Презентация на тему Первичный билиарный цирроз

холангит)- хроническое, прогрессирующее заболевание печени, характеризующееся аутоиммунным поражением мелких

и средних внутрипеченочных желчных протоков с последующей их деструкцией и фиброзом.

встречается у женщин среднего возраста.
Распространенность ПБЦ в Северной Европе

и США составляет 25-42 чел на 100 000 населения или 80-90 чел на 100 000 женщин старше 30.

и ксантелазмы
Проявления мальасборбции
Гиперспленизм
Анемия
Остеопороз и остеомалляции
Симптомы печеночно-клеточной недостаточности и

портальной гипертензии

(холестатический вариант течения);
Аутоиммунная холангиопатия;
Гепатоцеллюлярная карцинома;
Холангиокарцинома;
Синдром холестаза, обусловленного приемом лекарственных

средств;
Саркоидоз.

Начальная стадия. Дуктальная (стадия воспаления). Характеризуется лимфоплазмоклеточной инфильтрацией портальных

трактов, разрушением эпителия желчных протоков и базальной мембраны.
II стадия. Прогрессирующее воспаление. Дуктулярная. Портальные тракты расширяются, развивается перипортальный фиброз. Могут обнаруживаться очаги воспаления, расположенные перипортально. Происходит пролиферация мелких желчных протоков. Фокальные некрозы.
III стадия. Септальный фиброз. Возникает септальный фиброз. Обнаруживаются признаки активного воспалительного процесса. Портальные тракты запустевают и замещаются рубцовой тканью. Возникают более обширные некрозы паренхимы.
IV. Терминальная. Мелкоузловой портальный цирроз

Однако:

Заболевание аутоиммунной природы

Генетические факторы. Полиморфизм генов локусов  HLA–DR53, HLA-А

0201. Данные участки презентируют эпитопы ПВК дегидрогеназного комплекса.
Инфицирование Enterobacteriaceae sp. Перекрестная реактивность антигенов возбудителя и митохондриальных антигенов. Вспомним о предположительно симбионтном происхождении митохондрий в эукариотических клетках

тиреоидит Хашимото, кальциноз кожи, почечный тубулярный ацидоз, синдромы Шегрена,

Рейно, CREST-синдром (склеродактилия и телеангиоэктазии), нарушения моторики пищевода.
В крови пациентов с данными нозологиями часто обнаруживают такие маркеры, как : ревматоидный фактор, антимитохондриальные антитела( 95% случаев), антигладкомышечные, тиреоидные и антинуклеарные антитела

выявляются расстройства гуморального или клеточного иммунитета (например, повышение значений

иммуноглобулинов в крови, в частности  IgM); нарушения регуляции продукции Т- и В-лимфоцитов.

печени имеет сложный мультифакторный характер.

Прямое поражение антимихондриальными антителами E2

пируватдегидрогензаного комплекса внутренней мембраны митохондрий холангиоцитов. Предположительно, через рецептор управляемый эндоцитоз.

СD 8+ лимфоцитарная инфильтрация холангиол => прямое цитотоксическое действие на клетки через взаимодействие TCR активированных T-киллеров с HLA 1 ассоциированными эпитопами.
Индукция выработки IL 1, IL-2, ФНО-а, TGF-beta и других факторов воспаления, апоптоза и фиброгенеза.

Холестаз.
Рост уровней токсического и гипоксического повреждения паренхимы печени.
Фиброз

в гастроэнтерологическое отделение ГКБ №12 в ноябре 2011 года

с жалобами на общую слабость, отсутствие аппетита, повышение температуры тела, желтуху, потемнение мочи, кожный зуд, сонливость днем и бессонницу ночью.
Объективно: состояние средней тяжести. Телосложение астеническое. Желтушность кожных покровов и склер, множественные телеангиоэктазии на коже лица, туловища, плеч. Живот безболезненный. При пальпации в правом подреберье определяется округлое образование плотной консистенции, не смещаемое, до 10 см в диаметре, болезненное.

желтуха, кожный зуд, слабость
Госпитализация в ГКБ 12
23.12.11
Папаверин, L-Тироксин, моноприл,

конкор, УДХК

Выписка из ГКБ 12

образования в 4-5 сегментах печени. (Узел регенерации).

тяжесть цирроза печени соответствует классу С.

ПСХ, однако больной ПСХ, как правило, мужчина в возрасте

25-40 лет. Часто имеющий сопутствующий язвенный колит или болезнь Крона. Кроме того, выявление в крови пациента АМА-М2 практически полностью позволяет верифицировать патологию как ПБЦ. Следует, также обратить внимание, что уровень печеночных трансаминаз может быть длительное время в норме и повышаться гораздо менее значительно, нежели уровень ферментов- маркеров холестаза.

таком случае, можно выявить не менее специфичные антинуклеарные антитела

АNA-MND
АМА (-) ПБЦ в научной литературе имеет название аутоиммунного холангита

первичного билиарного цирроза. Применение препарата способствует снижению уровня основных

сывороточных маркеров холестаза и уровня иммуноглобулинов, а также приводит к снижению уровня общего IgM и IgM-АМА в сыворотке крови пациентов.
Препараты УДХК (урсофальк, урсолизин, урсосан, урсохол) назначаются в дозе 13–15 мг/кг/сутки однократно вечером либо в два приема. При неэффективности стандартных доз УДХК возможно применение высоких доз препарата — 20 мг/кг/сутки

мг/кг веса в день
Единственный одобренный препарат
У большинства больных замедляет

прогрессирование болезни
Начало терапии непосредственно после установления диагноза
Лечение многолетнее (пока эффективно)
Эффект зависит от клинического фенотипа ПБЦ

Bowlus, Gershwin, 2014

среднего возраста. Клиническая симптоматика скудная или отсутствует. Хороший ответ

на УДХК, благоприятный прогноз.
Пациенты любого возраста. Слабый ответ на УДХК, медленное, но неуклонное прогрессирование до цирроза.
Дебют в среднем возрасте. Неяркая клинико-биохимическая симптоматика. Декомпенсация на 7-8м десятилетии жизни.
Пациентки старческого возраста. Прогрессирование до цирроза, который остается компенсированным.
Молодые женщины. Быстропрогрессирующая дуктопения. Абсолютная резистентность к УДХК.

Hirschfield, Gershwin 2011

+ будесонид 9 мг/д
Положительная гистологическая динамика
Низкая частота

побочных эффектов
УДХК 13-15 мг/кг/д + безафибрат 400 мг/д
Положительная клинико-биохимическая и гистологическая динамика
УДХК 13-15 мг/кг/д + микофенолат мофетила 2 г/д
Положительная клинико-биохимическая и гистологическая динамика

Bowlus, Gershwin, 2014; Zhang 2014

орган, как правило, не подвергается аутоиммунному процессу деструкции желчных

капилляров de novo.