Презентация на тему Особенности клинических исследований в кардиологии

коронарный синдром – более 80%
Тахиаритмии
Синкопальные состояния

1
Набор пациентов существенно зависит от оборота больных с ОКС

(неотложными состояниями)
Пути решения – договора со скорой и неотложной помощью)
Проблема 2
Включение осуществляется круглосуточно – весь персонал ОРИТ должен быть заинтересован в проведении исследования и знаком с ним, а также иметь разрешение к допуску к документации и исследуемым препаратам

сроки (нередко на всю процедуру включения в исследование и

введения исследуемого препарата отводится менее 2-х часов, что плохо согласуется с правилами GCP)
Подписание согласия нередко необходимо производить у пациентов в состоянии сильного стресса и спутанного сознания, что опять же плохо согласуется с представлением о соблюдении прав пациентов
Подписание согласие у родственников в случае недееспособности пациента также проблематично в условиях цейтнота и неотложности состояния

Особенности проведения исследований в области неотложной кардиологии (2)

стандартной терапии, объем которой чрезвычайно большой и не всегда

согласуется с мировыми стандартами
Большое количество противопоказаний (критериев исключения)
Большое количество нежелательных явлений и трудность оценки их связи с исследуемыми препаратами

Особенности проведения исследований в области неотложной кардиологии (3)

в стационаре (особенности первичной документации и архивирования данных)
В большинстве

случаев плацебо-контроль
Длительность исследований невелика (часы (дни) и 30 дней follow-up)

Особенности проведения исследований в области неотложной кардиологии (4)

отделение интенсивной терапии и специального оборудования.
На современном этапе, нередко,

– возможность проведения ангиографии, экстренной ангиопластики и шунтирования
Возможность круглосуточной работы исследовательской команды (количество исследователей, допущенных к большинству процедур очень велико для обеспечения бесперебойной работы, один и тот же пациент ведется несколькими врачами, что требует соответствующей координации работы)

Особенности проведения исследований в области неотложной кардиологии (5)

часто RDF
в последние годы, как правило, электронный CRF
Отказ от

наблюдения после перевода из БИТ
Отсроченные претензии пациентов

заболеваний
Артериальная гипертензия – более 50%
Хроническая сердечная недостаточность
Ишемическая болезнь сердца

(стабильная стенокардия)
Нарушения ритма (80% мерцательная аритмия)

и сосудов
Симптоматическая терапия (снижение АД, антиангинальный эффект и т.д.)
Срок

терапии небольшой (2 -24 недели)
Обычно II (IIIa) фаза
Для АГ плацебо-контролируемые исследования запрещены
Количество больных ограничено
Кратность визитов высокая
«нагруженность» протокола анализами и инструментальными обследованиями
Конкурентное включение

(2-8 лет)
трудность удержания пациентов
Трудности соблюдения комплайнса
Смена исследователей и мониторов

(и даже мониторинговых компаний) на протяжении исследования
Огромные количества исследуемых препаратов (вопросы хранения)
Большое количество серьезных НЯ (они, как правило, и являются конечными точками)
Внушительный размер CRF (несколько томов)
Включение больных высокого риска НЯ (пожилой возраст, тяжелая патология, трудности в комплайнсе и соблюдении графика визитов)
Длительный период включения
Редкие визиты
Нередко локальная лаборатория
Несоответствие российских стандартов терапии общемировым

Основные типы исследований в области хронических заболеваний сердца и сосудов

года
Выцветание бумаги
Факсовая передача
Суточные мониторы различных сигналов (Холтер, АД)
Требования по

конкретным фирмам-производителям
Ультразвуковые методы
Отсутствие метрологии
Interobserver correlation
Видеомагнитофон и оптический диск
Качество изображения

смертность
ИМ, инсульты и др. СС осложнения
Промежуточные (суррогатные)
Гипертрофия левого желудочка
Поражение

крупных сосудов (толщина комплекса интима-медиа, скорость распространения пульсовой волны)
Поражение резистивных сосудов
Инсулинорезистеность
Микроальбуминурия и функциональное состояние почек
Дисфункция эндотелия
Поражение мозга

по анализу «жестких» конечных точек включаются больные с высоким

сердечно-сосудистым риском
Почему?

Длительность большинства исследований невелика и не может проследить прогноз молодых пациентов . Частота наступления «жестких» точек у молодых больных настолько мала, что не позволяет отслеживать ее в клинических исследованиях
Следствие:
Результаты большинства клинических исследований не могут быть экстраполированы на общую популяцию больных с АГ
Кроме этого
Не все идеологически «жесткие» точки являются «жесткими» для их регистрации (не всегда легко подвергаются объективной оценке) (деменция, дебют сахарного диабета)

Различный субанализ первичных и вторичных конечных точек приводит к противоречивым выводам и нередко дает повод к спекуляции

лабораторный показатель или параметр объективного исследования, который используется как

замена клинически значимой конечной точки и оценивает конкретные ощущения и параметры жизнедеятельности больного. При этом есть основания предполагать, что изменения, вызываемы в «суррогатной» точке под влиянием терапии, отразятся на частоте истинных конечных точек. FDA,1995

у жестких
Наличие биологического смысла использования (теоретической или эпидемиологической связи

с патофизиологией заболевания)
Наличие связи с реальными конечными точками
Параллелизм в обратном развитии с истинными конечными точками

точки
Легко поддается мониторингу
Снижение АД бесспорно сопровождается снижением сердечно-сосудистого риска
Все

группы антигипертензивных препаратов приводят к снижению уровня сердечно-сосудистого риска в сравнении с плацебо

Основная причина появления других конечных точек – поиск ответа на вопрос – имеет ли значение чем и как снижать артериальное давление?

используемых точек с сердечно-сосудистыми осложнениями чрезвычайно высока
Большинство из данных

патологических состояний является общепризнанными независимыми факторами риска
НО
Продемонстрировать причинно-следственную связь между регрессом «суррогатных» точек и прогнозом значительно сложнее