Презентация на тему ОНКОЛОГИЯ

воздействие на геном клетки
Инфекции, вызванные онкогенными вирусами
Инактивация определённых генов
Некоторые

типы рака возникают из-за активации деления клеток гормонами (так, избыток эстрадиола может вызвать рак молочной железы)
Возникшие в организме злокачественные опухоли дают метастазы
Злокачественное перерождение клетки называется обозначается термином «малигнизация»

ДНК:
Полициклические ароматические углеводороды
Афлатоксины
Органические пероксиды
Диоксины
Бензол
Нитрозосоединения
Ионы металлов

излучения непосредственно повреждают молекулы ДНК, являясь мощным мутагеном
Также радиация

является сильнейшим индуктором процессов свободнорадикального окисления в клетках, что резко усиливает мутагенный эффект облучения
Лица, не погибшие от лучевой болезни в первые месяцы после облучения, часто страдают от рака
Жёсткое ультрафиолетовое излучение вызывает рак кожи
Проникающая радиация вызывает массовые нарушения генома во всех системах организма

ДНК при попадании в организм
Канцерогены непрямого действия – действие

проявляют их метаболиты

организм человека попадает через кожу, пищеварительный тракт, органы дыхания,

трансплацентарным путём
В организме бензпирен и его аналоги превращаются в эпоксиды, алкилирующие ДНК

результате активации ряда сигнальных путей пролиферации провоцируют развитие злокачественных

опухолей
Agent Orange (Вьетнам) – применение дефолиантов, содержавших диоксины

в клетках человека приводит к их раковому перерождению
Как правило,

ДНК онкогенного вируса физически и функционально внедряется в геном клетки хозяина
В результате нарушаются системы регуляции клетки: она теряет свою функцию и начинает усиленно делиться, но не гибнет. Это приводит к быстрому размножению вируса в организме. Данный факт – главное отличие онкогенных вирусов от обычных инфекционных: обычный вирус заставляет все ресурсы клетки работать на себя, что быстро приводит к её истощению и гибели

Геном представлен двухцепочечной ДНК, в ходе цикла развития отсутствует

РНК-стадия. Вызывает лимфому Беркитта, инфекционный мононуклеоз,
Многие типы папилломавируса человека. 60% людей являются носителями различных типов вируса папилломы человека, и снижение иммунитета стимулирует развитие вируса. Вызывают рак шейки матки
Т-лимфотропный вирус человека – основным проявлением его инфекции являются Т-клеточный лейкоз и Т-клеточная лимфома

лёгких, кожи и печени

всех злокачественных опухолей 95% составляют карциномы. Рак желудка по

заболеваемости и смертности занимает 2 место после рака легких. Эта форма злокачественных опухолей является одной из главнейших, как среди мужчин, так и среди женщин, встречаясь у первых в 2 раза чаще.
Наиболее часто поражаются лица старше 40-45 лет, хотя не столь уж редко рак желудка возникает у лиц 30-35-летнего возраста и даже у более молодых. У мужчин карциному желудка выявляют обычно в возрасте 50-75 лет. 

раковые опухоли его имеют строение аденокарцином, но нередко носят

и более анаплазированный характер.
 Для развития рака желудка большую роль играют предраковые состояния - хронический атрофический гастрит, хроническая каллезная язва, пернициозная анемия, состояние после резекции желудка (особенно через 10-20 лет после резекции по Бильрот-II), аденоматозные полипы желудка (частота малигнизации - 40% при полипах более 2 см в диаметре), иммунодефицитные состояния, особенно вариабельный неклассифицируемый иммунодефицит (риск карциномы - 33%), инфицирование Helicobacter pylori. Определённое этиологическое значение имеют дефицит витамина С, консерванты, нитрозамины.

объединяя их названием "бронхопульмональный рак".
Развитию рака легкого могут предшествовать

хронические воспалительные процессы: хроническая пневмония, бронхоэктатическая болезнь, хронический бронхит, рубцы в легком после ранее перенесенного туберкулеза и т. п.
Немалую роль играет и курение, так как, согласно большинству статистик, рак легкого у курящих наблюдается значительно чаще, чем у некурящих. Так, при выкуривании двух и больше пачек сигарет в сутки частота рака легкого возрастает в 15- 25 раз. Другие факторы риска - работа на асбестовом производстве, облучение.

злокачественных опухолей, в равной мере поражающая мужчин и женщин,

преимущественно в возрасте старше 50 лет, обычно на открытых участках тела. Частота рака кожи составляет около 5% общей заболеваемости раком.

исходящий из клеток печеночных структур, и вторичный - разрастание

в печени вторичных метастатических опухолевых узлов из раковых клеток, занесенных в печень из других внутренних органов при их первичном опухолевом поражении. Метастатические опухоли печени регистрируют в 20 раз чаще, чем первичные. Печень является одним из самых часто поражаемых метастазами органом, что связано с ее функцией в организме и соответствующим характером кровоснабжения. В целом более трети опухолей самой разной локализации поражает печень гематогенным путём. 
Первичный рак печени - относительно редкое заболевание, составляющее, по разным статистикам, от 0,2 до 3% всех случаев рака. Среди больных преобладают лица мужского пола; наиболее поражаемым является возраст от 50 до 65 лет. У мужчин 90%, а у женщин только 40% первичных опухолей печени злокачественны. В некоторых регионах Южной Африки и Азии гепатомы составляют 50% всех карцином.

В (80% пациентов с гепатомой). Риск возникновения печеночноклеточного рака

у носителей вируса возрастает в 200 раз (у мужчин-носителей он выше, чем у женщин).
Канцерогенное воздействие на печень могут оказывать промышленные продукты - полихлорированные дифенилы, хлорированные углеводородные растворители (например, тетрахлористый углерод, нитрозамины), органические хлорсодержащие пестициды, органические соединения (афлатоксины, содержащиеся в пищевых продуктах, например, арахисе).

перерождением.

к регуляторным сигналам, останавливающим её рост и деление
Способность избежать

апоптоз – результат активации генов, кодирующих факторы роста
Генетическая нестабильность
Неподверженность дифференцировке и старению
Изменения в морфологии и локомоции

иногда активаторы определённых генов)
Гены, кодирующие белки-ингибиторы сигнальных ферментов протеинкиназ
Гены,

кодирующие ферменты системы репарации ДНК (BRCA1)

p53
p53 - белок, активирующий транскрипцию генов, содержащих внутри нуклеотидную

последовательность «p53-response element»
В результате индуцируется транскрипция ингибитора циклинзависимой протеинкиназы
Результатом является остановка клеточного цикла и репликации ДНК, запуск репарации ДНК, иногда – апоптоза
Потеря функции белка p53 установлена для 50% злокачественных опухолей
p53 активируется при повреждениях ДНК, для активации достаточно одного двунитевого разрыва в ДНК
После остановки клеточного цикла начинается репарация ДНК, в тяжёлых случаях - апоптоз

ретинобластомы
Белок Rb экспрессируется в фазах G0 и ранней G1

клеточного цикла
Согласно разработанной модели, Rb блокирует транскрипцию рибосомных РНК, тем самым регулируя синтез белка в клетке на стадии G1
Микроинъекции данного белка в этой фазе блокируют дальнейший клеточный цикл

циклин-зависимой киназы
Циклин-зависимые киназы – это группа ферментов, фосфорилирующих остатки

белков, участвующих в различных этапах развития клетки
Циклин-зависимые киназы обеспечивают переключение фаз клеточного цикла
Например, СDK5 взаимодействует с рилином в созревающих нейронах. Гликопротеид рилин отвечает за деление, созревание стволовых нервных клеток, их передвижение к месту функционирования
Нарушенная активация циклин-зависимых киназ приводит к переключению клеток на пролиферацию и передвижение – условия, необходимые для малигнизации
В ряде опухолей концентрация рилина повышена, в других ген рилина неактивен из-за мутации

характерный для большинства клеток человека
Отвечает за метаболизм, активацию роста

и деления клеток
Активация пути предотвращает апоптоз клетки
Вторичными посредниками, передающими сигнал в этом пути, являются фосфатидилинозитол-3-фосфаты
PTEN кодирует фосфатазу с двойной субстратной специфичностью, отщепляющей фосфатные группы как от белков, так и от фосфатидилинозитол-3-фосфатов
Последнее обстоятельство делает PTEN основным негативным регулятором рассмотренного сигнального пути и предотвращает его активацию в ситуациях, когда деление клетки не требуется

макрофагами
Связывание этого белка с рецептором в лейкоцитах вызывает активацию

транскрипционного фактора NK-kB; этот белок контролирует экспрессию генов иммунного ответа, апоптоза и клеточного цикла; синтезируется интерлейкин-2
На поверхности опухолевых клеток ФНО связывается с рецепторами смерти семейства Fas
Далее через этот рецептор активируется прокаспаза-8 – первый участник каспазного каскада апоптоза

– малые G-белки – участвуют в передаче сигналов от

мембранных рецепторов
Этим они оказывают влияние на размножение клеток
Ген Bcl-2: его белок обеспечивает устйчивость клеток к апоптозу и выполняет две функции:
Регуляция проницаемости митохондриальной мембраны – в результате предотвращается выход из митохондрий цитохрома С и индуцируемый им апоптоз
Связывание и инактивация белка APAF1 – основного компонента апоптосом в апоптозном каскаде, запускаемом под действием ФНО
Экспрессия, в частности, этих двух протоонкогенов характерна для большинства опухолевых клеток.

клеток – используются цитотоксические препараты

кислот
Ингибиторы компонентов аппарата деления клеток
В отличие от лекарственных препаратов,

используемых для лечения других заболеваний, химиотерапевтические препараты не направлены на восстановление систем регуляции процессов, вызывающих соответствующие заболевания, они не направлены на повышение иммунитета организма. Наоборот, при уничтожении злокачественных клеток наносится вред всем популяциям быстро делящихся клеток организма. Здоровые клетки обычно восстанавливаются после химиотерапии, но именно вред им вызывает все осложнения этого вида лечения рака.

желудка пальпация живота при наличии ощутимой опухоли подложечной области

дает многое для установления диагноза, однако в большинстве случаев, тем более в ранней стадии процесса, опухоль прощупать не удается.
Из числа лабораторных данных важнейшая подсобная роль принадлежит анализу желудочного сока и исследованию кала на скрытую кровь.

рака желудка в 95-99% случаев. Ультразвуковое исследование (УЗИ) и

компьютерная томография (КТ) брюшной полости необходимы для выявления метастазов.
В настоящее время с развитием эндоскопической техники и ее доступности главным методом исследования в распознавании рака желудка является гастроскопия с применением гибкого гастроскопа (гастрофиброскопа). Это исследование позволяет увидеть раковую опухоль, выявить зону инфильтрации стенки, а также взять биопсию для морфологического исследования. Возможно цитологическое исследование смыва из желудка, в котором обнаруживают атипические раковые клетки или их комплексы.

ДИАГНОСТИКА ОТДЕЛЬНЫХ ТИПОВ РАКА: РАК ЖЕЛУДКА

основным в диагностике рака желудка. Исследование желудка в условиях

заполнения его контрастной бариевой взвесью позволяет выявить характерные для рака симптомы - дефект наполнения с депо бария при наличии изъязвления, а главное более ранние симптомы - неправильный, злокачественный рельеф слизистой или зону отсутствия перистальтики вследствие ригидности инфильтрированной опухолью стенки.
Наконец, в сомнительных случаях, когда никакими исследованиями не удается с уверенностью исключить наличие рака желудка, прибегают к последнему этапу диагностики - диагностической лапаротомии. При этом осматривают и ощупывают желудок; при отсутствии четких данных вскрывают его просвет и на глаз контролируют состояние слизистой оболочки, одновременно взяв отпечатки или мазки и проведя биопсию из наиболее подозрительных участков. 

ДИАГНОСТИКА ОТДЕЛЬНЫХ ТИПОВ РАКА: РАК ЖЕЛУДКА

накопление радиоактивного фосфора, которое при раке достигает 300-400% по

сравнению со здоровым участком кожи. Основной метод распознавания этой формы рака - цитологическое изучение отпечатков с язвы или пунктата из плотных участков опухоли, или биопсия, при которой иссекают кусочек в виде сектора, захватывая по краю здоровые ткани
Для исключения наличия метастазов во внутренних органах используют ультразвуковое исследование (УЗИ), рентгенографию и компьютерную томографию (КТ)

ДИАГНОСТИКА ОТДЕЛЬНЫХ ТИПОВ РАКА: РАК КОЖИ

При недостаточно ясной рентгенологической картине прибегают к бронхографии. Выявляемый

при этом симптом "культи" в виде обрыва одного из бронхов подтверждает наличие центрального рака.
Второй обязательный метод исследования - бронхоскопия, при которой бывает видна выступающая в просвет бронха опухоль, инфильтрации стенки бронха или его сдавление извне.

ДИАГНОСТИКА ОТДЕЛЬНЫХ ТИПОВ РАКА: РАК ЛЁГКИХ

поражения печени имеет ультразвуковое сканирование печени (УЗИ). В спорных

случаях применяются компьютерная томография (КТ), магнитно-ядерный резонанс (ЯМР, МРТ).

ДИАГНОСТИКА ОТДЕЛЬНЫХ ТИПОВ РАКА: РАК ПЕЧЕНИ

роль принадлежит хирургическому методу. Хирургическое лечение рака желудка зависит

от распространённости опухоли в желудке, степени поражения регионарных лимфатических узлов и наличия отдалённых метастазов. Вопрос о целесообразности дополнительных лучевых воздействий или применения химиопрепаратов находится еще в стадии изучения. 
При диссеминированной форме рака лёгких основным методом лечения является химиотерапевтический. В качестве дополнительного метода применяют лучевую терапию. Оперативное вмешательство применяют очень редко. При немелкоклеточном раке лёгкого лечение рака легкого может быть как чисто хирургическим, так и комбинированным. Последний метод дает лучшие отдаленные результаты. При комбинированном лечении его начинают с проведения дистанционной гамма-терапии на зону первичной опухоли и метастазов.

достигается лучевой терапией: близкофокусной рентгенотерапией, при более распространенных формах

сочетаемой с дистанционной гамма-терапией. Применяют и другие варианты сочетанного облучения - близкофокусную рентгенотерапию с последующим внедрением радионосных игл. В результате облучения, проводимого в среднем в течение 3-4 недель, раковая ткань погибает, а по исчезновении лучевой реакции на коже наступает рубцевание. К хирургическому лечению прибегают либо в случаях очень распространенного поражения, либо при таких формах рака, которые оказываются низкочувствительными к лучевой терапии.
Радикальное лечение рака печени представляет собой пока неразрешенную задачу, и лишь при изолированных узлах небольшого размера удается выполнить их хирургическое удаление (резекцию печени). Оперативное лечение обязательно включает биопсию опухоли. Химиотерапевтические препараты, вводимые внутривенно, практически не оказывают эффекта. Введение препаратов в печёночную артерию даёт лучшие результаты.

квантов излучения на ДНК
активацией нуклеаз
индукцией процессов свободнорадикального окисления
истощением энергетических

ресурсов клетки
2. Химические соединения, вызывающие злокачественные опухоли в организме, вступают в следующие химические реакции:
алкилирование ДНК
перекисное окисление липидов
неспецифическое гликозилирование белков
ингибирование цитохромоксидазы

человека являются онкогенными:
вирус Эпштейна-Барр
вирус птичьего гриппа
вирус Эбола
Т-лимфотропный вирус

роста кровеносных сосудов внутри опухоли
последующей дифференцировки клеток в клетки

окружающей опухоль ткани
остановки пролиферации вследствие исчерпания лимита Хейфлика клеток из-за быстрого деления
6. Малигнизация – это:
рост опухолевых клеток в других органах
злокачественное перерождение клетки
распад опухолевых клеток
патологически усиленное деление клеток

характерно:
невосприимчивость к факторам роста, остановка пролиферации
распад митохондрий и выход

цитохрома С в цитоплазму
усиленный по сравнению с нормой синтез веществ, производство которых является функцией данной клетки
невосприимчивость к апоптозу и другим регуляторным воздействиям организма
8. К генам-супрессорам опухолей относятся гены, кодирующие:
белки-регуляторы транскрипции определённых генов
эффекторные каспазы, непосредственно обеспечивающие апоптоз клетки
ферменты, участвующие в репарации ДНК
ферменты метаболических путей биосинтеза нуклеотидов

транскрипции ингибитора циклин-зависимой протеинкиназы
разрушением веретена митотического деления
метилированием специфических участков

молекулы ДНК, содержащих гены биосинтеза белков, участвующих в делении
репрессией транскрипции генов, отвечающих за синтез рецепторов к факторам роста
10. Антионкогенное действие PTEN связано с контролем:
синтеза ДНК
локомоции клетки
лимита Хейфлика клетки
апоптоза клетки