Презентация на тему ПАВ, применяемые в технологии лекарственных эмульсий и суспензий

вода-масло-ПАВ.

с веществом ДС

КОНДЕНСАЦИОННЫЙ


В основе -

укрупнение исходных частиц истинных растворов - ионов, молекул ЛВ.
Наблюдается:
при замене растворителя,
при образовании нового вещества из растворенных ранее веществ в результате химической реакции между ними

- Твердое вещество измельчают до мелкодисперсного состояния с небольшим

количеством (≈1/2 от массы ДФ) вспомогательной жидкости, смачивающей измельчаемое вещество. Эффект Ребиндера.
- Добавляют ПАВ.

Эффект Ребиндера

2. Разбавление концентрированной суспензии веществом ДС. Продолжают диспергирование и перемешивание в смесителях

Рр - расклинивающее давление;
Рл - лапласовское давление, проявляется как стягивающее действие вогнутого мениска жидкости

(смачиваемости водой)

Жидкость ДФ (ЛВ)
+
ПАВ

+
Жидкость ДС (1/2 от массы ДФ +

ПАВ) и эмульгируют

2. Первичную эмульсию разбавляют остатком жидкости ДС:



Первичная эмульсия

+

ДС (Остаток)

или эмульсии путем диспергирования и перемешивания в диспергаторах-смесителях лекарственного

вещества (ДФ) с ПАВ (эмульгатором) и небольшим количеством вещества ДС
Многократно диспергируют на коллоидных мельницах или на УЗ установках
Добавляют оставшееся количество дисперсионной среды, продолжая диспергирование

с плотностью, близкой к плотности ДФ d1 ≈ d2
Следует

вводить вещества, повышающие вязкость
Следует стремиться к уменьшению размера частиц ДФ
Следует использовать тензиды
Ограничение: запрещается готовить суспензии и эмульсии, содержащие ядовитые вещества (сп. А)

суспензий и эмульсий

Погружаются в реактор с перемешиваемыми веществами

– статор; а – общий вид
1 – ротор; 2

- статор

происходит под действием ударных волн, возникающих при захлопывании кавитационных

полостей и начинается при интенсивности ультразвука  I, превышающей некоторое пороговое значение Ith. Величина Ith составляет обычно несколько Вт/см2 и зависит от кавитационной прочности жидкости, состояния поверхности твердой фазы, а также от характера и величины сил взаимодействия между отдельными частицами твердой фазы.

и разрежения, которые сменяют друг друга с частотой УЗ(более

20 кГц).

В фазу разрежения однородность жидкости нарушается: в локальной области жидкой среды на долю секунды создается разрыв среды – кавитационная полость с отрицательным давлением – «вакуумный пузырек». Растворенные в ДС газы выделяются из жидкости, способствуя росту «пузырька».

В фазу максимума происходит сжатие среды: Робщ= Рг-стат + Рволны

На границе раздела фаз в области кавитационных полостей ΔР >> 100 атм.
Образуется ударная волна высокой интенсивности, которая приводит к механическому разрушению твердых частиц

Побочное действие: при излишней интенсивности УЗ возможно разрушение целостности защитных слоев частиц ДФ, приводящее к обратному эффекту (агрегация)

ультразвуковую
Жидкостной свисток
Виброкавитационная коллоидная мельница

в ультразвуковую
Магнитострикционный излучатель
Пьезоэлектрический излучатель (piezo – давлю)

Степень дисперсности частиц ДФ (твердой фазы суспензий и капель

эмульсий);
Для суспензий: скорость оседания частиц Ресуспендируемость. При взбалтывании суспензии в течение 15-20 сек после 24 часов хранения и в течение 40-60 с после 3 суток хранения твердые частицы, составляющие осадок, должны равномерно распределяться по всему объему суспензии.
Для эмульсий: термостабильность и морозостойкость.
При выдерживании эмульсии в термостате при 45°С в течение 8 ч отделяющийся масляный слой не должен превышать 25% общей высоты эмульсии. При охлаждении до минус 20°С (10 ч) после оттаивания при комнатной температуре не должно быть расслоения.
Хранение. Суспензии и эмульсии хранят в стеклянных флаконах или банках бесцветного стекла, плотно закрытых винтовой крышкой, в прохладном, защищенном от света месте, с указанием на этикетке срока годности препарата.

бутилоксианизол, эмульгатор № 1, натрия КМЦ, вода очищ.
Линимент

синтомицина 1% с новокаином 0,5%
Состав: синтомицин, новокаин, масло касторовое, эмульгатор № 1, эмульгатор Т-2, кислота сорбиновая, этанол 95%, вода очищ.
Линимент алоэ
Состав: сок алоэ из биостимулированных листьев 78,0 г, масло касторовое, эмульгатор № 1, масло эвкалипта, кислота сорбиновая, натрия КМЦ.
Суспензия гризеофульвина 1%
Состав: гризеофульвин, сахар, натрия бензоат, ПВС, натрия хлорид, раствор сахарина, масло мяты перечной, вода очищ.
Бийохинол
Состав: 8 % взвесь хинина йодовисмутата в нейтрализованном масле персиковом.
И др. см. в аптеках и РЛС

для введения путем инъекций, инфузий или имплантаций в организм

человека или животного
инъекции – впрыскивания (растворы, эмульсии, суспензии) до 100 мл,
инфузии – водные растворы или эмульсии (м/в), обычно изотоничные с кровью, объемом более 100 мл;
Концентраты и порошки (лиофилизированные ЛС) для приготовления п/э ЛС (применяют после разведения или растворения);
Имплантаты – твердые или мягкие ЛС, вводятся в организм при нарушении кожных покровов с последующим восстановлением их целостности

правила GMP (СТБ 1435-2004, а с 2006 – ТКП

030-2006) «Производство лекарственных средств. Надлежащая производственная практика (GMP)»
Правилам изготовления стерильных ЛС посвящен самый большой раздел GMP

продукции (GMP РБ)

стерильной продукции