Слайд 2
По данным зарубежных исследователей, одной из главных причин
отсроченной постановки диагноза ревматоидного артрита является позднее направление больного
к ревматологу, задержка его на уровне первичного звена медицинской помощи, неверное или неполное проведение лабораторной диагностики
Слайд 3
введение
Ревматоидный артрит (РА) - аутоиммунное ревматическое заболевание неизвестной
этиологии, характеризующееся хроническим эрозивным артритом (синовитом) и системным воспалительным
поражением внутренних органов.
Слайд 4
Для диагностики РА необходимо провести следующие лабораторные методы
исследования:
ОАК
Биохимия крови
Иммунологические методы
Анализ синовиальной жидкости
Слайд 5
ОАК
В общем анализе крови необходимо обратить внимание на
следующие изменения:
Анемия гипо- или нормохромная
Ускорение СОЭ
Нейтропения (синдром Фелти)
Слайд 6
Патогенез изменений
Анемия
• Изменение метаболизма железа под воздействием различных провоспалительных
цитокинов, таких как интерферон-γ, интерлейкины, ФНО-α. Уровень этих цитокинов
и активность их существенно возрастают при РА.
Слайд 7
Патогенез изменений
Анемия
• Укорочение времени жизни эритроцитов, которое, вероятно, связано
с увеличением активности ретикулоэндотелиальной системы и усилением фагоцитоза эритроцитов.
Простагландин Е2 активирует Ca2+ проницаемые катионные и Ca2+ чувствительные К+ каналы, в результате чего происходит гиперполяризация мембраны эритроцита. Это приводит к смещению фосфатидилсерина из внутренней в наружную клеточную оболочку, где он выступает в роли рецептора, привлекающего макрофаг.
Слайд 8
Патогенез изменений
Анемия
• Неадекватный гемопоэз в красном костном мозге под
влиянием противовоспалительных цитокинов. ИЛ-1 и ФНО-α гиперактивируют сидерофагов –
фагоцитоз эритроцитов усиливается. Передача железа эритробластам блокируется.
Слайд 9
Патогенез изменений
Анемия
• Прямое токсическое действие цитокинов на эритропоэтин.
• Угнетение функции
ККМ под действием медикаментов (метотрексат, сульфасалазин, азатиоприн).
Слайд 10
Патогенез изменений
Ускорение СОЭ
Ведущая роль – диспротеинемия (гипергаммаглобулинемия).
Слайд 11
Патогенез изменений
Нейтропения развивается в связи с циркуляцией иммунных
комплексов, нарушающих функции нейтрофилов, способствуя их ускоренному распаду в
селезенке. В цитоплазме нейтрофилов обнаружены включения, состоящие из иммуноглобулинов и комплемента. В этом процессе основную роль играют специфические антитела к лейкоцитам, в т. ч. и к нейтрофилам, обнаруживаемые у больных Фелти синдромом, а также клеточные и гуморальные факторы, угнетающие созревание лейкоцитов в костном мозге
Слайд 12
Биохимия крови
Нарастание концентрации острофазовых показателей синтезируемых печенью как
ответная реакция на воспалительные или некротические процессы (СРБ, фибриноген
плазмы, серомукоид)
Диспротеинемия (значительное увеличение концентрации γ-глобулиновой фракции)
Слайд 13
Биохимия крови
Оценка лабораторных показателей воспаления – СОЭ, СРБ,
белковые фракции – имеет второстепенное значение в диагностическом процессе,
и отсутствие их изменений не должно препятствовать постановке диагноза. В первые 2-3 месяца величины этих параметров не менее чем у 50% больных не выходят за пределы нормальных значений. Кроме того, изменения острофазовых показателей совершенно неспецифичны для ревматоидного артрита.
Слайд 14
Иммунологические методы
Ревматоидный фактор - аутоантитела, реагирующие в качестве
аутоантигена с собственными иммуноглобулинами G, подвергшимися изменениям под влиянием
какого-либо агента (например, вируса). Это иммуноглобулины, специфичные к Fс- участку IgG.
Слайд 15
Иммунологические методы
Синтезируются плазматическими клетками синовиальной оболочки. Из суставов
попадают в кровь, где создают иммунные комплексы, повреждающие стенки
сосудов и синовиальную оболочку. Обнаруживаются методом ИФА. Нормальные показатели до 30 МЕд\мл.
Слайд 16
Иммунологические методы
Антинуклеарные антитела (АНА, антиядерные антитела, антинуклеарный фактор)
- Представляют собой группу аутоантител к белкам и другим
компонентам, находящимся в ядрах клеток.
Слайд 17
Иммунологические методы
При некоторых заболеваниях, например СКВ, системной склеродермии
(системный склероз),иммунная система пациентов воспринимает ядра (белки ядер) клеток
собственных тканей, как чужие, и продуцирует к ним антитела. При этом они повреждают соединительную ткань.
Слайд 18
Иммунологические методы
Это так же IgG, титр которых в
норме менее 1:160.
Слайд 19
Иммунологические методы
Антитела к циклическому цитруллинирован-ному пептиду(АЦЦП) - Цитруллинирование
– это процесс, в котором формируются цитруллинсодержащие белки. Хотя
цитруллин – обычный метаболит, представленный повсеместно в организме, он является нестандартной аминокислотой, так как не может быть инкорпорирован в белок в процессе его синтеза.
Слайд 20
Иммунологические методы
Цитруллинсодержащие белки могут образовываться только в ходе
посттрансляционной модификации аргининовых остатков – реакции, катализируемой пептидил-аргининдеиминазой.
Слайд 21
Иммунологические методы
При нарушении работы иммунной системы этот белок
начинает «атаковаться» собственными антителами. Таким образом, обнаружение этих антител
к циклическому цитруллинированному пептиду свидетельствует о наличии у пациента аутоиммунных заболеваний – ревматоидного артрита или системной красной волчанки.
Слайд 22
Установлено, что анти-ЦЦП являются более специфичными для ревматоидного
артрита. Чувствительность анти-ЦЦП при диагностике ревматоидного артрита составляет 70-80%,
специфичность – 98-99%. Чувствительность теста для больных с ранним ревматоидным артритом колеблется между 40 и 70%.
Иммунологические методы
Слайд 23
Анализ синовиальной жидкости
В диагностике РА имеет вспомогательное значение.
• Ревматоидный
фактор в здоровой синовиальной жидкости не обнаруживается. А при
РА титр РФ превышает 1:40
Слайд 24
Анализ синовиальной жидкости
• С-реактивный белок в здоровой синовиальной жидкости
не обнаруживается, а при РА определяется от 0,01 до
0,06 г/л. В зависимости от степени активности воспалительного процесса в суставах, этот показатель может быть значительно выше.
Слайд 25
Анализ синовиальной жидкости
• Общий белок в здоровой синовиальной жидкости
составляет 15—20 г/л, при воспалительных патологиях 35-48 г/л, а
при РА до 60 г/л.
Слайд 26
Анализ синовиальной жидкости
• Фагоциты в нормальной СЖ не обнаруживаются,
а при РА достигают 40% и более в зависимости
от степени активности местного воспалительного процесса.
Слайд 27
Анализ синовиальной жидкости
• Количество синовиальной жидкости в норме 0,2—2
мл, при воспалительных патологиях увеличивается от 3 мл до
25 мл и более.
• Нейтрофилез 25-90%
Слайд 28
заключение
Между тем, даже имея в арсенале приведенные здесь
прогрессивные методы, решение задачи диагностики представляет значительные трудности во
всех странах мира, независимо от организации и уровня развития системы здравоохранения.