Презентация на тему БЕТА-ЛАКТАМАЗЫ

СРЕДСТВА
Обладающие избирательностью противомикробного эффекта
ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ
СРЕДСТВА
АНТИСЕПТИЧЕСКИЕ
СРЕДСТВА
Не обладающие избирательностью противомикробного эффекта
Кафедра

фармакологии и клинической фармакологии

infectio – заражение) – препараты, применяемые для уничтожения возбудителей

инфекционных болезней в окружающей среде. Применяются в бактерицидных концентрациях для обеззараживания медицинского инструмента, аппаратуры, помещений, посуды, выделений больных

оказывать бактерицидный эффект, обладая широким спектром антимикробного и противопаразитарного действия
характеризоваться малым латентным периодом действия, высокой активностью (в том числе в присутствии биологических субстратов)
быть безопасными для человека и животных
быть химически стойкими и доступными с точки зрения их производства и стоимости

НЕ ДОЛЖНЫ:

повреждать дезинфицируемые предметы (вызывать коррозию и т.п.)
желательно отсутствие неприятного запаха

ДОЛЖНЫ:

Кафедра фармакологии и клинической фармакологии

гнилостный) – препараты, применяемые для уничтожения или задержки роста

и размножения микроорганизмов на коже, слизистых оболочках, раневой поверхности. Применяются преимущественно наружно для обеззараживания кожи, слизистых, ожоговой (раневой) поверхности. Отдельные препараты используют для воздействия на микроорганизмы, локализующиеся в ЖКТ (кишечные антисептики) и мочевыводящих путях (уроантисептики)

повреждать ткани и ослаблять процесс регенерации
обладать аллергизирующим влиянием

НЕ ДОЛЖНЫ:

обладать минимальной всасываемостью с места нанесения
обладать низкой токсичностью

ДОЛЖНЫ:

Кафедра фармакологии и клинической фармакологии

NB!

Распространенным критерием оценки активности антисептиков является ФЕНОЛОВЫЙ КОЭФФИЦИЕНТ – соотношение концентраций фенола и применяемого антисептика, в которых вещества оказывают одинаковый противомикробный эффект

возбудителей, попавших в организм человека. Применяются для лечения и профилактики инфекций, а также

санации носителей инфекции

избирательно нарушать развитие и размножение возбудителей инфекционных болезней и инвазий
обладать большой широтой антимикробного действия
обладать низкой токсичностью

ДОЛЖНЫ:

Кафедра фармакологии и клинической фармакологии

К АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫМ ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИМ СРЕДСТВАМ ОТНОСЯТСЯ:

антибиотики
сульфаниламиды
производные хинолона
противосифилитические средства
противотуберкулезные средства
синтетические антибактериальные средства различного химического строения

НЕОРГАНИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ:
галоиды: хлорамин Б, хлоргексидин, раствор йода спиртовой
окислители:

раствор перекиси водорода
кислоты и щелочи: кислота салициловая, кислота борная
соли тяжелых металлов: серебра нитрат, меди сульфат

2. ОРГАНИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ:
фенолы: фенол, резорцин
нитрофураны: фурацилин, фуразолидон
красители: бриллиантовый зеленый, этакридина лактат
альдегиды и спирты: формальдегид, этанол
детергенты: декаметоксин

3. АНТИБИОТИКИ ДЛЯ НАРУЖНОГО ПРИМЕНЕНИЯ: фюзафюнжин

содержат элементарные галогены или высвобождают их, денатурируя белки и

окисляя некоторые ферменты микроорганизмов

ОКИСЛИТЕЛИ высвобождают кислород, который обеспечивает противомикробный и дезодорирующий эффект

НИТРОФУРАНЫ, восстанавливая нитрогруппу в аминогруппу, являются акцепторами Н+, что позволяет им нарушать перенос электронов с флавиновых ферментов на цитохром (тормозят тканевое дыхание)

КРАСИТЕЛИ тормозят ферментативные процессы, образуя трудно растворимые комплексы

рук
обеззараживание инструментария и предметов ухода за больными
дезинфекция помещений
обработка операционного

поля
инфекционные заболевания кишечника и мочевыводящих путей
заболевания кожных покровов (инфицированные раны, ожоги, пролежни, рожистое воспаление, экзема)
профилактика и лечение заболеваний полости рта и носоглотки
гинекологические заболевания
конъюнктивиты

представляющие собой производные амида сульфаниловой кислоты:
1. Сульфаниламиды системного (резорбтивного)

действия:
непродолжительного действия: стрептоцид, сульфадимезин
средней продолжительности действия: сульфазин
длительного действия: сульфадиметоксин
сверхдлительного действия: сульфален

2. Сульфаниламиды, действующие в просвете кишечника – фталилсульфатиазол (фталазол)

3. Сульфаниламиды для местного применения – сульфацетамид (сульфацил-натрий), сульфадиазин серебра (дермазин), сульфатиазол серебра (аргосульфан)

4. Комбинированные препараты – ко-тримоксазол (ориприм, бисептол), лидаприм

Кафедра фармакологии ДГМА

H2N

SO2 N

H

R

H2N

СООH

ПАБК

1

1

2

3

4

5

6

4

ДЕЙСТВИЯ СУЛЬФАНИЛАМИДНЫХ ПРЕПАРАТОВ
ДИГИДРОПТЕРИДИН
ГЛУТАМИНОВАЯ КИСЛОТА

кокки, кишечная палочка, шигеллы, холерный вибрион, клостридии)
хламидии (возбудители

трахомы, орнитоза)
актиномицеты
простейшие (плазмодии малярии, возбудители токсоплазмоза)

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
аллергические реакции
диспепсические расстройства
лейкопения, агранулоцитоз
кристаллурия

Кафедра фармакологии ДГМА

NB!

Сульфаниламидам (СА) присущ бактериостатический характер антимикробного действия. Для достижения бактерицидного эффекта применяют комбинированные препараты СА:
ко-тримоксазол (сульфаметоксазол + триметоприм)
лидаприм (сульфаметрол + триметоприм)
потесептил (сульфадимезин + триметоприм)

ДЕЙСТВИЯ КОМБИНИРОВАННЫХ СУЛЬФАНИЛАМИДОВ
ДИГИДРОПТЕРИДИН
ГЛУТАМИНОВАЯ КИСЛОТА

жизнь) –вещества, образуемые микроорганизмами (бактериями, плесенями, грибами), низшими (лишайники)

или высшими растениями и тканями животного организма, которые обладают способностью избирательно убивать (бактерицидное действие) или подавлять рост и размножение (бактериостатическое действие) возбудителей инфекционных заболеваний или клеток некоторых опухолей.

В качестве лекарственных препаратов используют биосинтетические и полусинтетические производные природных антибиотиков, а также их синтетические аналоги.

NB!

Кафедра фармакологии ДГМА

характеру антибактериального действия
бактерицидные
бактериостатические
1
2
3
Кафедра фармакологии ДГМА

СТЕНКИ микроорганизмов вследствие торможения активности ферментов транспептидазы и карбоксипептидазы,

что нарушает образование и полимеризацию пептидогликана муреина – опорного полимера клеточной стенки. Так действуют -ЛАКТАМНЫЕ АНТИБИОТИКИ И ГЛИКОПЕПТИДЫ.

Кафедра фармакологии ДГМА

УРИДИННУКЛЕОТИДЫ

МУРЕИН

N-АЦЕТИЛ-ГЛЮКОЗАМИН

N-АЦЕТИЛ-МУРАМОВАЯ КИСЛОТА

карбоксипептидаза

транспептидаза

D-АЛАНИН

АНТИБИОТИК

СТРУКТУРЫ И

ФУНКЦИИ
КЛЕТОЧНОЙ МЕМБРАНЫ вследствие:
связывания эргостерола – основы цитоплазматической мембраны патогенных грибов (ПОЛИЕНОВЫЕ АНТИБИОТИКИ)
взаимодействия с клеточной мембраной микроорганизмов (по типу катионных детергентов), что приводит к снижению ее проницаемости и блокированию транспортных систем (ПОЛИПЕПТИДНЫЕ АНТИБИОТИКИ = ПОЛИМИКСИНЫ).

Кафедра фармакологии ДГМА

НА УРОВНЕ РИБОСОМ на уровне 30-S-субъединицы (ТЕТРАЦИКЛИНЫ) или 50-S-субъединицы

рибосом (МАКРОЛИДЫ И АЗАЛИДЫ)








Тетрациклины

Кафедра фармакологии ДГМА

ПРЕПАРАТОВ
4. НАРУШЕНИЕ СИНТЕЗА И ОБМЕНА НУКЛЕИНОВЫХ КИСЛОТ вследствие

торможения активности ферментов ДНК-гиразы (ФТОРХИНОЛОНЫ), РНК-полимеразы (РИФАМПИЦИН), а также образования трудно диссоциируемых комплексов с ДНК клеток, угнетения их матричных функций (ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ АНТИБИОТИКИ)

(левомицетины) и АМИНОГЛИКОЗИДЫ практически в равной степени:
нарушают обмен

нуклеиновых кислот
нарушают синтез белков
изменяют проницаемость ЦПМ микроорганизмов

Кафедра фармакологии ДГМА

наличие в структуре β-лактамного кольца, относятся:

ПЕНИЦИЛЛИНЫ
ЦЕФАЛОСПОРИНЫ
КАРБАПЕНЕМЫ
МОНОБАКТАМЫ

N
О

Кафедра фармакологии ДГМА

Сходство химической структуры предопределяет одинаковый механизм действия всех β-лактамов (нарушение синтеза клеточной стенки бактерий), а также перекрестную аллергию к ним у некоторых пациентов.

NB!

ЭФФЕКТОМ

Мишень их действия - пенициллиносвязывающие белки

бактерий (транспептидазы и карбопептидазы), выполняющие роль ферментов на завершающем этапе синтеза пептидогликана (муреина) - биополимера, являющегося основным компонентом клеточной стенки бактерий. β-лактамы образуют ацильную связь с активным центром транспептидазы и тем самым необратимо ингибируют ее. При этом связь –СО–N– в β-лактамном кольце разрывается, и образуется пенициллоиновая кислота. Блокирование синтеза пептидогликана приводит к гибели бактерии.

Пептидогликан и пенициллиносвязывающие белки отсутствуют у млекопитающих, поэтому специфическая токсичность в отношении макроорганизма для β-лактамов не характерна.

NB!

с ПСБ,
нарушая синтез клеточной стенки
Клеточная стенка разрушается
и

бактерия погибает

Кафедра фармакологии ДГМА

кокки (стафилококки, стрептококки, пневмококки)
Гр- - кокки (менингококки

и гонококки)
клостридии газовой гангрены, столбняка и сибирской язвы
спирохеты (особенно трепонемы)

возбудители кишечно-брюшнотифозной инфекции
клебсиеллы
риккетсии
протей
псевдомонады
микоплазмы
вибрионы
вирусы и все виды патогенных грибов
Гр+ - кокки, вырабатывающие -лактамазы

НЕ ЧУВСТВИТЕЛЬНЫ:

Кафедра фармакологии ДГМА

ПЕНИЦИЛЛИНОВ:

эффективны в отношении грамотрицательных бактерий: E.coli, индолотрицательных видов протея

(Р.mirabilis), сальмонелл, шигелл (последние часто резистентны)
более активны в отношении энтерококков (E.faecalis) и листерий
менее активны в отношении стрептококков, пенициллиночувствительных стафилококков, спирохет, анаэробов
ампициллин не активен в отношении грамотрицательных возбудителей нозокомиальных инфекций, таких как синегнойная палочка (P.aeruginosa), клебсиеллы, серрации и многие другие. Разрушается стафилококковой пенициллиназой

Кафедра фармакологии ДГМА

Бета-лактамные антибиотики
ФОРМИРОВАНИЕ РЕЗИСТЕНТНОСТИ БАКТЕРИЙ К БЕТА-ЛАКТАМНЫМ АНТИБИОТИКАМ
Бактерии выделяют

особые ферменты - бета-лактамазы, связывающие бета-лактамы и предотвращающие их взаимодействие с клеткой

Кафедра фармакологии ДГМА

бета-лактамов
Бета-лактамы
Бета-лактамаза
Бактерии, вырабатывающие бета-лактамазы
Патогенные бактерии, не имеющие собственных бета-лактамаз, находятся

под защитой «дружественных» им других бактерий

Кафедра фармакологии ДГМА

связанной с продукцией особых ферментов - β-лактамаз, разрушающих β-лактамы,

- были разработаны соединения, способные необратимо подавлять активность этих ферментов, так называемые ингибиторы β-лактамаз - клавулановая кислота (клавуланат), сульбактам и тазобактам. Они используются при создании комбинированных («ингибиторзащищенных») пенициллинов:

Амоксициллин+Клавуланат (Аугментин, Амоксиклав)
Ампициллин+Сульбактам (Уназин)
Тикарциллин+Клавуланат (Тиментин)
Пиперациллин+Тазобактам (Тазоцин)

Кафедра фармакологии ДГМА

ФАРМАКОЛОГИЯ «ИНГИБИТОРЗАЩИЩЕННЫХ» ПЕНИЦИЛЛИНОВ

кислота
Основная антибактриальная активность
Дополнительная антибактериальная активность
Защита амоксициллина от бета-лактамаз
Стимуляция фагоцитоза

и хемотаксиса

Антимикробный иммунитет

Эррадикация возбудителя

Кафедра фармакологии ДГМА

КИСЛОТА (открыта в 1972 г.) – продукт метаболизма актиномицетов

Streptomyces clavuligerus. Ее молекулярная структура в значительной мере подобна структуре пенициллинов и цефалоспоринов
КЛАВУЛАНОВАЯ КИСЛОТА образует с ферментами (β-лактамазами) стабильные неактивные комплексы, что предотвращает разрушение антибиотиков
КЛАВУЛАНОВАЯ КИСЛОТА не действует на β-лактамазы І-типа, которые продуцируются штаммами Enterobacter, Citrobacter, Serratia и Pseudomonas

Кафедра фармакологии ДГМА

фармакологии ДГМА

пенициллиносвязывающие белки бактерий (транспептидазы и карбопептидазы), выполняющие роль ферментов

на завершающем этапе синтеза пептидогликана (муреина) - биополимера, являющегося основным компонентом клеточной стенки бактерий.

Кафедра фармакологии ДГМА

УРИДИННУКЛЕОТИДЫ

МУРЕИН

N-АЦЕТИЛ-ГЛЮКОЗАМИН

N-АЦЕТИЛ-МУРАМОВАЯ КИСЛОТА

карбоксипептидаза

транспептидаза

D-АЛАНИН

АНТИБИОТИК

Гр+ – гноеродные кокки
II-е поколение: более выраженная антибактериальная активность

к Гр- – флоре
III-е поколение: цефотаксим, цефтазидим, цефриаксон, цефоперазон, цефиксим – высокоактивны в отношении Гр- – микроорганиз-мов, продуцирующих -лактамазы, а также влияют на палочку сине-зеленого гноя (Pseudomonas aeruginosa), серации и протей; «защищенный» цефалоспорин: сульперазон (цефоперазон + сульбактам)
IV-е поколение: широкий спектр антибактериального действия, более активны, чем цефалоспорины I, II, III-го поколений вследствие избирательного сродства к пенициллинсвязывающим белкам оболочки микроорганизмов, высокоустойчивы к бактериальным -лактамазам.

Кафедра фармакологии ДГМА

(имипинем + циластатин)

2. Препараты II поколения
меропинем (меронем). Устойчив к

дегидропептидазе

Кафедра фармакологии ДГМА

НАРУШАЮТ СИНТЕЗ КЛЕТОЧНОЙ СТЕНКИ микроорганизмов вследствие торможения активности ферментов транспептидазы и карбоксипептидазы, что угнетает образование и полимеризацию пептидогликана муреина – опорного полимера клеточной стенки.

- аэробные и анаэробные микроорганизмы (самый большой среди всех

химиотерапевтических препаратов)

Карбапенемы II поколения хорошо проникают также в цереброспинальную жидкость.

АНТИМИКРОБНЫЙ СПЕКТР ДЕЙСТВИЯ КАРБАПЕНЕМОВ

Кафедра фармакологии ДГМА

инфекций, вызванных аэробной грамотрицательной флорой)
устойчив ко многим β-лактамазам,

продуцируемым аэробной грамотрицательной флорой
клиническое значение имеет активность азтреонама в отношении многих микроорганизмов семейства Enterobacteriaceae (E.coli, энтеробактер, клебсиелла, протей, серрация, цитробактер, провиденция, морганелла) и Ps.aeruginosa, в том числе в отношении нозокомиальных штаммов, устойчивых к аминогликозидам и цефалоспоринам
не действует на ацинетобактер, грамположительные кокки и анаэробы

Кафедра фармакологии ДГМА

учетом особенностей фармакокинетики и чувствительности возбудителей:
острые гнойно-воспалительные процесы (перикоронарит,

дентоальвеолярный абсцесс, флегмона, периостит)
одонтогенный сепсис
гайморит
артрит височно-нижнечелюстного сустава
тяжелые инфекционные поражения слизистой полости рта
профилактика инфекционных осложнений после травматических стоматологических операций

Кафедра фармакологии ДГМА

реакции (повышение судорожной готовности мозга, парестизии)
нефротоксичность
нарушение кроветворения

(агранулоцитоз, панцитопения)
псевдомембранозный (или геморрагический) колит
суперинфекция (кандидоз)

Кафедра фармакологии ДГМА