Презентация на тему Использование генетических маркеров в медицинской генетике

на уровне ДНК.
ДНК-маркеры являются третьим поколением генетических маркеров.

Им предшествовали белковые маркеры, а еще ранее - классические морфологические генетические маркеры.
Среди молекулярных маркеров различают маркеры с известной локализацией (в определенной хромосоме или участке хромосомы, или вблизи конкретного гена) и маркеры, о локализации которых ничего не известно (как правило, это мультилокусные маркеры).
Молекулярные маркеры с неизвестной локализацией нельзя использовать для маркирования определенного гена или хромосомы, зато их успешно применяют в филогенетических исследованиях, для паспортизации сортов растений и пород животных.

Общее понятие:

амплифицированные полиморф­ные последовательности.
DArT – ДНК­чип технология для изучения

разнообразия.
IRAP – полиморфизм амплифицированных последовательностей между ретротранспозонами.
ISSR – межмикросателлитные последовательности.
RAPD – случайно амплифицированная полиморфная ДНК.
RFLP – полиморфизм длины рестрикционных фрагментов.
SCAR – амплифицированная область, охарактеризованная нуклеотидной последовательностью.
SNP – однонуклеотидный полиморфизм.
SSAP – полиморфизм сиквенс­специфичной амплификации.
SSCP – полиморфизм конформации одноцепочечной ДНК.
SSR – простые повторяющиеся последовательности (микросателлиты).
STS – сайт/локус, маркированный нуклеотидной последовательностью.

точную диагностику моногенных заболеваний, основаны на исследовании ДНК в

районе определенных генов.
Предметом ДНК-диагностики может быть как исследование гена с целью выявления мутаций (прямой подход ДНК-диагностики), так и анализ сегрегации заболевания в определенной семье с полиморфными участками ДНК (маркерными локусами), тесно сцепленными с поврежденным геном (косвенный подход ДНК-диагностики).
Прямая и косвенная ДНК-диагностика основана на методах, позволяющих идентифицировать небольшой, но строго определенный фрагмент ДНК человека. Обычно для этого используют блот-гибридизацию либо амплификацию с последующим анализом полученных образцов ДНК при помощи электрофореза в агарозном или полиакриламидном гелях или радиоавтографии.

известен ген, ответственный за возникновение наследственного заболевания и основные

типы его патологических мутаций.
Главное преимущество прямого метода - это высокая, практически 100%, точность диагностики и отсутствие необходимости ДНК-анализа всех членов ядерной семьи. А также возможность выявления гетерозиготного носительства патологических мутаций у родителей умершего больного и его родственников, что особенно актуально для аутосомно-рецессивных заболеваний.
Основной недостаток прямых методов состоит в том, что для их применения требуется знание точной локализации патологического гена в геноме и спектра его мутаций. Также стоит отметить их неполную информативность, что связано с наличием широкого спектра патологических мутаций в одном и том же гене, обусловливающих развитие наследственного заболевания.
Косвенные методы ДНК-диагностики применяют в том случае, если ген, повреждение в котором приводит к заболеванию, не идентифицирован, а лишь локализован на определенной хромосоме, или когда методы прямой ДНК-диагностики не дают результата.
Косвенные методы ДНК-диагностики основаны на анализе сегрегации в семье аллелей полиморфных маркеров, находящихся в том же хромосомном регионе или тесно сцепленных с локусом заболевания.
Преимущества: Эти методы не требуют знания структуры гена и спектра мутаций в нем. Необходимо только иметь сведения о его локализации.
Недостатки: Косвенных методов заключаются в их не 100%-ной точности. Действительно, возможная ошибка обусловлена вероятными рекомбинациями между изучаемым полиморфным локусом и повреждением в гене, а величина этой ошибки определяется двумя факторами: генетическим расстоянием между полиморфным локусом и мутацией, приводящей к заболеванию, и генетическим размером самого гена. Эти методы ДНК-диагностики могут быть применены только для монолокусных заболеваний и неэффективны для моногенных по-лилокусных болезней.

точковые замены, делеции/инсерции, повторы, полиморфизм которых обусловлен различным количеством

элементов в блоке.
Наиболее удобными для косвенной ДНК-диагностики признаны микросателлитные (мономер до 5 п.н.) и минисателлитные (мономер повтора состоит из 5—60 п.н.) полиморфные маркеры, широко распространенные в геноме человека.
Для абсолютнога большинства известных в настоящее время полиморфных сайтов такого типа был строго показан менделевский характер наследования. Наиболее типичными среди микросателлитов являются динуклеотидные повторы, а самым распространенным из них - «СА»- повтор.
Показано, что кластеры «СА»-повгоров встречаются в геноме в среднем каждые 30 тысяч нуклеотидных пар. Во многих кластерах присутствует от 10 до30 динуклеотидных повторов и типичное количество аллелей составляет 4-8, что обеспечивает высокую информативность маркера.

протоонкогенов и антионкогенов и их функциональной активности с использованием

возможностей лабораторных технологий, основанных на полимеразной цепной реакции (ПЦР-анализ).
Состояние данных о биологической роли тех или иных онкогенов и антионкогенов в предрасположенности к возникновению трансформированных клеток, формированию раковой клетки, ее прогрессии, реакции на терапию и, соответственно, прогноза терапевтического воздействия позволяют выделить в клинической практике следующие направления ДНК-диагностики:
Лабораторная ДНК-диагностика наследственных форм рака.
Лабораторная ДНК-диагностика спорадических форм рака с определением эффективных методов терапевтического воздействия и прогноза развития заболевания.
Лабораторная ДНК-диагностика микрометастазов.
Лабораторная ДНК-диагностика предрасположенности к возникновению рака.

Онкомаркеры в лабораторной диагностике:

больше разных маркеров рассматриваются при анализе, тем точнее полученный

генетический профиль, но вместе с этим вырастает и стоимость исследования. В большинстве лабораторий используют минимум 16 коротких отрезков цепочки для создания генетического профиля при каждом определении отцовства, а также при тестировании семейного родства, установлении личности и др.
При определении отцовства генетические профили сравниваются для того, чтобы увидеть, имеются ли в профиле ребенка участки, соответствующие участкам отца.
Также вычисляется индекс отцовства (ИО) для каждого генетического маркера - статистическая величина, которая показывает степень совпадения отдельных участков сравниваемых образцов.

ДНК-экспертиза определении отцовства и генетического родства:

качествами человека:
Первые попытки использовать генетические методы в спорте были

предприняты в 1968 году на Олимпиаде в Мехико.
Группы маркеров:
Комплекс морфологических признаков.
Группы крови.
Дерматоглифы.
Состав и распределение мышечных волокон.
Гормональный профиль.
Главным преимуществом нашего ДНК тестирования является выявления наследственной предрасположенности человека к двигательной деятельности. Что дает высокую информативность при оценке потенциала развития физических качеств и возможность осуществления ранней диагностики. К отличительным свойствам такой диагностики также следует отнести возможность определения наследственной предрасположенности к развитию профессиональных патологий – факторов, лимитирующих физическую работоспособность человека и ухудшающих его качество жизни.