Презентация на тему лекция

действия:
Химиотерапевтические средства

на
возбудителей инфекционных, паразитарных заболеваний и опухолевые клетки.

действие- торможение роста МО
Постантибиотический эффект – время возобновления роста
бактерий

после прекращения воздействия на них АБ средств
МБК –наименьшая концентрация АБ, которая in vitro вызывает гибель
99.9% МО в течение определенного времени (мкг/мл или мг/л);МБК50
МПК –наименьшая [С] препарата, предотвращающая видимый рост
культуры в течение 18-24 часов инкубации; МПК50
Чувствительный МО – не имеет механизмов резистентности к ХС.
Размножене подавляется  средними ТД > МПК в 2-4-10 раз
Резистентный МО – имеет механизмы резистентности к ХС, рост
не подавляется  [С] препарата, оказывающей токсические эффекты
in vivo.
Ассоциированная/перекрестная резистентность- устойчивость
к препаратам одного химического класса АБ средств
Препараты выбора/резерва
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Бактерицидное действие – приводит к гибели МО
Бактериостатическое действие- торможение роста МО
Постанабиотический эффект – время возобновления роста
бактерий после прекращения воздействия на них АБ средств
МБК –наименьшая концентрация АБ, которая in vitro вызывает гибель
99.9% МО в течение определенного времени (мкг/мл или мг/л);МБК50
МПК –наименьшая [С] препарата, предотвращающая видимый рост
культуры в течение 18-24 часов инкубации; МПК50
Чувствительный МО – не имеет механизмов резистентности к ХС.
Размножене подавляется  средними ТД > МПК в 2-4-10 раз
Резистентный МО – имеет механизмы резистентности к ХС, рост
не подавляется  [С] препарата, оказывающей токсические эффекты
in vivo.
Ассоциированная/перекрестная резистентность- устойчивость
к препаратам одного химического класса АБ средств
Препараты выбора/резерва
 
Бактерицидное действие – приводит к гибели МО
Бактериостатическое действие- торможение роста МО
Постанабиотический эффект – время возобновления роста
бактерий после прекращения воздействия на них АБ средств
МБК –наименьшая концентрация АБ, которая in vitro вызывает гибель
99.9% МО в течение определенного времени (мкг/мл или мг/л);МБК50
МПК –наименьшая [С] препарата, предотвращающая видимый рост
культуры в течение 18-24 часов инкубации; МПК50
Чувствительный МО – не имеет механизмов резистентности к ХС.
Размножене подавляется  средними ТД > МПК в 2-4-10 раз
Резистентный МО – имеет механизмы резистентности к ХС, рост
не подавляется  [С] препарата, оказывающей токсические эффекты
in vivo.
Ассоциированная/перекрестная резистентность- устойчивость
к препаратам одного химического класса АБ средств
Препараты выбора/резерва
 
Бактерицидное действие – приводит к гибели МО
Бактериостатическое действие- торможение роста МО
Постанабиотический эффект – время возобновления роста
бактерий после прекращения воздействия на них АБ средств
МБК –наименьшая концентрация АБ, которая in vitro вызывает гибель
99.9% МО в течение определенного времени (мкг/мл или мг/л);МБК50
МПК –наименьшая [С] препарата, предотвращающая видимый рост
культуры в течение 18-24 часов инкубации; МПК50
Чувствительный МО – не имеет механизмов резистентности к ХС.
Размножене подавляется  средними ТД > МПК в 2-4-10 раз
Резистентный МО – имеет механизмы резистентности к ХС, рост
не подавляется  [С] препарата, оказывающей токсические эффекты
in vivo.
Ассоциированная/перекрестная резистентность- устойчивость
к препаратам одного химического класса АБ средств
Препараты выбора/резерва
 
Бактерицидное действие – приводит к гибели МО
Бактериостатическое действие- торможение роста МО
Постанабиотический эффект – время возобновления роста
бактерий после прекращения воздействия на них АБ средств
МБК –наименьшая концентрация АБ, которая in vitro вызывает гибель
99.9% МО в течение определенного времени (мкг/мл или мг/л);МБК50
МПК –наименьшая [С] препарата, предотвращающая видимый рост
культуры в течение 18-24 часов инкубации; МПК50
Чувствительный МО – не имеет механизмов резистентности к ХС.
Размножене подавляется  средними ТД > МПК в 2-4-10 раз
Резистентный МО – имеет механизмы резистентности к ХС, рост
не подавляется  [С] препарата, оказывающей токсические эффекты
in vivo.
Ассоциированная/перекрестная резистентность- устойчивость
к препаратам одного химического класса АБ средств
Препараты выбора/резерва
 
Бактерицидное действие – приводит к гибели МО
Бактериостатическое действие- торможение роста МО
Постанабиотический эффект – время возобновления роста
бактерий после прекращения воздействия на них АБ средств
МБК –наименьшая концентрация АБ, которая in vitro вызывает гибель
99.9% МО в течение определенного времени (мкг/мл или мг/л);МБК50
МПК –наименьшая [С] препарата, предотвращающая видимый рост
культуры в течение 18-24 часов инкубации; МПК50
Чувствительный МО – не имеет механизмов резистентности к ХС.
Размножене подавляется  средними ТД > МПК в 2-4-10 раз
Резистентный МО – имеет механизмы резистентности к ХС, рост
не подавляется  [С] препарата, оказывающей токсические эффекты
in vivo.
Ассоциированная/перекрестная резистентность- устойчивость
к препаратам одного химического класса АБ средств
Препараты выбора/резерва
 
Бактерицидное действие – приводит к гибели МО
Бактериостатическое действие- торможение роста МО
Постанабиотический эффект – время возобновления роста
бактерий после прекращения воздействия на них АБ средств
МБК –наименьшая концентрация АБ, которая in vitro вызывает гибель
99.9% МО в течение определенного времени (мкг/мл или мг/л);МБК50
МПК –наименьшая [С] препарата, предотвращающая видимый рост
культуры в течение 18-24 часов инкубации; МПК50
Чувствительный МО – не имеет механизмов резистентности к ХС.
Размножене подавляется  средними ТД > МПК в 2-4-10 раз
Резистентный МО – имеет механизмы резистентности к ХС, рост
не подавляется  [С] препарата, оказывающей токсические эффекты
in vivo.
Ассоциированная/перекрестная резистентность- устойчивость
к препаратам одного химического класса АБ средств
Препараты выбора/резерва
 
Бактерицидное действие – приводит к гибели МО
Бактериостатическое действие- торможение роста МО
Постанабиотический эффект – время возобновления роста
бактерий после прекращения воздействия на них АБ средств
МБК –наименьшая концентрация АБ, которая in vitro вызывает гибель
99.9% МО в течение определенного времени (мкг/мл или мг/л);МБК50
МПК –наименьшая [С] препарата, предотвращающая видимый рост
культуры в течение 18-24 часов инкубации; МПК50
Чувствительный МО – не имеет механизмов резистентности к ХС.
Размножене подавляется  средними ТД > МПК в 2-4-10 раз
Резистентный МО – имеет механизмы резистентности к ХС, рост
не подавляется  [С] препарата, оказывающей токсические эффекты
in vivo.
Ассоциированная/перекрестная резистентность- устойчивость
к препаратам одного химического класса АБ средств
Препараты выбора/резерва
 
Бактерицидное действие – приводит к гибели МО
Бактериостатическое действие- торможение роста МО
Постанабиотический эффект – время возобновления роста
бактерий после прекращения воздействия на них АБ средств
МБК –наименьшая концентрация АБ, которая in vitro вызывает гибель
99.9% МО в течение определенного времени (мкг/мл или мг/л);МБК50
МПК –наименьшая [С] препарата, предотвращающая видимый рост
культуры в течение 18-24 часов инкубации; МПК50
Чувствительный МО – не имеет механизмов резистентности к ХС.
Размножене подавляется  средними ТД > МПК в 2-4-10 раз
Резистентный МО – имеет механизмы резистентности к ХС, рост
не подавляется  [С] препарата, оказывающей токсические эффекты
in vivo.
Ассоциированная/перекрестная резистентность- устойчивость
к препаратам одного химического класса АБ средств
Препараты выбора/резерва
 
Бактерицидное действие – приводит к гибели МО
Бактериостатическое действие- торможение роста МО
Постанабиотический эффект – время возобновления роста
бактерий после прекращения воздействия на них АБ средств
МБК –наименьшая концентрация АБ, которая in vitro вызывает гибель
99.9% МО в течение определенного времени (мкг/мл или мг/л);МБК50
МПК –наименьшая [С] препарата, предотвращающая видимый рост
культуры в течение 18-24 часов инкубации; МПК50
Чувствительный МО – не имеет механизмов резистентности к ХС.
Размножене подавляется  средними ТД > МПК в 2-4-10 раз
Резистентный МО – имеет механизмы резистентности к ХС, рост
не подавляется  [С] препарата, оказывающей токсические эффекты
in vivo.
Ассоциированная/перекрестная резистентность- устойчивость
к препаратам одного химического класса АБ средств
Препараты выбора/резерва
 
Бактерицидное действие – приводит к гибели МО
Бактериостатическое действие- торможение роста МО
Постанабиотический эффект – время возобновления роста
бактерий после прекращения воздействия на них АБ средств
МБК –наименьшая концентрация АБ, которая in vitro вызывает гибель
99.9% МО в течение определенного времени (мкг/мл или мг/л);МБК50
МПК –наименьшая [С] препарата, предотвращающая видимый рост
культуры в течение 18-24 часов инкубации; МПК50
Чувствительный МО – не имеет механизмов резистентности к ХС.
Размножене подавляется  средними ТД > МПК в 2-4-10 раз
Резистентный МО – имеет механизмы резистентности к ХС, рост
не подавляется  [С] препарата, оказывающей токсические эффекты
in vivo.
Ассоциированная/перекрестная резистентность- устойчивость
к препаратам одного химического класса АБ средств
Препараты выбора/резерва
 

начальная терапия инфекции до установления возбудителя
Комбинированная

антимикробная терапия- использование двух и более ХС для потенцирования или расширения спектра антимикробного действия
Ступенчатая (sequential, step-down)терапия- 2-х этапное применение п/микробных препаратов с переходом с парентерального на пероральный путь введения
Противомикробная химиопрофилактика –использование ХС
с целью уменьшения риска возникновения инфекционных заболеваний/ осложнений
Антибиотики – вещества биологического происхождения, избирательно угнетающие жизнедеятельность микроорганизмов
Пробиотики (эубиотики) – бактериальные препараты на основе эубиотных микробных культур
Пребиотики- неперевариваемые стимуляторы роста или метаболической активности одного или нескольких гр.МО

синтетические антибактериальные препараты:

сульфаниламиды
хинолоны и фторхинолоны
нитроимидазолы
нитрофураны
оксихинолины
оксазолидиноны
производные хиноксалина
противосифилитические средства
противотуберкулезные средства
Противовирусные
Противогрибковые
Антипротозойные
Противоглистные
Противоопухолевые

и происхождению
(антибиотики, синт. противомикр. ср-ва)

2.

По механизму действия

3. По типу действия (б/цидный – б/стат.)

4. По спектру действия (узкий/ широкий)

5. Основные/ резервные

клеточной стенки м/о
пенициллины

карбапенемы
цефалоспорины монобактамы
гликопептиды циклосерин
Препараты, нарушающие проницаемость клеточной
мембраны или активноготранспорта
полимиксины полиены азолы
Ингибиторы синтеза белка рибосомами
макролиды аминогликозиды
тетрациклины линкозамиды
хлорамфеникол
Ингибиторы ДНК-гиразы
хинолоны фторхинолоны
Ингибиторы синтеза ДНК
нитрофураны производные хиноксалина
нитроимидазолы производные 8-оксихинолина
Ингибиторы, действующие на метаболизм фолиевой кислоты
сульфаниламиды

средства
бактериостатические средства

на ГР(+) и ГР(-) кокки
и ГР(+)

палочки:
природные и антистафилококковые пенициллины
цефалоспорины 1-го поколения
макролиды
гликопептиды
линкозамиды

2. Препараты активные в отношении ГР(+) и ГР(-) бактерий:
полусинтетические амино-, карбокси-, уреидопенициллины
тетрациклины цефалоспорины 2-го поколения
аминогликозиды карбапенемы
хлорамфеникол фторхинолоны

3. Препараты, действующие преимущественно на ГР(-) бактерии:
цефалоспорины 3-го поколения
полимиксины
монобактамы

палочка, сальмонеллы, йерсинии, шигеллы, протей, клебсиеллы)
Псевдомонады (синегнойная палочка)
Гемофильная палочка
Лешионеллы
Вибрионы

так называемые атипичные микроорганизмы:
Микобактерии
Риккетсии
Хламидии
Микоплазмы

заболевания

антибиотику
     

  Установление возбудителя – время…
-менее тяжелые состояния - возможна отсрочка на несколько дней
-тяжелые состояния (угроза жизни) – сразу после взятия материала
на посев
-очень тяжелые состояния (лихорадка у больных с агранулоцитозом, сепсис, менингит, эндокардит, быстропрогрессирующая анаэробная или некротизирующая инфекция) – немедленная антимикробная терапия
      Выбор препарата
Правило «наилучшего предположения» - таблицы с учетом региональных популяционных особенностей МО и паттернов антибактериальной чувствительности

препараты с
широким спектром действия, либо

с узким в случае большой вероятности предположения
3. Лечение начинают с основной группы (препараты выбора) ЛС
4. Определение дозы, принцип ударных доз (!)
5. Применение адекватных режимов дозирования
6. Рациональный путь введения ( в зависимости от фармакокинетики препарата и тяжести состояния)
- при тяжелых состояниях – в/вено, субарахноидально
- в остальных случаях –в/ мышечно, перорально, местно.
! Критерий эффективности начатого лечения – практика (~3 суток )

анамнез
       Функции печени и почек
       Иммунокомпетентность
       Переносимость АБ при

пероральном приеме; комплаентность
       Тяжесть состояния
      Возраст, пол (беременность, вскармливание грудью, оральные
контрацептивы)
       Противопоказания 
Пример: инфекция мочевыводящих путей у пациентки в первом триместре беременности, возбудитель резистентен к ампициллину, чувствителен к нитрофурантоину, гентамицину, тетрациклину, ко-тримоксазолу, цефалексину

ТЕРАПИЯ)
       Стрептококковый фарингит - 10 суток
       Острый неосложненный гонококковый

уретрит -1-3 дня
       Острый неосложненный цистит – 3 дня
       Эндокардит, вызванный Str. Viridans – 2-4 недели,
вызв. Staph. – 4-6 нед.
     Туберкулез легких – 6-9-12 мес.
  Для предупреждения побочных реакций, развития суперинфекци или резистентности продолжительность лечения должна соответствовать периоду эрадикации возбудителя.

резистентности:
при монотерапии продолжительность лечения не более 10-14 дней,

затем замена препаратом основной/резервной гр.
комбинации препаратов
избегать стандартных схем лечения в стационарах
- развитие дисбактериоза
кандидоз – назначение флюконазола,нистатина (более 10 дней)
дисбактериоз – назначение эубиотиков (бифидобактерин,
лактобактерин, коллибактерин и т.п.)
- развитие гиповитаминоза
полноценное питание
прием поливитаминов

активности (терапия
микст-инфекций)
Усиление противомикробного эффекта при

тяжелых состояниях
Снижение токсичности отдельных АБ
Правила:
1.Нельзя комбинировать бактерицидные и бактериостатические АБ
1 гр. б/цидн. на покоящиеся клетки –аминогликозиды, полимиксины, фторхинолоны
2 гр. б/цидн. на делящееся клетки – бета-лактамные, рифамицины
3.гр. б/статич. – макролиды, тетрациклины и т.д.
1гр.+2гр.; 1гр.+3гр. 2гр.+3гр.- ?

2.Нельзя совместно использовать АБ со сходными ПЭ
 

ангионевротический отек,
сывороточная болезнь, анафилактический шок.
Кожные реакции: кореподобная

сыпь, крапивница, геморра-гическая сыпь (пурпура), узловатая и мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит,контактный дерматит
Ротовая полость: сухость, жжение, болезненность, зуд ротовой полости и языка, стоматит, острый глоссит, хейлит, черный или коричневый налет на языке
ЖКТ: тошнота, рвота, диарея

ХТ действием АБ)
Дисбактериоз – подавление, изменение спектра микрофлоры кишечника,

колонизация патогенной микрофлорой:
энтероколиты (Staph., Pseudomonas, Proteus)
псевдомембранозный колит(Clostr.difficile),
кандидоз (оральный, фарингеальный, ректальный,
перианальный/ вагинальный)
Суперинфекция – поражение других органов и систем
Иммунодепрессия (+ иммуностимуляторы)
Реакции обострения( реакция Яриша-Герсгееймера): бактериолиз, эндотоксиновый шок (антигистамины, кардиотоники)

нарушение сна или эмоционального статуса (фторхинолоны)
периферические невриты (нитрофурантоин, аминогликозиды)
психозы

или судороги (циклосерин)
угнетение дыхания (полимиксины, аминогликозиды, колистин)
Кровь:
апластическая анемия (с/а, нитрофураны,пенициллины)
гиперкалиемия (К соль пенициллина G)
гипернатриемия и гипокалиемический алкалоз (карбенициллин,
тикарциллин)
ЖКТ: желтуха, гепатит (макролиды,тетрацикл.)

клинической
эффективности

- постоянный,прогнози-
руемый признак МО
Пример: устойчивость
микоплазм к β-ЛА

(нет
пептидогликанового
слоя)

Приобретенная
обусловлена генети-
чески
не обязательно сопро-вождается снижением эффек-ивности
непостоянный признак МО

(модификация ПСБ у β-ЛА;
утрата или

повреждение L-белков 30S субъединицы бактериальной
рибосомы у аминогликозидов,
измененный рецепторный сайт 50S субъединицы у макролидов,
мутация в генах дигидроптератсинтетазы у сульфаниламидов )
2. Инактивация антибиотика
(беталактамазы, аминогликозидтрансфераза, хлорамфеникол-
ацетилтрансфераза и т.п.)
3. Нарушение проницаемости внешних стр-р клетки МО
(утрата «пориновых каналов» Гр- МО - β-ЛА;
мутации на внешней мембране – аминогликозиды;
4. Активное выведение (эффлюкс) (карбапенемы, хинолоны,
макролиды, линкозамиды, тетрациклины)
5. Формирование метаболического «шунта» ( триметоприм, с/а)

–лактамные антибиотики



R
O
N
COOH
O
R
N
S
C-R
R
O
N

S-R
CO
OH
R
O
N
SO2H

к а ц и я п е н

и ц и л л и н о в

и н ы

Общая характеристика группы

Бактерицидное действие

Низкая токсичность

Широкий диапазон дозировок

Хорошее распределение в организме,
выведение преимущественно через почки

Перекрестная аллергия между всеми
пенициллинами и частично -
цефалоспоринами и карбапенемами

Протей
Геликобактер пилори

Псевдомонады
Бактероиды
Природные
Изоксазолп-ны
Амидино-
п-ны
Аминопенициллины
Карбокси- и Уреидопенициллины

и н ы

и н ы

н и ц и л л и н ы

и н ы

Амоксициллин/клавулонат - Аугментин, Амоксиклав.
- препарат

первой линии при внебольничных инфекциях дыхательных
путей

Ампициллин/сульбактам - Сультамициллин, Уназин. -----
- эффективен при смешанной хирургической инфекции, в том числе
профилактически

Тикарциллин/клавулонат (Тиментин) и пиперациллин/тазобактам (Пипракс).
широкий спектр активности, за исключением MRSA, грамотрицательных гиперпродуцентов хромосомных β- лактамаз и некоторых продуцентов β- лактамаз расширенного спектра
- лечение тяжелых стационарных инфекций, в том числе в режиме
монотерапии

п е н и ц и л л и н ы

и н ы

Нежелательные реакции

Аллергические реакции: крапивница, сыпь,отёк Квинке,

бронхоспазм, анафилактический шок

ЦНС: головная боль, тремор, судороги

ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный колит
(чаще при применении ампициллина и защищённых пенициллинов)

Нарушения электролитного баланса: гиперкалиемия
(высокие дозы бензилпенициллина калиевой соли, совместное
применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами К, иАПФ),
гипернатриемия (карбоксипенициллины, высокие дозы
бензилпенициллина натриевой соли)

Реакции в месте введения: болезненность и
инфильтраты при в/м введении (особенно бензилпенициллина
калиевая соль), флебиты при в/в (чаще карбенициллин)

л и н ы

Противопоказания


Аллергические реакции в анамнезе

I

триместр беременности
(амоксициллин/клавуланат)

Осторожность при сердечной и
почечной недостаточности
(карбоксипенициллины, высокие дозы
бензилпенициллина натриевой соли)

к а ц и я ц е ф

а л о с п о р и н о в

диапазон дозировок

Широкий спектр антимикробного действия с

учётом всех препаратов данной группы,
активны в отношении всех м/о, кроме
энтерококков, листерий, MRSA

Перекрестная аллергия у 5-10% пациентов с
аллергией на пенициллины

Синергизм с аминогликозидами

в хирургии
- внебольничные инфекции кожи и мягких тканей

лёгкой и средней
тяжести

Цефалоспорины II поколения:

- инфекции средней тяжести (внебольничные - монотерапия,
госпитальные - в комбинации
- профилактика бактериемии перед вмешательствами на органах
малого таза и толстой кишке (антианаэробная активность)

Цефалоспорины III поколения:

- тяжелые внебольничные и госпитальные инфекции различной
локализации

Цефалоспорины IV поколения:
- тяжелые госпитальные инфекции, вызванные полирезистентными
штаммами

цефалоспорины

сыпь, лихорадка, анафилактический шок

Гематологические реакции: в редких

случаях –
лейкопения, эозинофилия

Дисульфирамоподобный эффект (цефоперазон,
цефамандол, цефотетан) при приёме алкоголя

Повышение активности трансаминаз

Флебиты (чаще цефалотин)

Диспепсические расстройства

цефалоспорины

цефалоспоринам в анамнезе




цефалоспорины

(Тиенам)



Меропенем

спектр антибактериальной
активности

Приобретенная резистентность

развивается редко

Карбапенемы

Применяются:

в случае неэффективности цефалоспоринов и

фторхинолонов

2) как средства первого ряда при особо тяжелых инфекциях в отделениях реанимации

карбапенемы

ЦНС: головокружения, нарушение сознания,

тремор, судороги (как правило при использовании
имипенема)

ЖКТ: глоссит, гиперсаливация, тошнота, рвота,
в редких случаях - псевдомембранозный колит

карбапенемам в анамнезе

Тиенам нельзя применять при

аллергической реакции на циластатин

карбапенемы

карбапенемы

отношении ГР(-) м/о (в том числе продуцирующих бета-лактамазы)

Отсутствие активности против синегнойной палочки и грамположительной флоры

Применяется только парентерально

Азтреонам

ГР(-) аэробными м/о: урологические инфекции (пиелонефрит, цистит, гонорея, простатит,

уретрит), пневмония, менингит, сепсис.

Устойчивость довольно высока, поэтому мало подходит для эмпирической терапии

монобактамы