Презентация на тему Антигены и антитела. HLA система

и антител, их биологическим свойствам; строению и функциям главного

комплекса гистосовместимости (ГКГ) человека.
1. Антигены: определение, классификация, свойства, строение.
2. Антитела: определение, строение, свойства, характеристика классов.
3. ГКГ: определение, строение генов и антигенов, функции, роль в регуляции иммунного ответа.
4. Методы определения антигенов и антител.

и вызывающие при попадании в организм развитие специфических иммунологических

реакций (синтез антител, реакции клеточного иммунитета, повышенную чувствительность, иммунологическую толерантность, а также иммунологическую память).

молекулярной массой, которые самостоятельно не вызывают иммунный ответ, но

приобретают эту способность при конъюгации с высокомолекулярными белковыми носителями.

комплементарных к данному антигену.

индуцирующие гуморальный иммунный ответ с участием Т-лимфоцитов.
Тимуснезависимые антигены

- это антигены, ответ на которые формируется без участия Т-клеток и его можно получить у бестимусных животных.

частей - высокомолекулярного носителя и низкомолекулярной детерминантной группировки (эпитопа).

стереохимической структуры детерминанты в положении наиболее выгодном для соединения

с рецепторной группой антитела.

Детерминантные группы (эпитопы) -
это структуры молекул биополимеров, распознающиеся рецепторными зонами антител и иммунокомпетентных клеток.

с антигеном.

из организма)
распознают и связывают антиген;
представляют антиген макрофагам и лимфоцитам;
обусловливают

повреждение тканевых базофилов (тучных клеток);
лизируют клетки, содержащие чужеродные субстанции;
опсонирующее влияние;
активирует систему комплемента.

- это количество антидетерминант в молекуле антитела; как правило

они бивалентны, хотя существуют 5- и 10-валентные антитела.
аффинность - прочность связи между детерминантами антигена и антидетерминантами антитела.
авидность - прочность связи антигена с антителом в реакции антиген-антитело (определяется аффинностью и валентностью антигена).

легкой (L) цепей молекулы иммуноглобулина, соединенный дисульфидными связями.

нековалентное соединение легкой и тяжелой цепей
Шарнирная область – обеспечение

подвижности Fab фрагмента, влияние на функциональное состояние Fc фрагмента, связь тяжелых цепей.
CH2 – активация комплемента
CH3 – цитотропная активность (фиксация на клетках-мишенях)

Ig D,
Ig E

и секреторной. Период полураспада 6 суток.
Обеспечивает защиту слизистых оболочек

от инфекции.
Составляет 10-15% от всех иммуноглобулинов.

дней,
синтезируется на ранних стадиях иммунного ответа,
эффективно агглютинирует антигены,
составляет

10% от всех иммуноглобулинов.

IgG3, IgG4,
период полураспада 24 дня
обеспечивает защиту от микроорганизмов и

токсинов
активирует компоненты комплемента
проникает через плаценту
составляет 75% от всех иммуноглобулинов.

суток
Уровень в крови увеличивается при аллергических заболеваниях.

мембраной В-лимфоцитов

резко увеличивается при беременности, миеломной болезни.

антител на уровне биологического вида (изотипы IgA, IgM, IgG,

IgD, IgE).
Аллотипические – обусловлены генетическим разнообразием внутри вида (аллотипы IgG1, IgG2, IgG3, IgG4).
Идиотипические – участки в антигенсвязывающем центре молекулы иммуноглобулина, которые являются антигенными детерминантами. Антитела против таких антигенных детерминант называются антиидиотипическими.

Complex

гистосовместимости – МНС (Major Histocompatibility Complex)
Ж.Снелл и П. Горер

– открытие у мышей локуса тканевой совместимости (Н-2)
Ж. Доссе (1952 г.) - обнаружил в крови реципиента после гемотрансфузии изоантитела против лейкоцитов человека (HLA-B2)
Продукты генов МНС человека были названы HLA (Human Leukocyte Antigens)
1980г. – Нобелевская премия по медицине вручена Жану Доссе, Баруху Бенасеррафу и Джорджу Снеллу за открытие системы гистосовместимости.

Т-лимфоцитам
- селекция и обучение Т- и В-лимфоцитов

в распознавании «своего» и «не своего»;
- взаимодействие клеток иммунной системы;
- участие в реакциях «РХПТ» и «РТПХ»;
- запуск, реализация и контроль иммунного ответа;
- формирование иммунологической толерантности, в т.ч. в период беременности к полуаллогенному плоду;
- обеспечение выживаемости человека как вида в условиях экзогенной и эндогенной агрессии

плече 6 хромосомы у человека).

Антигены гистосовместимости –поверхностные

структуры цитомембран клеток, индуцирующие реакцию отторжения, кодируемые генами гистосовместимости.

(локусы HLA-А , HLA-В, HLA-С) отличаются высоким полиморфизмом и

кодируют синтез молекул HLA 1 класса
Гены 2 класса – (HLA-DR, HLA-DQ, HLA-DP) контролируют синтез молекул HLA 2 класса
Гены 3 класса – кодируют молекулы врожденного иммунитета (компоненты комплемента С2, C4, ФНО, лимфотоксин, фактор В, белки теплового шока и др.)

6 аутосомной хромосомы между генами, кодирующими гипоксалазу (GLO) и

мочевой пепсиноген-5 (Pg5)

HLA – система включает следующие локусы:
А, В, С (I класс)
DP, DQ, DR (II класс)
Гены, кодирующие молекулы врожденного иммунитета (III класс )

А, В, С) – контролируют экспрессию трансплантационных (SD) Аг
SD-

Аг экспрессируются на всех клетках
Обладают консерватизмом, мало меняются в процессе филогенеза
Отличаются постоянством набора генов для данного вида
АГ HLA 1 класса
Присутствуют практически на всех клетках организма, за исключением ранних эмбриональных
В наибольшем количестве представлены на лимфоцитах, клетках эпителия и эндотелия.
Аг локусов 1 класса занимают около 1% клеточной поверхности
Выступают в качестве рецепторов для чужеродных Аг
Обеспечивают взаимодействие между ИКК и другими клетками организма
Принадлежит ведущая роль во взаимодействии между клеткой-эффектором и клеткой-мишенью в процессе иммунного ответа.

к D/ DR локусам
Связаны с генами иммунного ответа Ir

(Immune response)
Аг HLA 2 класса
Опосредуют взаимодействие Т- , В-лимфоцитов и макрофагов в иммунном ответе
HLA-DR в наибольшем количестве представлены на В-лимфоцитах, макрофагах, клетках эпителия и эндотелия
Ir–Аг синтезируются и секретируются макрофагами,
экспрессируются на В-лимфоцитах (до 90%), Т-лимфоцитах (до 50%)
Главная функция Ir–Аг - обеспечение взаимодействия АПК и ИКК в иммунном ответе
Сцепленностью генов иммунного ответа (Ir-генов) с определенными гаплотипами HLA объясняют развитие различных иммунопатологий.

гликополипептидных цепей α и β
Каждая цепь включает два наружных

домена, трансмембранную часть и цитоплазматический участок

I состоит из 2-х полипептидных цепей – α и

β2 микроглобулина
Молекула МНС II состоит из 2-х трансмембранных гликопротеинов α и β цепей

комплекса MHC 1 и 2 классов (локус BF), в

которой картированы гены, кодирующие синтез следующих белков:
Компонентов комплемента (С2, C4a, C4b)
Цитокинов (ФНО-α, ИЛ-1)
Гены 21-гидроксилазы – фермента, участвующего в биосинтезе стероидных гормонов
АГ НLA 3 класса – активация комплемента классическим и альтернативным путем.

истинное сцепление «патологического» гена с антигенами HLA, при котором

«патологический» ген передается по наследству совместно с тем или иным локусом HLA (например, дефицит С2, C4)

объясняют 3 гипотезами:
Рецепторная – HLA-Аг рассматриваются как рецепторы, взаимодействующие

с некоторыми вирусами, что облегчает их проникновение в клетку.
Молекулярная мимикрия – структурное сходство HLA-Аг с Аг некоторых вирусов и бактерий, вследствие чего иммунная система остается толерантной к чужеродным Аг.
Модификация HLA-Аг – изменение структуры собственных Аг под действием вирусов или др. чужеродных Аг, вследствие чего собственные Аг распознаются как чужеродные (индукция аутоиммунного процесса).

человека
Задачи HLA типирования:
биологическая идентификация (HLA-тип наследуется вместе с

родительскими генами),
определение предрасположенности к различным заболеваниям,
подбор доноров для пересадки органов
диагностика иммунологических причин бесплодия и привычного невынашивания беременности.

- полимеразная цепная реакция).