Что такое findslide.org?

FindSlide.org - это сайт презентаций, докладов, шаблонов в формате PowerPoint.


Для правообладателей

Обратная связь

Email: Нажмите что бы посмотреть 

Яндекс.Метрика

Презентация на тему Генетика главного комплекса гистосовместимости

Содержание

СловарикМНС (Major Histocompatibility Complex) – главный комплекс гистосовместимости – система генов, кодирующих антигены, определяющих функционирование иммунной системыHLA (Human Leucocyte Antigen) – главный комплекс гистосовместимости человекаH-2 – главный комплекс гистосовместимости мыши
ГЕНЕТИКА ГЛАВНОГО КОМПЛЕКСА ГИСТОСОВМЕСТИМОСТИЛекция 4 СловарикМНС (Major Histocompatibility Complex) – главный комплекс гистосовместимости – система генов, кодирующих ИСТОРИЯ ОТКРЫТИЯГЕНЕТИКА ИММУНИТЕТА. Лекция 4 Открытие МНС.  Нобелевская премия 1980 г.Жан ДоссеОткрыл первый антиген гистосовместимости человека ФУНКЦИИ МНСГЕНЕТИКА ИММУНИТЕТА. Лекция 4 Биологическая роль МНСРаспознавание «свой – чужой» – реакция отторжения трансплантата, РТПХ (реакция ХАРАКТЕРИСТИКИ МНСГЕНЕТИКА ИММУНИТЕТА. Лекция 4 Гены комплекса MHC (в отличие от генов TCR и Ig) не подвергаются Характеристики комплекса: ПОЛИМОРФИЗМсуществование большого количества различных специфичностей HLA-генов в пределах каждого локуса. Характеристики комплекса: ПОЛИГЕННОСТЬналичие нескольких неаллельных близкосцепленных генов, белковые продукты которых сходны в Характеристики комплекса: ПОЛИГЕННОСТЬ и ПОЛИМОРФИЗМСистема HLA, включает гены1 класса: А, В, С2 класса: DR, DP, DG ГЕНЕТИЧЕСКАЯ КАРТА МНСГЕНЕТИКА ИММУНИТЕТА. Лекция 4 Гены MHC делятся на три группы. Каждая группа включает гены, контролирующие синтез MHC-I класс Гены групп HLA-A, HLA-B и HLA-C кодируют молекулы MHC класса НАСЛЕДОВАНИЕ МНСГЕНЕТИКА ИММУНИТЕТА. Лекция 4 Экспрессия на мембране клеткиГены MHC кодоминантны, т.е. одновременно экспрессируются гены материнской и кодоминантность Известно около 2000 аллельных генов. Аллели HLA I класса – более 900 Продукты генов МНС играют центральную роль в распознавании «свой-чужой» при иммунном реагировании СТРОЕНИЕ  классических МНСГЕНЕТИКА ИММУНИТЕТА. Лекция 4 Класс IКласс IIЛОКУСЫА, В, СЛОКУСЫDP, DQ, DRКлассификация генов и их продуктов МНС I классаГЕНЕТИКА ИММУНИТЕТА. Лекция 4 Молекула I класса Молекула I класса состоит из 2-х цепей. Тяжелой α-цепи и легкой β2-микроглобулина α-цепь, включает три фрагмента: внеклеточный, трансмембранный и цитоплазматический.Внеклеточный содержит 3 домена - Экзонная организация генов, кодирующих α-цепь молекул I класса 1 экзон, кодирующий сигнальный Экспрессия и функции МНС 1 классаЭкспрессия антигены представлены на всех клетках, тканях MHC-I «обслуживают» зону цитозоля, сообщающегося через ядерные поры с содержимым ядра. Здесь Этапы подготовки вирусных белков к взаимодействию с молекулами I класса главного комплекса гистосовместимости. I этап - разрушение вирусных белков, находящихся в цитозоле, с помощью протеазного комплекса - протеосомы. II этап - транспорт образовавшихся пептидов во внутреннее пространство эндоплазматического ретикулума с III этап - встреча транспортируемых пептидов с молекулами I класса МНС. Взаимодействие IV этап - комплекс через аппарат Гольджи транспортируется к клеточной поверхности, вирусный МНС II классаГЕНЕТИКА ИММУНИТЕТА. Лекция 4 Молекула II класса Молекула II класса гетеродимер из двух нековалентно связанных цепей α и β, Экзонная организация генов, кодирующих α и β-цепи молекул II класса1 экзон кодирует Экспрессия и функции МНС II классаЭкспрессия антигены представлены на макрофагах, MHC-II. Зона «обслуживания» связана с внеклеточной средой и с клеточными органоидами (аппарат Этапы подготовки вирусных белков к взаимодействию с молекулами II класса главного комплекса гистосовместимости. I этап - поглощение бактерий или их токсинов фагоцитирующей, способной к презентации II этап - во внутреннем пространстве ЭПР происходит сборка молекул II класса, III этап - вакуоль, содержащая комплекс молекулы II класса с Ii, сливается СРАВНЕНИЕ  МНС I и II классаГЕНЕТИКА ИММУНИТЕТА. Лекция 4 Строение молекул HLA класса II принципиально сходно со строением молекул I класса, Экспрессия на клеточной мембране
Слайды презентации

Слайд 2 Словарик
МНС (Major Histocompatibility Complex) – главный комплекс гистосовместимости

СловарикМНС (Major Histocompatibility Complex) – главный комплекс гистосовместимости – система генов,

– система генов, кодирующих антигены, определяющих функционирование иммунной системы

HLA

(Human Leucocyte Antigen) – главный комплекс гистосовместимости человека

H-2 – главный комплекс гистосовместимости мыши

Слайд 3 ИСТОРИЯ ОТКРЫТИЯ
ГЕНЕТИКА ИММУНИТЕТА. Лекция 4

ИСТОРИЯ ОТКРЫТИЯГЕНЕТИКА ИММУНИТЕТА. Лекция 4

Слайд 4 Открытие МНС. Нобелевская премия 1980 г.
Жан Доссе
Открыл первый

Открытие МНС. Нобелевская премия 1980 г.Жан ДоссеОткрыл первый антиген гистосовместимости человека

антиген гистосовместимости человека (HLA)
Джордж Снелл
Открыл антигены гистосовместимости у мыши

(комплекс Н-2)

Барух Бенацерраф

Открыл гены иммунного ответа (Ir-гены)


Слайд 5 ФУНКЦИИ МНС
ГЕНЕТИКА ИММУНИТЕТА. Лекция 4

ФУНКЦИИ МНСГЕНЕТИКА ИММУНИТЕТА. Лекция 4

Слайд 6 Биологическая роль МНС
Распознавание «свой – чужой»
– реакция

Биологическая роль МНСРаспознавание «свой – чужой» – реакция отторжения трансплантата, РТПХ

отторжения трансплантата, РТПХ (реакция трансплантат против хозяина)

Регуляция взаимодействий клеток

иммунной системы – рестрикция вовлечения в иммунный ответ лимфоцитов, через презентацию АГ

Регуляция силы иммунного ответа на антиген – гены иммунного ответа (Ir) – от англ. immune response

Слайд 7 ХАРАКТЕРИСТИКИ МНС
ГЕНЕТИКА ИММУНИТЕТА. Лекция 4

ХАРАКТЕРИСТИКИ МНСГЕНЕТИКА ИММУНИТЕТА. Лекция 4

Слайд 8 Гены комплекса MHC (в отличие от генов TCR

Гены комплекса MHC (в отличие от генов TCR и Ig) не

и Ig) не подвергаются рекомбинации.
Механизм их приспособления к

вариабельности (неограниченному множеству потенциальных АГ) заключается в их генетическом полиморфизме, полигенности и кодоминантном типе наследования

Характеристики комплекса


Слайд 9 Характеристики комплекса: ПОЛИМОРФИЗМ
существование большого количества различных специфичностей HLA-генов

Характеристики комплекса: ПОЛИМОРФИЗМсуществование большого количества различных специфичностей HLA-генов в пределах каждого

в пределах каждого локуса. Гены отличаются между собой по

нуклеотидным последовательностям, входящим в вариабельный участок ДНК

Слайд 10 Характеристики комплекса: ПОЛИГЕННОСТЬ
наличие нескольких неаллельных близкосцепленных генов, белковые

Характеристики комплекса: ПОЛИГЕННОСТЬналичие нескольких неаллельных близкосцепленных генов, белковые продукты которых сходны

продукты которых сходны в структурном отношении и выполняют идентичные

функции

Слайд 11 Характеристики комплекса: ПОЛИГЕННОСТЬ и ПОЛИМОРФИЗМ
Система HLA, включает гены
1

Характеристики комплекса: ПОЛИГЕННОСТЬ и ПОЛИМОРФИЗМСистема HLA, включает гены1 класса: А, В, С2 класса: DR, DP, DG

класса: А, В, С
2 класса: DR, DP, DG


Слайд 12 ГЕНЕТИЧЕСКАЯ КАРТА МНС
ГЕНЕТИКА ИММУНИТЕТА. Лекция 4

ГЕНЕТИЧЕСКАЯ КАРТА МНСГЕНЕТИКА ИММУНИТЕТА. Лекция 4

Слайд 15 Гены MHC делятся на три группы.
Каждая группа

Гены MHC делятся на три группы. Каждая группа включает гены, контролирующие

включает гены, контролирующие синтез полипептидов одного из трех классов

MHC

Слайд 16 MHC-I класс
Гены групп HLA-A, HLA-B и HLA-C

MHC-I класс Гены групп HLA-A, HLA-B и HLA-C кодируют молекулы MHC

кодируют молекулы MHC класса I.
MHC-II класс
Гены групп HLA-DP,

HLA-DQ и HLA-DR кодируют молекулы MHC класса II.
MHC-III обозначает область между MHC-I и MHC-II, здесь картированы гены, кодирующие некоторые компоненты системы комплемента (C4a и C4b, С2, фактора В), цитокинов - (TNF-α и лимфотоксина), 21-гидроксилазы (фермента, участвующего в биосинтезе стероидных гормонов) и др.
Неклассические гены не принадлежат ни к одному из классов MHC. Описано 6 таких генов в области расположения генов MHC-I (Е, F, G, Н, J, X), и 6 - в области MHC-II (DM, DO, CLIP, TAP, LMP, LNA)

Слайд 18 НАСЛЕДОВАНИЕ МНС
ГЕНЕТИКА ИММУНИТЕТА. Лекция 4

НАСЛЕДОВАНИЕ МНСГЕНЕТИКА ИММУНИТЕТА. Лекция 4

Слайд 19 Экспрессия на мембране клетки
Гены MHC кодоминантны, т.е. одновременно

Экспрессия на мембране клеткиГены MHC кодоминантны, т.е. одновременно экспрессируются гены материнской

экспрессируются гены материнской и отцовской хромосом. Генов MHC-I по

3 (А, В, С) в каждой из гомологичных хромосом, генов MHC-II - также по 3 (DP, DQ, DR); следовательно, если у матери и отца нет одинаковых аллелей, то каждый человек имеет как минимум 12 различных основных аллелей каждого гена MHC классов I и II, вместе взятых.

Слайд 20 кодоминантность

кодоминантность

Слайд 22 Известно около 2000 аллельных генов.

Аллели HLA I

Известно около 2000 аллельных генов. Аллели HLA I класса – более

класса – более 900

Аллели HLA II класса –

более 600

Слайд 24 Продукты генов МНС играют центральную роль в распознавании

Продукты генов МНС играют центральную роль в распознавании «свой-чужой» при иммунном реагировании

«свой-чужой» при иммунном реагировании


Слайд 25 СТРОЕНИЕ классических МНС
ГЕНЕТИКА ИММУНИТЕТА. Лекция 4

СТРОЕНИЕ классических МНСГЕНЕТИКА ИММУНИТЕТА. Лекция 4

Слайд 26 Класс I
Класс II
ЛОКУСЫ
А, В, С
ЛОКУСЫ
DP, DQ, DR
Классификация генов

Класс IКласс IIЛОКУСЫА, В, СЛОКУСЫDP, DQ, DRКлассификация генов и их продуктов

и их продуктов


Слайд 27 МНС I класса
ГЕНЕТИКА ИММУНИТЕТА. Лекция 4

МНС I классаГЕНЕТИКА ИММУНИТЕТА. Лекция 4

Слайд 28 Молекула I класса

Молекула I класса

Слайд 29 Молекула I класса состоит из 2-х цепей. Тяжелой

Молекула I класса состоит из 2-х цепей. Тяжелой α-цепи и легкой β2-микроглобулина

α-цепи и легкой β2-микроглобулина


Слайд 30 α-цепь, включает три фрагмента: внеклеточный, трансмембранный и цитоплазматический.
Внеклеточный

α-цепь, включает три фрагмента: внеклеточный, трансмембранный и цитоплазматический.Внеклеточный содержит 3 домена

содержит 3 домена - α1, α2 и α3. Связывание

антигенного пептида происходит в щели, образованной α1- и α2-доменами.

Слайд 31 Экзонная организация генов, кодирующих α-цепь молекул I класса

Экзонная организация генов, кодирующих α-цепь молекул I класса 1 экзон, кодирующий


1 экзон, кодирующий сигнальный пептид,
4 экзона, кодирующие 3

внешних и трансмембранный домены,
2 экзона, кодирующие небольшой цитоплазматический домен

Слайд 32 Экспрессия и функции МНС 1 класса
Экспрессия
антигены представлены

Экспрессия и функции МНС 1 классаЭкспрессия антигены представлены на всех клетках,

на всех клетках, тканях и органах, поэтому они являются

главными трансплантационными антигенами.

Функции
Реакция отторжения трансплантата;
Рестрикция активности цитотоксических реакций Т-киллеров.

Слайд 33 MHC-I «обслуживают» зону цитозоля, сообщающегося через ядерные поры

MHC-I «обслуживают» зону цитозоля, сообщающегося через ядерные поры с содержимым ядра.

с содержимым ядра. Здесь происходит фолдинг синтезированных белковых молекул.


При возникновении ошибок (в том числе и при синтезе вирусных белков) белковые продукты расщепляются в мультипротеазных комплексах (протеосомы). Образующиеся пептиды связываются с молекулами MHC-I, которые представляют T-лимфоцитам внутриклеточно образующиеся пептидные АГ.
Поэтому CD8+ T-лимфоциты, которые распознают комплексы АГ с MHC-I, участвуют в первую очередь в защите от вирусных, а также внутриклеточных бактериальных инфекций

Презентация АГ


Слайд 34 Этапы подготовки вирусных белков к взаимодействию с молекулами

Этапы подготовки вирусных белков к взаимодействию с молекулами I класса главного комплекса гистосовместимости.

I класса главного комплекса гистосовместимости.


Слайд 35 I этап - разрушение вирусных белков, находящихся в

I этап - разрушение вирусных белков, находящихся в цитозоле, с помощью протеазного комплекса - протеосомы.

цитозоле, с помощью протеазного комплекса - протеосомы.


Слайд 36 II этап - транспорт образовавшихся пептидов во внутреннее

II этап - транспорт образовавшихся пептидов во внутреннее пространство эндоплазматического ретикулума

пространство эндоплазматического ретикулума с помощью ТАР-1 и ТАР-2, образующих

гетеродимер на эндоплазматической мембране.

Слайд 37 III этап - встреча транспортируемых пептидов с молекулами

III этап - встреча транспортируемых пептидов с молекулами I класса МНС.

I класса МНС. Взаимодействие пептида с молекулой I класса

приводит к отсоединению калнексина. Образовавшийся комплекс пептид: молекула I класса готов к дальнейшему транспорту к плазматической мембране.

Слайд 38 IV этап - комплекс через аппарат Гольджи транспортируется

IV этап - комплекс через аппарат Гольджи транспортируется к клеточной поверхности,

к клеточной поверхности, вирусный пептид в комплексе с молекулой

I класса МНС становится доступным (иммуногенным) для его распознавания TCR

Слайд 40 МНС II класса
ГЕНЕТИКА ИММУНИТЕТА. Лекция 4

МНС II классаГЕНЕТИКА ИММУНИТЕТА. Лекция 4

Слайд 41 Молекула II класса

Молекула II класса

Слайд 42 Молекула II класса гетеродимер из двух нековалентно связанных

Молекула II класса гетеродимер из двух нековалентно связанных цепей α и

цепей α и β, каждая из которых включает два

домена: α1, α2 и β1, β2 (соответственно). Антигенсвязывающую областьобразуют α1- и β1-домены.

Слайд 43 Экзонная организация генов, кодирующих α и β-цепи молекул

Экзонная организация генов, кодирующих α и β-цепи молекул II класса1 экзон

II класса

1 экзон кодирует лидерную последовательность.
2 и 3

экзоны - первые (α-1 или β-1) и вторые (α-2 или β-2) внешние домены соответственно.
4 экзон кодирует трансмембранный участок и часть цитоплазматического фрагмента .
5 и 6 экзон - цитоплазматический «хвост»

Слайд 44 Экспрессия и функции МНС II класса
Экспрессия
антигены представлены

Экспрессия и функции МНС II классаЭкспрессия антигены представлены на макрофагах,

на макрофагах,

В-лимфоцитах и активированных Т-лимфоцитах.

Функции
Реакция трансплантат против хозяина
Рестрикция взаимодействий:
Т-h1
Т-h2

Слайд 45 MHC-II. Зона «обслуживания» связана с внеклеточной средой и

MHC-II. Зона «обслуживания» связана с внеклеточной средой и с клеточными органоидами

с клеточными органоидами (аппарат Гольджи, ЭПС, лизосомы, эндосомы и

фагосомы).
Пептиды, образующиеся в данной зоне, имеют внеклеточное происхождение - это продукты протеолиза белков, захваченных клеткой посредством эндоцитоза или фагоцитоза. Молекулы MHC-II с помощью кальнексина экспонируются внутрь везикул (эндосом или фаголизосом) и только здесь, связавшись с пептидным АГ, принимают необходимую конформацию для дальнейшей экспрессии на мембране клетки.
Таким образом, молекулы MHC-II осуществляют представление АГ при развитии иммунных реакций на внеклеточные инфекции. Главную роль в этих реакциях играют CD4+ T-лимфоциты, распознающие АГ в комплексе с MHC-II.

Презентация АГ


Слайд 46 Этапы подготовки вирусных белков к взаимодействию с молекулами

Этапы подготовки вирусных белков к взаимодействию с молекулами II класса главного комплекса гистосовместимости.

II класса главного комплекса гистосовместимости.


Слайд 47 I этап - поглощение бактерий или их токсинов

I этап - поглощение бактерий или их токсинов фагоцитирующей, способной к

фагоцитирующей, способной к презентации антигена клеткой и разрушение захваченного

материала до отдельных пептидов в фаголизосомах.

Слайд 48 II этап - во внутреннем пространстве ЭПР происходит

II этап - во внутреннем пространстве ЭПР происходит сборка молекул II

сборка молекул II класса, которые до встречи с пептидом

комплексированы со с инвариантной цепью (Ii). Этот белок защищает молекулу II класса от случайной встречи с бактериальными пептидами в эндоплазматическом ретикулуме. Комплекс молекулы II класса с Ii покидает эндоплазматический ретикулум в составе вакуоли.

Слайд 49 III этап - вакуоль, содержащая комплекс молекулы II

III этап - вакуоль, содержащая комплекс молекулы II класса с Ii,

класса с Ii, сливается с фаголизосомой. Протеазы разрушают Ii

белок и снимают запрет на взаимодействие МНС II с бактериальными пептидами. Комплекс пептид + МНС II в составе секреторной вакуоли перемещается к мембране. Результат – экспрессия АГ пептида в комплексе с МНС II класса на клеточной поверхности.
Это обеспечивает доступность АГ пептида для TCR Т-клеток. .

Слайд 52 СРАВНЕНИЕ МНС I и II класса
ГЕНЕТИКА ИММУНИТЕТА. Лекция

СРАВНЕНИЕ МНС I и II классаГЕНЕТИКА ИММУНИТЕТА. Лекция 4

Слайд 54 Строение молекул HLA класса II принципиально сходно со

Строение молекул HLA класса II принципиально сходно со строением молекул I

строением молекул I класса, несмотря на различие в составе

образующих их субъединиц.

ТМ - трансмембранный домен, ЦИТ - цитоплазматический домен, ВК - внеклеточный домен


  • Имя файла: genetika-glavnogo-kompleksa-gistosovmestimosti.pptx
  • Количество просмотров: 120
  • Количество скачиваний: 0