Слайд 2
За сутки у человека распадается около 9 г
гемопротеинов, в основном это гемоглобин эритроцитов, которые лизируются в кровеносном русле
или в селезенке
Слайд 3
При разрушении эритроцитов в кровяном русле высвобождаемый гемоглобин
образует комплекс с гаптоглобином (фракция α2-глобулинов крови) и переносится в клетки
ретикуло-эндотелиальной системы (РЭС): селезенки, печени и костного мозга.
Слайд 4
Синтез билирубина
В клетках РЭС гем окисляется молекулярным кислородом.
В реакциях последовательно происходит разрыв метинового мостика между 1-м
и 2-м пиррольными кольцами гема с их восстановлением, отщеплением железа и белковой части и образованием оранжевого пигмента билирубина.
Слайд 6
Билирубин -
токсичное жирорастворимое вещество, способное нарушать окислительное фосфорелирование
в клетках. Особенно чувствительны к нему клетки нервной ткани.
Слайд 8
Выведение билирубина
Из клеток РЭС билирубин попадает в кровь.
Образует кокомплексмплексы с
альбумином плазмы –непрямой билирубин
(в гораздо меньшем количестве)
металлами,
аминокислотами,
пептидами и другими малыми молекулами,
что не позволяет выделяться билирубину с мочой.
Слайд 9
Из сосудистого русла в гепатоциты билирубин попадает с
помощью лигандина. В клетке протекает реакция связывания билирубина с
УДФ-глюкуроновой кислотой, образуются моно- и диглюкурониды. Кроме глюкуроновой кислоты, в реакцию могут вступать сульфаты, фосфаты, глюкозиды.
Билирубин-глюкуронид получил название прямой билирубин.
Слайд 12
Билирубин-глюкурониды АТФ-зависимым переносчиком секретируются в желчные протоки и далее в
кишечник, где при участии бактериальной β-глюкуронидазы превращаются в свободный билирубин.
Слайд 13
Одновременно некоторое количество билирубин-глюкуронидов может попадать из желчи
в кровь по межклеточным щелям.
Слайд 14
Таким образом, в крови в норме одновременно существуют две
формы билирубина: свободный, попадающий сюда из клеток РЭС (около 80% всего
количества), и связанный, попадающий из желчных протоков (до 20%).
Слайд 15
Превращение в кишечнике
Билирубин под действием микрофлоры восстанавливается до
мезобилирубина и уробилиногена.
Часть последних всасывается и с током крови
обратно в печень. В здоровом организме в общий круг кровообращения и в мочу мезобилирубин и уробилиноген не попадают.
Оставшиеся в кишечнике пигменты ферментами бактериальной флоры толстого кишечника восстанавливается до стеркобилиногена и выделяется, окрашивая кал.
Незначительное количество стеркобилиногена через геморроидальные вены попадает в большой круг кровообращения, отсюда в почки и выделяется с мочой.
Слайд 17
Ситуации, при которых в крови накапливается билирубин
Делятся на
3 вида:
Гемолитические – в результате гемолиза при избыточном превращении гемоглобина
в билирубин,
Печеночно-клеточные – когда печень не в состоянии обезвредить билирубин,
Механические – если билирубин не может попасть из печени в кишечник из-за механического перекрытия желчевыводящих путей.
Слайд 19
Желтухи
Возникают при повышении уровня гемоглобина крови выше 43
мкмоль/л.
Свободный билирубин липофилен, он легко накапливается в подкожном жире
и нервной ткани. Последнее особенно опасно для детей.
Слайд 20
Гемолитическая желтуха
Гемолитическая или надпеченочная желтуха – ускоренное образование билирубина в результате
усиления внутрисосудистого гемолиза.
Причина - гемолитические анемии различного происхождения:
врожденный сфероцитоз, серповидно-клеточная анемия, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, отравление сульфаниламидами, талассемии, сепсис, лучевая болезнь, несовместимость крови.
Гипербилирубинемия за счет фракции непрямого билирубина.
Слайд 21
Гепатоциты усиленно переводят непрямой билирубин в связанную форму,
секретируют его в желчь, в результате в кале увеличивается
содержание стеркобилина, интенсивно его окрашивая. В моче возрастает содержание уробилина, билирубин отсутствует.
Слайд 22
Механическая желтуха
Механическая или подпеченочная желтуха развивается вследствие снижения оттока желчи при
непроходимости желчного протока – желчные камни, новообразования поджелудочной железы,
гельминтозы.
Слайд 23
Паренхиматозная желтуха
Паренхиматозная (печеночно-клеточная) желтуха – причиной может быть нарушение
на всех трех стадиях превращения билирубина в печени: извлечение
билирубина из крови печеночными клетками, его конъюгирование и секреция в желчь. Наблюдается при вирусных и других формах гепатитов, циррозе и опухолях печени, жировой дистрофии печени, при отравлении токсическими гепатотропными веществами, при врожденных патологиях.