Слайд 2
Клеточный состав кости
Остеобласты (основная функция-построение костной ткани)
Остеоциты («взрослые»
непролиферирующиеся клетки)
Остеокласты (основная функция – резорбция костной ткани)
Накопление и
разрушение матрикса каким-то образом регулируется локальными механическими напряжениями. Какие механизмы определяют, будет ли матрикс откладываться на поверхности данной кости остеобластами или разрушаться остеокластами, не известно.
Слайд 3
Строение минерального весщества кости
В организме человека содержится
около 1 кг кальция, 99% которого локализуется в костях.
В костях кальций представлен фосфатами: главным образом кристаллами гидроксиапатита (Са10(Р04)6ОН2) и аморфным фосфатом кальция — Са3(РО4)2 (85%), карбонатами — СаСО3 (10%), солями органических кислот — лимонной и молочной (около 5%). Незначительная часть ионов ОН– гидроксиапатита замещена ионами фтора, которые повышают прочность кости.
Слайд 4
Остеопороз (ОП) — метаболическое заболевание скелета, характеризующееся прогрессирующим
снижением массы кости в единице объема и нарушением микроархитектоники
костной ткани, приводящем к увеличению хрупкости костей и высокому риску их переломов. ОП рассматривается как болезнь, когда потеря массы кости превышает ее нормальную возрастную атрофию.
Слайд 5
Факторы, провоцирующие остеопороз
Слайд 6
Суточный баланс и обмен кальция, фосфора и магния
в организме
Слайд 7
Функция ионов Ca2+ в организме
Слайд 9
Классификация препаратов кальция
Очищенный карбонат кальция
Хелатные формы кальция (цитрат,
лактат, глюконат и др.)
Добавки из доломита
Неочищенный карбонат кальция из
раковин устриц
Кальций из костей животных
Слайд 13
Факторы, влияющие на синтез витамина D в коже
пигментации кожи; темной коже необходимо больше УФ для выработки
витамина D;
сезон, время дня (чем меньше интенсивность солнечного света, тем больше времени требуется для выработки витамина D);
длина волны света (наиболее эффективен средний спектр волн, который мы получаем утром и на закате);
площади открытых участков тела, не защищенных одеждой и солнцезащитными средствами;
наличия препятствий для проникновения УФ (стекло, пластик).
Слайд 14
Группы риска по недостатку витамина D
взрослые с темным
цветом кожи;
дети с темным цветом кожи, особенно при наличии
у них дефицита содержания железа в крови;
люди, постоянно закрывающие все тело одеждой по религиозным или другим соображениям (особенно женщины и дети);
беременные женщины с дефицитом витамина D, новорожденные дети которых унаследуют недостаток этого витамина;
новорожденные и грудные дети, дольше 6 месяцев находящиеся исключительно на грудном вскармливании, не получающие дополнительно витамин D и лишенные возможности принятия солнечных ванн;
люди преклонного возраста, не имеющие возможности выходить из дома, или находящиеся в стационарах или социальных учреждениях, редко выходящие из помещения и не получающие витамин D в качестве добавки к пище.
Слайд 15
Необходимая длительность инсоляций
Летом людям с чувствительной к солнечным
лучам кожей достаточно приблизительно 5 минут пребывания на солнце
до 11 часов утра или после 4 часов дня, чтобы получить достаточное количество витамина D. Людям с менее чувствительным типом кожи или людям с темным цветом кожи необходимо более длительное время (около 20 минут пребывания на солнце).
Слайд 16
Продукты – источники витамина D
Слайд 17
Превращение витамина D в организме
Слайд 20
В коже человека содержится провитамин D-7-дегидрохолестерол, который под
влиянием ультрафиолетового облучения превращается в неактивную форму витамина D3
- холекальциферол. Далее холекальциферол транспортируется в печень, где превращается во вторую неактивную форму витамина D3 - гидроксивитамин D3-25(OH)D3. Затем в почках под влиянием гидроксилазы, активируемой паратгормоном, происходит превращение гидроксивитамина Dз-25(ОН) D3 в дигидроксивитамин D3-1.25(OH)2D3 - биологически активную форму витамина Dз, рассматриваемую в настоящее время как гормон кальцитриол. Кальцитриол усиливает всасывание в кишечнике кальция и увеличивает реабсорбцию фосфатов в почечных канальцах, участвует в процессе дифференциации остеокластов.
Слайд 21
Механизм действия витамина D
• усиление всасывания кальция в
кишечнике за счет повышения образования внутри энтероцитов кальцийсвязывающих белков,
ответственных за его транспорт;
• угнетение повышенной костной резорбции;
• увеличение синтеза в остеобластах коллагена и матричных белков , играющих важную роль в процессах формирования и минерализации костной ткани.
• нормализацию процессов костного ремоделирования и вымывания кальция из костей;
• подавление секреции партиреоидного гормона;
• улучшение нервно-мышечной проводимости и сократимости двигательных мышц, а также координации движений.
•регулирует пролиферацию клеток(простата, молочные железы, лимфоциты, толстая кишка, бета-клетки поджелудочной железы, кожа)
Слайд 22
Витамин D и сахарный диабет
Финские ученые пришли
к выводу, что регулярный прием витамина D в детском
возрасте значительно снижает риск возникновения сахарного диабета. Они изучали группу из 12 тысяч детей, которые родились в 1966 году. В период до 1997 года сахарный диабет был выявлен у 81 человека.
В ходе наблюдения дети были разделены по группам в зависимости от приема витамина. Оказалось, что любой прием снижает риск, но больше всего это заметно при достаточно высоких дозах и регулярном приеме. В таких случаях вероятность развития болезни снижается на 80 процентов.
Кроме того, замечено, что у детей, перенесших рахит, основной причиной которого является резкий недостаток витамина D в организме, сахарный диабет встречается в три раза чаще. Подобные данные были получены и ранее в экспериментах на животных и изучении медицинских карт диабетиков.
Слайд 23
По силе биологического действия препараты витамина D можно
разделить на две группы:
(1) лекарственные средства, обладающие умеренной активностью:
- нативный
витамин D3 (колекальциферол);
- нативный витамин D2 (эргокальциферол);
- аналог витамина D2 (дигидротахистерол);
(2) лекарственные средства, обладающие высокой активностью (активные метаболиты витамина D):
- кальцитриол (1α,25-(ОН)2 D3);
- альфакальцидол (1α-(ОН) D3);
- кальципотриол.
Слайд 24
1 МЕ витамина D: биологический эквивалент 0,025 мкг холе-
или эргокальциферола.
Максимальная суточная потребность в витамине D – 10мкг
или 400МЕ (дети до 3 лет, беременные и кормящие женщины). Для других категорий достаточно 100 МЕ
Слайд 25
Кальций-Д3 Никомед
Активные компоненты: кальция карбонат - 1250 мг (эквивалентно
элементарному кальцию - 500 мг) колекальциферол (витамин Д3) -
5 мкг (200 ME) в виде концентрата колекальциферола 2 мг.
Слайд 26
Препараты витамина D
лекарственные средства, обладающие умеренной активностью:
- нативный
витамин D3 (колекальциферол);
- нативный витамин D2 (эргокальциферол);
- аналог витамина
D2 (дигидротахистерол);
лекарственные средства, обладающие высокой активностью (активные метаболиты витамина D):
- кальцитриол (1α,25-(ОН)2 D3);
- альфакальцидол (1α-(ОН) D3);
- кальципотриол.
Слайд 27
Гипервитаминоз
Кальциноз и склероз органов с развитием коарктации
аорты, стеноза легочной артерии, уролитиаза, ХПН и др.
Слайд 28
Остеогенон
оссеин-гидроксиапатитное соединение.
Применяется при различных формах остеопороза и
для ускорения срастания переломов
С осторожностью при мочекаменной болезни
Слайд 29
Кальций D3 Nicomed
В 1 таблетке 200 МЕ холекальциферола,
0,5 г кальция
Показания: Лечение и профилактика состояний дефицита кальция
и витамина D3 в организме, связанных с неполноценным питанием; профилактика остеопороза как дополнение к любой специфической терапии остеопороза и остеомаляции. Рекомендуют детям старше 12 лет в период интенсивного роста, женщинам во время беременности и кормления грудью.
Слайд 30
Паратгормон
Представляет собой простую полипептидную цепь, состоящую из 84
аминокислотных остатков с молекулярной массой 9500 Д. Основная функция
паратгомона заключается в поддержании постоянного уровня ионизированного кальция в крови
Слайд 31
Механизм действия паратгормона
Усиливает резорбцию костной ткани
Напрямую усиливает реабсорбцию
в почках кальция и снижает реабсорбцию фосфатов.
Повышает активность 1-гидроксилазы
в почках, которая контролирует конверсию 25-гидроксивитамина D в 1,25-дигидроксивитамин D.
Слайд 32
Влияние паратгормона на кость
нарушает способность остеобластов синтезировать костную
матрицу (коллаген);
способствует превращению остеобластов в остеокласты;
активирует остеокласты, разрушающие костную
матрицу;
повышает активность коллагеназы остеокластов;
повышает растворимость гидроксиапатитов;
усиливает поступление в кровь из костной ткани кальция и фосфора.
Слайд 33
Влияние паратгормона на кишечник
в присутствии витамина D3 усиливает
всасывание кальция в кишечнике
Слайд 34
Влияние паратгормона на почки
угнетает реабсорбцию фосфатов в проксимальных
канальцах, что ведет к фосфатурии и гипофосфатемии;
увеличивает реабсорбцию кальция
в дистальных почечных канальцах и повышает содержание кальция в крови;
повышает в почках активность гидроксилазы, под влиянием которой происходит превращение 25(ОН)D3-гидрокси-витамина D3 в активную форму 1.25(ОН)2О3 (кальцитриол), который усиливает всасывание кальция в кишечнике.
Слайд 35
Применение паратгормона в терапии остеопороза
Препарат терипаратид –
синтетический аналог участка паратгормона 1-34 (Форстео). При длительном применении
обладает стимулирующим влиянием на остеобласты, что обеспечивает увеличение образования костной ткани. Данные исследований позволяют утверждать, что это один из самых эффективных препаратов для лечения остеопороза и профилактики переломов.
Слайд 36
Кальцитонин
Синтезируется парафоликулярными клетками щитовидной железы. У человека
состоит из
Кальцитонин подавляет активность остеокластов, уменьшает их количество,
и следовательно, уменьшает резорбцию кости. Кроме того, обладает выраженным аналгетическим эффектом, опосредованным через центральную нервную систему (взаимодействие с эндорфинами).
Слайд 37
Кальцитонин
ингибирует деятельность остеокластов и тем самым резорбцию
костной ткани;
стимулирует деятельность остеобластов, синтез костного матрикса и отложение
кальция в костях;
снижает содержание кальция в крови, стимулируя поступление его в кости;
стимулирует поглощение костями фосфора и снижает содержание фосфатов в крови;
увеличивает экскрецию с мочой кальция, фосфора, натрия, магния, калия, воды,
стимулирует превращение в почках неактивной формы витамина D3 в активную 1.25(ОН)2О3 (кальцитриол) вместе с паратгормоном.
Слайд 38
Препараты кальцитонина
Применяются кальцитонины свиньи, человека, угря и лосося.
Кальцитонин лосося обладает наиболее высоким сродством к рецепторам. Препарат
кальцитонина лосося Миакальцик. Выпускается в виде препарата для инъекций и назального спрея.
Слайд 39
Бифосфонаты
Свое название эта группа лекарственных средств (ЛС) получила
благодаря наличию в их химической структуре атома углерода, связанного
с двумя атомами фосфора (негидролизируемая Р-С-Р связь). По своей структуре бифосфонаты схожи с эндогенным пирофосфатом: они способны активно связываться с кристаллами гидроксиапатита костной ткани. Первым ЛС, внедренным в клиническую практику, стал этидронат. Он вместе с клодронатом и тилудронатом относится к первому поколению бифосфонатов.
Первоначально бифосфонаты использовались лишь для лечения болезни Педжета , а также гиперкальциемии опухолевого генеза. Однако затем антирезорбтивное действие бифосфонатов нашло применение для лечения остеопороза. В настоящее время все большее распространение получает новое поколение бифосфонатов, содержащих атом азота, - так называемые аминобифосфонаты (алендронат, ризендронат и др.).
Слайд 40
Механизм действия бифосфонатов
ЛС I поколения (этидронат, клодронат и
тилудронат) метаболизируются с образованием соединений, которые являются аналогами АТФ.
Эти соединения накапливаются в остеокластах и нарушают их функцию.
Аминобифосфонаты (II поколение: (алендронат, ризендронат и др.) действуют иначе: они не метаболизируются, тем не менее, путем ингибирования фарнезил-пирофосфатазы и других этапов метаболизма мевалоната нарушают дифференцировку предшественников остеокластов, а также стимулируют апоптоз остеокластов. Таким образом, присутствие атома азота в боковой цепи молекулы бифосфоната существенно повышает антирезорбтивные способности ЛС.
Слайд 41
Сравнительная активность бифосфонатов
1 х — этидронатовая кислота (ксидифон,
дидронель);
10 х — клодроновая кислота (бонефос, лодронат, остак),
тилудроновая кислота (скелид);
100 х — памидроновая кислота (аредиа, аминомакс);
1000 х — алендроновая кислота (фосамакс, остеотаб);
10000 х — ризедроновая кислота (актонель), ибандроновая кислота (бонвива), золедроновая кислота (зомета, акласта).
Слайд 42
Побочное действие бифосфонатов
ПЕРЕНОСИМОСТЬ И ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
ЛС в большинстве
случаев хорошо переносятся, побочные эффекты редко заставляют отказаться от
терапии. При приеме внутрь иногда возникают боли в эпигастральной области (за счет эзофагита, обострения гастрита или язвенной болезни), особенно на фоне больших доз; у некоторых больных наблюдаются запор, диарея, метеоризм, дисфагия.
При в/в введении памидроната, алендроната и ибандроната возможно повышение температуры тела, иногда – гриппоподобный синдром (лихорадка, озноб, боли костях и мышцах). В большинстве случаев специфического лечения при подобном состоянии не требуется, поскольку симптомы исчезают течение одних суток.
У части пациентов, получающих бифосфонаты, отмечена асимптоматическая гипофосфатемия и гипокальциемия. В связи с этим рекомендуется принимать совместно с бифосфонатами препараты кальция и витамина D. Могут возникать различные дерматологические реакции (сыпь, эритема), а также головная боль, миалгии.
Слайд 43
Эстрогены
Эстрогены ингибируют резорбцию костной ткани, связанную с деятельностью
остеокластов.
При дефиците эстрогенов в постменопаузальном периоде нарушается нормальное эстрогензависимое
равновесие между остеобластами и остеокластами с преобладанием последних. Активная деятельность остеокластов вызывает развитие остеопороза.
Слайд 44
Оказывает трофическое, противокариесное и противорахитическое действие. Вызывает усиленное
образование костной ткани, обусловленное стимуляцией остеобластов. В минеральной части
костной ткани происходит замена гидроксиапатита на гидроксиапатит-фторид. Наибольшему воздействию подвергается трабекулярная часть костной ткани, тогда как кортикальная часть остается неизмененной.
Слайд 45
Фториды натрия в стоматологии
Показания к применению. Для профилактики
кариеса, лечения ранних форм кариеса, лечения гиперстезии твердых тканей
зубов, эрозии эмали.
Слайд 46
Известны три механизма противокариозного действия фторидов
Фториды снижают растворимость
эмали в кислоте путем преобразования гидроксиапатита в менее растворимый фторапатит;
Фториды
непосредственно воздействуют на зубной налет, снижая способность содержащихся в нем бактерий производить кислоту;
Фториды способствуют реминерализации или восстановлению эмали зубов в местах, ранее деминерализованных кислотой.
Слайд 47
Фторид натрия
Ионы фторида в малых концентрациях могут изменять
метаболизм бактерий, а в больших — оказывать бактерицидное действие.
Оказывают действие в отношении микроорганизмов, появляющихся при кариесе зубов.
Слайд 48
Побочные эффекты фторидов
Со стороны пищеварительной системы: возможны тошнота, диспепсия,
рвота, анорексия, диарея, флюороз (нарушение процесса формирования и обызвествления
эмали, появление желтых, коричневых пятен, испещренности, повышение хрупкости и стираемости зубов).
Аллергические реакции: кожная сыпь, ринит, эозинофилия.
Со стороны эндокринной системы: при передозировке может возникнуть гипофункция щитовидной железы.
Со стороны костно-мышечной системы: при длительном применении в максимальных терапевтических дозах возможны артриты голеностопного, коленного, тазобедренного сустава; остеосклероз, окостенение мест прикрепления сухожилий и связок.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: повышенная утомляемость, головная боль, нарушения зрения.
Слайд 49
Стронция ранелат (Бивалос)
Этот лекарственный препарат одновременно увеличивает формирование
костной ткани и снижает костную резорбцию. Точкой его приложения
является кальций-чувствительный рецептор (CaSR). При взаимодействии с ним стронция ранелата происходит стимуляция репликации и дифференцировки остеобластов, увеличение апоптоза остеокластов.