Презентация на тему Фармакодинамика лекарственных средств

наука о лекарствах.



Фармакология это наука о взаимодействии

химических соединений с живыми организмами.
(Д.А. Харкевич)

на структуры (мишени) организма.

Фармакологический эффект - результат изменения в

организме (вызывает - не вызывает).

Лекарственное средство - «любое вещество или продукт, используемые, чтобы модифицировать или исследовать физиологические системы или патологические состояния для блага реципиента» (ВОЗ, 1966).

Лекарственное средство - индивидуальное вещество, смесь веществ или композиции неизвестного состава, обладающие известными лечебными свойствами.

Лекарственный препарат - фармакологическое средство, разрешенное (МЗ) для медицинского применения, т.е. лечения, предупреждения или диагностики заболеваний (понятие более высокого уровня и юридической ответственности).

сила, действие)
раздел общей фармакологии,
изучающий совокупность
фармакологических

эффектов
и механизмы действия
лекарственных средств

на месте применения лекарственного вещества (ЛВ).

Резорбтивное – действие ЛВ

после его всасывания и поступления в кровь
рефлекторное
прямое

Общее (неспецифическое) – ЛВ оказывает неспецифическое влияние на большинство органов и тканей организма.

Избирательное (специфическое) – ЛВ оказывает специфическое действие на какие-либо определённые структуры в органах.

Обратимое – функции клеток и тканей восстанавливаются через определённое время.

Необратимое – восстановление функции и структуры клеток не происходит.

КОТОРОЕ ОПРЕДЕЛЯЕТ ЦЕЛЕСООБРАЗНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТА

ПОБОЧНОЕ (НЕЖЕЛАТЕЛЬНОЕ) ДЕЙСТВИЕ
ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА

ЛЮБАЯ НЕПРЕДНАМЕРЕННАЯ И ВРЕДНАЯ ДЛЯ
ОРГАНИЗМА ЧЕЛОВЕКА РЕАКЦИЯ, КОТОРАЯ ВОЗНИКАЕТ
ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ ПРЕПАРАТА В ОБЫЧНЫХ ДОЗАХ
С ЦЕЛЬЮ ПРОФИЛАКТИКИ, ЛЕЧЕНИЯ И ДИАГНОСТИКИ

газы (азот, ксенон);
простые эфиры;
спирты;
альдегиды;
барбитураты,
стероиды (некоторые);
газообразные наркотические средства.

Механизм действия -

обратимое деструктурирование мембран.

(водородные, ионные, гидрофобные и др. связи);

Ковалентные связи.

Молекулярные мишени:
рецепторы
ферменты
ионные

каналы
транспортные системы и гены

клетки или органа, взаимодействующий с ЛС и инициирующий ряд

биохимических событий, ведущих к развитию фармакологического эффекта.
Концепция рецепторов в фармакологии:
1. Рецепторы детерминируют количественные закономерности действия ЛС.
2. Рецепторы ответственны за селективность и закономерность действия ЛС.
3. Рецепторы - посредники биологического действия т.н. антагонистов.
4. Концептуальная основа - целенаправленное применение ЛС, влияющих на регуляцию биохимических процессов и коммуникаций в организме.

действия различных химических сигналов (нейромедиаторов), гормонов, аутокоидов (гистамин, серотонин

и др.).

Б. Рецепторы - ферменты и транспортные белки (норадреналин, ацетилхолинэстераза, АТФ-азы).

В. Структурные белки (тубулин - аппарат движения лейкоцитов, макрофагов; белки цитоскелета, клеточной поверхности).

Г. Ядерные белки и нуклеотиды, нуклеиновые кислоты.

и тиреоидные гормоны).

Прямое влияние на активность эффекторного фермента (инсулиновые

рецепторы).

Прямое влияние на ионные каналы (Н-холинорецепторы, ГАМК-рецепторы).

Опосредованное влияние через G-белки (М-холинорецепторы, адренорецепторы).

лигандом (L) и рецептором (R) обратимо.
Б. Все рецепторы для

каждого лиганда эквивалентны и независимы (их насыщение не влияет на рецепторы).
В. Эффект прямо пропорционален числу занятых рецепторов (RL).
Г. Лиганд существует в 2-х состояниях - свободном и связанном с рецептором.

Уравнение Кларка: R + L ↔ RL → эффект
Кд Ке

[ C ]
Эффект преобразования: Е = Емах Кд + [ C ]

и вызывающий биологическую реакцию срабатывания биологической системы. Агонисты стимулируют,

активируют, возбуждают рецепторы.

Полный агонист - вещество, вызывающее максимальную реакцию системы при активации ее рецепторов.

Частичный агонист - лиганд, вызывающий неполную (меньше 100%) реакцию системы при оккупации ее рецептором.

их таким образом, что они утрачивают способность взаимодействовать с

другими лигандами, но сами не вызывают биологической реакции; блокируют действие агонистов.

Антагонизм фармакологический:
а) конкурентный (обратимое взаимодействие);
б) неконкурентный (антагонист необратимо изменяет сродство рецептора к агонисту).

Антагонизм физиологический - результат действия на 2 разных рецептора, вызывающих противоположные физиологические реакции (М-холинорецепторы и бета -1 адренорецепторы сердца).

Антагонизм химический - результат прямого химического взаимодействия веществ (активированный уголь).

сокращения, ЧСС, температура, концентрация…

По градуальным реакциям оценивают:
фармакологическую активность (Ед50)

и максимальную эффективность (Еmax) ЛС;
сравнивают разные ЛС по активности и эффективности;
на этом основывают выбор препарата для получения эффекта средней силы при меньшей дозе и лучшей терапевтической широте.

2. Альтернативная (квантовая) оценка реакции - беременность, судороги, летальность, наркоз и т.д.

это количественный выход реакции взаимодействия клетки, системы или организма

с фармакологическим агентом.

Эффективность - мера реакции по оси эффекта, т.е. величина отклика. Максимальная эффективность - максимальная величина реакции.

Активность (аффинитет), Ед50, Кд - мера чувствительности к лекарственному веществу, характеризует сродство (аффинитет) взаимодействия лиганда с рецептором. Оценивается по оси концентрации (дозы).

(разовая доза)

Пороговая (минимальная действующая доза) – доза, в которой

ЛС вызывает начальный биологический эффект

Курсовая доза – доза ЛС на курс лечения

Токсическая доза – доза в которой Лс вызывает опасные для организма токсические эффекты

Летальная доза – доза, которая вызывает смертельный исход

ДОЗЫ

дозами, вызывающими терапевтический эффект данной направленности и летальной дозой.

LD50
Терапевтический индекс = ED50

фармакодинамический тип
взаимодействия

фармакокинетический тип

взаимодействия


химическое и физико-химическое
взаимодействие

на уровне рецепторов, клеток, ферментов,
органов или физиологических систем)

СИНЕРГИЗМ

одновременное действие
в одном направлении двух
или нескольких ЛС


усиление конечного эффекта

АНТАГОНИЗМ

взаимодействие ЛС,
при котором наступает
полное устранение или
ослабление
фармакологического
эффекта
одного препарата другим

двух компонентов
АВ = А + В

Потенцированный - общий фармакологический

эффект двух препаратов превышает сумму их эффектов, одно вещество усиливает (потенцирует ) действие другого
АВ > А + В

Прямой – оба соединения действуют на один субстрат

Косвенный – разная локализация действия препаратов

с рецептором

Неконкурентный

Прямой

Косвенный

зависимость

КУМУЛЯЦИЯ

материальная функциональная
накопление лекарственного развивается при повторном
вещества в плазме и тканях введении вещества, когда
эффект от предыдущего
введения ещё не закончился,
накапливается эффект

Повторное применение ЛС

лекарственных веществ при их повторном применении.




Повторное применение ЛС

Тахифилаксия (феномен ускользания) -

при повторном введении некоторых ЛС отмечается

быстрое ослабление фармакологического действия,

иногда после первого применения ЛС.

ПРИЁМУ ЛЕКАРСТВЕННОГО ВЕЩЕСТВА
ПСИХИЧЕСКАЯ


ФИЗИЧЕСКАЯ

заболевания
Симптоматическая терапия – направлена на устранение
или уменьшение отдельных

симптомов заболевания

Заместительная терапия – используется при
недостаточности естественных биологически активных
веществ

Профилактическая терапия – проводится для
предупреждения определённых заболеваний

Патогенетическая терапия – направлена на ликвидацию
или подавление механизмов развития болезни