Презентация на тему Мастоцитоз. Этиология и патогенез

является массивная инфильтрация кожи, различных органов и тканей тучными

клетками (мастоцитами, лаброцитами, тканевыми базофилами).
Заболевание редкое, его частота не зависит от пола. Обычно развивается в течение первых двух лет жизни ребенка (75% случаев) и в половине случаев самопроизвольно разрешается к пубертатному периоду. Системным мастоцитозом чаще болеют взрослые.

1878 г. и названы так из-за особой окраски крупных

гранул. Внешний вид этих гранул привел к ошибочному мнению ученого о том, что они существуют, чтобы кормить окружающие ткани (отсюда название клеток «Mastzellen», от немецкого Mast, или «откорм» животных). В настоящее время тучные клетки рассматриваются как очень мощные клетки иммунной системы, участвующие во всех воспалительных процессах и, особенно, IgE-опосредованных механизмах.

до конца не изучены. Считается, что у детей мастоцитоз

– это временное проявление гиперреактивности тучных клеток, дебютирующее в раннем возрасте, протекающее в виде кожных форм и спонтанно регрессирующее при достижении ребенком пубертатного возраста. Мастоцитоз у взрослых – клональное заболевание опухолевой природы, но, как правило, со стабильным многолетним течением.

всех органах и располагаются в непосредственной близости к лимфатическим

и кровеносным сосудам, эпителиальным поверхностям и периферическим нервам, что позволяет им выполнять защитные и регуляторные функции, а также участвовать в различных воспалительных реакциях.
Патогенез заболевания основан на высвобождении различных медиаторов тучных клеток, включая гепарин, гистамин, лейкотриены и цитокины воспаления. Обширная инфильтрация органа тучными клетками, приводит к нарушениям в его функциях. Среди причин, которые способны запустить выделение медиаторов, отмечают тяжелые физические нагрузки, действие различных токсических веществ химического или органического происхождения. Также в этиологии заболевания отмечается мутация генов, которые кодируют рецептор тирозинкиназы. Существует теория о передаче заболевания аутосомно-доминантным путем, хотя большая часть пациентов не имеет семейного анамнеза.

заболевания:
Кожный мастоцитоз младенческого возраста чаще всего развивается у

детей в первые два года жизни. Отличительной чертой этого вида проявления болезни, является полнейшее отсутствие каких-либо поражений во внутренних органах. Все кожные проявления, как правило, полностью исчезают в пубертатном периоде и больше никогда не проявляются. Детская форма, протекающая с ярко выраженной симптоматикой, требует своевременного и правильного лечения.
Кожный мастоцитоз подростков и взрослых характеризуется обильной инфильтрацией тучными клетками не только кожных покровов, но также и разных внутренних органов. Однако, в отличие от более сложной, системной формы болезни, возникающие при данной форме заболевания, изменения во внутренних органах не прогрессируют. Лишь в некоторых случаях, кожная форма может перейти в системную.
Системный мастоцитоз в основном развивается у взрослых и представляет прогрессирующее поражение различных внутренних органов в сочетании с изменениями кожи. Эта форма заболевания встречается лишь в 10% случаев и развивается, как правило, вслед за кожными проявлениями.
Тучноклеточная лейкемия - злокачественная форма мастоцитоза, которая обусловлена перерождением тучных клеток. Инфильтраты из измененных тучных клеток широко поражают внутренние органы и ткани, что приводит к летальному исходу. При этой форме болезни кожные проявления обычно полностью отсутствуют. 

одной ткани)
Системный мастоцитоз (вовлечение одной или нескольких тканей)

Всемирная организация

здравоохранения (ВОЗ) классифицирует мастоцитоз как:

Кожный мастоцитоз
Системный мастоцитоз
Тучноклеточный лейкоз
Саркома тучных клеток
Внекожная мастоцитома

бывает:

1 степени – легкое течение с редкими осложнениями;
2 степени

– умеренное течение, усложнения учащаются вне зависимости от мер профилактики;
3 степень – тяжелое течение, усложнения очень часты и практически не поддаются предотвращению;
4 степень – крайне тяжелое течение, требуется немедленная госпитализация.

случаев)
Солитарная мастоцитома(10-35%)
Диффузный кожный мастоцитоз(5%)
Клинические формы кожного мастоцитоза у взрослых:
Генерализованный

кожный мастоцитоз
Эритродермическая форма мастоцитоза
Телеангиэктазия макулярная эруптивная персистирующая
Системный мастоцитоз
Клинические формы системного мастоцитоза у взрослых:
Вялотекущий (индолентный) системный мастоцитоз
Системный мастоцитоз, ассоциированный с гематологическим заболеванием (не тучных клеток):
Агрессивный системный мастоцитоз
Другие формы пролиферации тучных клеток:
-Лейкемия тучных клеток
-Саркома тучных клеток
-внекожная мастоцитома

проявления. При этом возникают множественные красно-коричневые пятнышки с сильной

пигментацией. При проведении особой пробы трением (проба Дарье-Унны) они приобретают вид красных бугорков.
2. Узловой тип – появление внутри кожи множественных шаровидных узлов размерами до 1 см, плотной консистенции красного, розового или желтого цвета. Поверхность узлов гладкая, проба Дарье-Унны отрицательная. Узлы могут сливаться в бляшки.
3. Солитарный тип – единичные узлы размером от 2 до 5 см, гладкие или сморщенные в «апельсиновую корочку», консистенции резины. Может возникать до 3-4 узлов на шее, туловище, предплечьях. Тест Дарье-Унны положительный, а при травмировании поверхности узла на нем могут возникать пузырьки или гнойнички, покалывание. При обратном их развитии кожа над ними западает и морщится.
4. Эритродермическая или диффузная форма - это крупные зудящие очаги коричнево-желтого цвета в области подмышек или ягодичных складок. Они имеют неправильную форму с четкими границами, на ощупь плотные. Поверхность за счет трения может изъязвляться, возникают расчесы и трещины. По мере прогрессирования очаги расползаются, и кожа становится плотной, консистенции теста, цвет ее от розового до темно-коричневого. Тест Дарье-Унны резко положителен, а незначительные травмы очагов дают образование пузырей и зуда. Постепенно процесс регрессирует.
5. Телеагиоэктазийная форма в основном возникает у женщин и проявляется красно-коричневыми пятнами, состоящими из скопления расширенных подкожных сосудов. Эти пятна различной формы и размера, расположены на резко пигментированной кожной основе. На месте их трения возникают волдыри, поражается в основном грудь и конечности, возможен зуд и распространение процесса на кости.

Дарье-Унны.
Приблизительно две трети случаев кожного мастоцитоза встречаются у детей.

Кожный

мастоцитоз классифицируется следующим образом:
Одиночная мастоцитома
Макулопапулезный кожный мастоцитоз
Диффузный кожный мастоцитоз
Телангиэктатический кожный мастоцитоз
Бляшковидный мастоцитоз(ксантелазмоидный)
Одиночная(солитарная) и множественная узелковая мастоцитома

Одиночная мастоцитома и макулопапулезная мастоцитома являются наиболее распространенными формами мастоцитоза у детей.

основном кожные покровы.
При этом основными симптомами являются:
кожный зуд
краснота

кожи
приступы сердцебиений
снижение давления
периодические подъемы температуры

гематологическим заболеванием (не тучных клеток):
Агрессивный системный мастоцитоз


Системный мастоцитоз диагностируется

наличием определенного количества признаков:
1 основные критерии и 1 или более незначительные критерии или, альтернативно, наличие 3 младших критериев. Диагностика требует биопсии тканей и использования специальных пятен.

и наименее серьезным представлением системного мастоцитоза у взрослых -

он характеризуется низкой нагрузкой на тучные клетки (<30%), наличием связанных с медиатором симптомов, таких как покраснение кожи и диарея(обычно макулопапулезный кожный мастоцитоз).

пролиферацией неопластических клеток и приводит к нарушению функции органов.

Это приводит зуду, низкому кровяному давлению, анафилаксии, диарее и кровотечениям из желудочно-кишечного тракта. Эти пациенты могут иметь высокий уровень триптазы в сыворотке.

Могут возникать следующие осложнения:
цитопатия (низкие показатели крови)
Кровотечения
Остеолиз или остеопороз
Малабсорбция
Потеря веса
Спленомегалия
Гепатомегалия
Асцит

мозга
Хорошо дифференцированный системный мастоцитоз (круглые клетки; компактные, мультифокальные

тучные инфильтраты без экспрессии CD25; мутация набора вне кодона 816)
Пограничный системный мастоцитоз ( доброкачественный гиперцеллюлярный костный мозг; дисплазия; костномозговые инфильтраты >30%; сывороточная триптаза >200 нг / мл; увеличение селезенки, печени, лимфатических узлов без нарушения работы органов

клеток обнаруживается, когда атипичных тучных клеток (клетки с многодолевыми

или множественными ядрами) 10% и более в периферической крови и 20% и более в костном мозге. Прогноз плохой. Продолжительность жизни таких пациентов обычно меньше одного года.
Саркома тучных клеток
Саркома тучных клеток является крайне редкой формой мастоцитоза. На сегодняшний день в мире описаны лишь единичные случаи этого заболевания. Это разрушительная саркома, состоящая из весьма нетипичных тучных клеток. В этих случаях при постановке диагноза не было найдено системное поражение. Тем не менее, была описана вторичная генерализация с вовлечением внутренних органов и кроветворной ткани. В терминальной стадии саркома тучных клеток может быть неотличима от агрессивного СМ или лейкемии тучных клеток. Прогноз у больных саркомой тучных клеток плохой.
Саркому тучных клеток не следует путать с внекожными мастоцитомами, редкими доброкачественными опухолями тучных клеток без разрушительного роста.
Внекожная мастоцитома
Внекожная мастоцитома является доброкачественной опухолью тучных клеток, где локализованная область пролиферации тучных клеток отсутствует в коже.

клеток)
Составляет 1/3 всех случаев системного мастоцитоза. Это связано с

одновременными миелопролиферативными новообразованиями (в которых наблюдается увеличение производства клеток крови костного мозга) и миелодисплазией (в которой костный мозг производит слишком мало клеток крови).
Как правило, пациенты с СМ, ассоциированным с гематологической патологией, — пожилые люди, имеющие различную системную симптоматику (~30% случаев заболеваний СМ). Гематологическая патология может включать: истинную полицитемию, гиперэозинофильный синдром, хроническую миело- или моноцитарную лейкемию, лимфоцитарную лейкемию, первичный миелофиброз, лимфогранулематоз.
Наиболее частая сопутствующая патология — хроническая мономиелоидная лейкемия. Реже — лимфоидная неоплазия (обычно — В-клеточная, например, плазмоклеточная миелома). Обычно такие пациенты не имеют высыпаний на коже. Прогноз зависит от сопутствующего заболевания, однако наличие СМ ухудшает прогноз.

биоптатов пораженных органов и тканей.
1)Пункция и трепанобиопсия костного мозга.

При системном мастоцитозе диагностическими признаками являются цитологическая картина обилия тучных клеток в пунктате костного мозга и множественные очаговые скопления мастоцитов в трепанобиоптате, реже наблюдаются очагово-диффузные и диффузные инфильтраты. Морфология тучных клеток характеризуются сильной изменчивостью, поэтому гистологический анализ гематоксилин-эозиновых препаратов необходимо дополнять гистохимическим исследованием с окраской толуидиновым синим. Данная реакция выявляет специфическую для мастоцитов метахроматическую окраску цитоплазматических гранул, содержащих комплексы гепарина и основных белков. Для идентификации тучных клеток применяются также иммуногистохимические реакции с антителами против специфических антигенов мастоцитов: c-kit (CD117) и триптазы (G3).
2) Хромосомный анализ клеток костного мозга выявляет у 30-40% больных мастоцитозами клональные аномалии, чаще связанные с делециями 5, 7, 11 и 20 хромосом.
3) Молекулярный анализ клеток костного мозга у большинства больных мастоцитозами обнаруживает активирующие мутации в поверхностном рецепторе (c-kit) для фактора роста тучных клеток (SCF).
4) Определение в крови или моче высокой концентрации продуктов секреции мастоцитов (гистамин, триптаза) или медиаторов, ассоциированных с функциональной активностью тучных клеток (растворимые CD117 и CD25, SCF) служит дополнительным диагностическим признаком опухолевого мастоцитоза. Наиболее информативно определение сывороточной концентрации триптазы с помощью иммуноферментного анализа.
Рентгенография костей скелета – необходима для выявления и оценки степени тяжести поражения костей (остеопороз или остеофиброз).

выявить поражение костей на ранних стадиях.  6)УЗИ и КТ печени

и селезенки позволяют выявить их поражение и определить исходный объем органов, что необходимо для последующего контроля эффективности лечения. 7)Фиброгастроскопия и колоноскопия необходимы для выявления специфического поражения слизистой желудочно-кишечного тракта.

г., в биоптате следует определить такие маркеры, как:

1) CD2

— T-клеточный поверхностный антиген (в норме содержится на Т-лимфоцитах, естественных киллерах, тучных клетках). Отсутствие этого антигена на тучных клетках говорит о том, что инфильтрация тучными клетками не связана с мастоцитозом;

2) CD34 — маркер адгезивной молекулы, экспрессированный на тучных клетках, эозинофилах, стволовых клетках;

3) CD25 — альфа-цепь интерлейкина-2, экспрессируется на активированных В- и Т-лимфоцитах, на некоторых опухолевых клетках, включая тучные клетки. CD25 является маркером СМ;

4) CD45 — общий лейкоцитарный антиген, присутствующий на поверхности всех представителей кроветворных рядов, кроме зрелых эритроцитов. В норме находится на поверхности тучных клеток;

5) CD117 — трансмембранный рецептор c-KIT, находится на поверхности всех тучных клеток;

6) антитела к триптазе.

иметь, по крайней мере, один главный и один малый

критерий или 3 малых критерия из нижеследующих.
Главным критерием является густая инфильтрация тучными клетками (по 15 и более клеток) в костном мозге или другой ткани, помимо кожи.
Малые критерии:
1) атипичные тучные клетки;
2) нетипичный фенотип тучных клеток (CD25+ или CD2+);
3) уровень триптазы в крови выше чем 20 нг/мл;
4) наличие мутации в кодоне 816 c-KIT в клетках периферической крови, костного мозга или пораженных тканях

(главный критерий) и один или два из следующих малых

критериев:
мономорфный инфильтрат из тучных клеток, который состоит либо из агрегатов триптаза-позитивных тучных клеток (более 15 клеток в кластере), либо — рассеянных тучных клеток (более 20 в поле зрении при большом (×40) увеличении);
2) обнаружение с-KIT-мутации в кодоне 816 в тканях биоптата из очага поражения.

лимфопролиферативные заболевания;
гистиоцитоз из клеток Лангерганса, ксантогранулема;
заболевания кожи (себоррейный

дерматит, экзема, псориаз).
Узловую форму дифференцируют с дерматофибромой
Доброкачественную мастоцитому следует дифференцировать с саркомой из тучных клеток.
мастоцитоз младенческого возраста — с пузырчаткой новорожденных, врожденной пойкилодермией Ротмунда-Томсона.
Кроме того, мастоцитоз необходимо дифференцировать от других заболеваний, характеризующихся увеличением тучных клеток в образцах для гистологического исследования. К таким заболеваниям относятся лимфома, гемангиома, лимфогрануломатоз, дерматофиброма и др.

иматиниб, мидастаурин).
хирургическое вмешательство (спленэктомия)

Мастоцитомы обычно исчезают спонтанно.
Зуд, вызванный кожным мастоцитозом, можно

лечить антигистаминными препаратами. Для детей никакого другого лечения не требуется. В случае зуда и сыпи у взрослых применяют ультрафиолетовое облучение и кортикостероидные кремы для кожи.
Системный мастоцитоз невозможно излечить полностью, но симптомы можно подавить с помощью H1- и H2-блокаторов. H1-блокаторы (обычно называемые антигистаминными препаратами) могут облегчить зуд. H2-блокаторы снижают выработку кислоты в желудке и, таким образом, облегчают симптомы пептической язвы и помогают лечению язвы . Приём внутрь кромолина может облегчить проблемы пищеварения и боль в костях. Аспирин облегчает гиперемию, но может усугубить другие симптомы. Детям не дают аспирин из-за риска возникновения синдрома Рея.
Если системный мастоцитоз проявляется в агрессивной форме, то подкожные инъекции интерферона-альфа один раз в неделю могут уменьшить воздействие заболевания на костный мозг. Также может помочь прием внутрь кортикостероидов (например, преднизолона), но только в течение короткого периода времени. При приеме внутрь более 3–4 недель кортикостероиды могут вызвать много побочных эффектов, иногда серьезных.
При накоплении большого количества тучных клеток в селезенке, может потребоваться удаление селезенки. Если развивается лейкоз, может помочь применение химиотерапевтических препаратов (например, дауномицина, этопозида и меркаптопурина).
Всегда нужно иметь при себе шприц-ручку с эпинефрином для оперативного оказания неотложной помощи в случае наступления анафилактической или анафилактоидной реакции.

на организм активаторов дегрануляции тучных клеток, таких как простуда,

воздействие холода, тепла, травма, инсоляция, лекарственные препараты (особенно морфино-опиумная группа алкалоидов и ацетилсалициловая кистота).