Слайд 2
НЭО- это новообразования, развивающиеся из энтерохромаффинных клеток APUD-системы
ЖКТ и др. органов. Встречаются одинаково часто у мужчин
и женщин.
Слайд 3
Современные представления о происхождении НЭО пищеварительного тракта
Слайд 4
Классификация
по локализации
1) Верхние (2-9%): – опухоли дыхательных
путей, желудка, 12-типерстной кишки, поджелудочной железы.
2) Средние (75-87%): –
опухоли тонкой кишки, аппендикса, слепой кишки, восходящего отдела ободочной кишки.
3) Нижние (1-8%): – опухоли поперечно-ободочной и нисходящей ободочной кишки, сигмовидной кишки, прямой кишки.
Слайд 5
Классификация по морфологии:
1) Типичные –высокодифференцированные опухоли с четкими
гистологическими признаками карциноида.
Клетки полигональные
Зернистой эозинофильной цитоплазма
Овальными
ядра
Митозы и некрозы редко.
Строма скудная, васкуляризованная.
2) Атипичные –атипия ядра, фокус некроза и высоким митотическим индексом.
Полиморфизм клеток и их ядер,
Митоз
Увеличенный объем ядер
Увеличено ядерно-цитоплазматического соотношения.
Инвазивный рост.
Строма скудная, васкуляризованная
Слайд 9
Морфология
Макроскопически карциноид представляет собой плотное округлое опухолевое образование,
редко превышающее 2 сантиметров в диаметре, на разрезе желтоватого
цвета. Опухоль бывает одиночной или множественной.
Слайд 10
Микроскопически:
Мелкие однородные клетки округлой формы
Центрально расположенное ядро
Обильная цитоплазма
Редко
фигуры митоза или амитотического деления
Клетки-розетки и тяжи
Чередование с островками
солидного вида
На переферии-розетки с полостью и кутикулярной каемкой
Строма обильно васкуляризованная
Имеются аргирофильные волокна
Слайд 11
Диагностика:
Для диагностики карциноидных опухолей печени рекомендуются компьютерная томография,
эхография и ангиография, при которой отмечается интенсивное прокрашивание новообразования
в капиллярную фазу за счет обильной васкуляризации опухоли.
Лечение:
Оперативное (тотальное удаление). При злокачественных новообразованиях проводится химиотерапия циклофосфаном, винкристином, адриамицином.
Слайд 12
Клиническая картина НЭО
Встречаются поражения сердечных клапанов, расстройства дыхания
и телеангиэктазии.
Развития приступов рассматривают выброс в кровь большого количества
серотонина, простагландинов и тахикининов.
Гиперемия лица или верхней половины туловища в сочетании с гипотонией (редко – гипертонией), тахикардией и головокружением.
Фиброз сердца, возникающим в результате длительного воздействия серотонина
Пеллагра, проявляющаяся слабостью, нарушениями сна, повышенной агрессивностью, невритом, дерматитом, глосситом, фотодерматозом, кардиомиопатиейи когнитивными расстройствами.
Атипичное течение проявляется головной болью, приливами, бронхоспазмом и слезотечением, сопровождающаяся жаром, потливостью и кожным зудом.
Слайд 13
Гастриномы
Опухоли, выделяющие в избыточном количестве гастрин
Развивается из островковых
клеток Лангерганса.
Макроскопия-солитарный узел или множественные образования серовато-бурого либо желтовато-серого
цвета без четкой капсулы. Размер от 1-3 мм до 1-3 см в диаметре
Вызывает повышенную секрецию НCl в желудке
Течет злокачественно, чаще встречаются у мужчин.
Основные проявления-одиночные или множественные пептические язвы, тяжелая диарея.
Подозрения -при нетипичной язве, при отрицательных анализах на Helicobacter pylori у пациентов с язвой.
Выявляется множественная эндокринная неоплазия (МЭН) I типа.
Слайд 14
Клинически проявляется синдромом Золлингера-Эддисона: рецидивирующими пептическими язвами, диареей
и стеатореей
Способствует гиперплазии париетальных клеток желудка и стимуляции секреции
НСl, что приводит к формированию пептических язв, инактивации ферментов панкреатического сока и изменению желчных кислот.
Диагностика- определение концентрации гастрина в сыворотке крови, провокационные тесты, ФГДС
Лечение -полное удаление опухоли, антипролиферативная и симптоматическая терапия.
Летальный исход - кровотечение, перфорация или нарушения функций органов, пораженных отдаленными метастазами.
Слайд 15
Соматостатинома
Редкая опухоль, вырабатывающая в избыточных количествах соматостатин.
Развивается
из дельта-клеток островков Лангерганса поджелудочной железы, реже – из
гормонально активных клеток 12-перстной кишки.
Источник опухоли-стволовая клетка.
Женщины болеют чаще мужчин в соотношении 2:1.
Причина-генетические мутации, МЭН типа 1, нейрофиброматоз, феохромоцитома.
Симптомы-болевой синдром, эндокринные нарушения, желчекаменная болезнь, стеаторея, анемия, снижение массы тела.
Диагностика-определение уровня соматостатина, КТ, динамические тесты.
Слайд 16
Карциноидный синдром
Комплекс симптомов, возникающий из-за выделения опухолями
гормонов и их попадания в кровеносное русло.
Возникает у 15-20%
пациентов.
Клиническая картина –
А)внезапная гиперемия кожи лица, шеи и груди
Б)сосудистые звездочки или сетки на коже
В)диарея и боли в животе
Г) хрипы; одышка; слезотечение; отеки вокруг глаз.
Диагностика
Слайд 17
Хромогранин А (ХгА)
Определяется в гранулах большинства НЭО, как
функционирующих, так и нефункционирующих. ХгA может не определяться в
некоторых НЭО толстой кишки и аппендикса, которые исходно секретируют ХгВ, и в низкодифференцированных опухолях.
Синаптофизин (Syn)
Экспрессируется независимо от наличия секреторных гранул. Помогает в идентификации низкодифференцированных и содержащих мало гранул НЭО, при которых может отсутствовать экспрессия ХгA. Экспрессия не ограничивается нейроэндокринными клетками
Нейроэндокринная природа высокодифференцированных эпителиальный опухолей определяется с использованием двух основных ИГХ маркеров (ХгА и синаптофизина)
ИГХ исследование. Высокодифференцированные НЭО
Слайд 18
ИГХ исследование. Низкодифференцированный НЭР
Эпителиальные маркеры
•Общие цитокератины (AE1/3)
• Низкомолекулярные
цитокератины
•(CAM 5.2, CK8, CK18)
Нейроэндокринные маркеры
•CD 56 (NCAM)
•Синаптофизин
• Хромогранин A
В
случаях низкодифференцированных НЭО необходимо определение эпителиальной и нейроэндокринной природы опухолевых клеток
Слайд 20
1)Основной метод - хирургическое вмешательство
2)Химиотерапия (малоэффективна)
Назначают фторурацил
с стрептозоцином, но применение ограничено из-за тошноты, рвоты, негативного
влияния на почки и систему кроветворения.
3)Медикаментозная терапия обычно заключается в использовании аналогов соматостатина (октреотида, ланреотида), возможно – в сочетании с интерфероном.
Комбинация препаратов позволяет устранить проявления болезни и уменьшить скорость опухолевого роста.
4)Таргетная терапия.
Слайд 21
Новая концепция лечения НЭО
Два основных типа таргетной
терапии – это моноклональные антитела и малые молекулы (низкомолекулярные
биологически активные вещества)
Моноклональные антитела - препараты, блокирующие специфическую мишень, расположенную на поверхности раковых клеток.
Малые молекулы – это лекарства, которые подавляют процесс, поддерживающий размножение и распространение онкологических клеток.