Слайд 2
Подавляющее большинство грибов –
свободноживущие организмы, и лишь немногие из них способны вызывать
заболевания животных и человека
Грибы
Микозы и афлотоксикозы
Слайд 3
Классификация микозов
Дерматомикозы – грибковые заболевания кожи: трихофития, онихомикоз,
микроспория и др.
Глубокие микозы – микозы внутренних органов: респираторный
микоз, грибковый сепсис, грибковый менингит и др.
Слайд 4
Царство Mycota
2 отдела: Myxomycota (грибы - слизевики)
и Eumycota (настоящие грибы)
Отдел Eumycota содержит 7 классов, из
которых 3 имеют медицинское значение– Ascomycetes, Zygomycetes и Deuteromycetes.
- дерматофиты -кокцидии
-криптококки -паракокцидии
-кандиды -гистоплазмы
-аспергиллы -бластомицеты
Слайд 6
Морфология и физиология грибов
Эукариоты (содержат от 1 до
10 ядер)
Аэробы
Клеточная стенка представлена маннанами и гликанами; маркерным полимером
для большинства грибов является хитин – полимер N – ацетилглюкозамина. Эргостерин!
Имеется две оболочки – ЦПМ и клеточная стенка (гликаны)
Слайд 7
Форма микроскопических грибов
Дрожжевая
Мицеллярная
Диморфные грибы
Дрожжевая
форма
Мицеллярная
форма
Доминирует в инфицированных тканях
Доминирует при
культивировании
Слайд 8
Гифальные грибы
Грибы
плесневые
Слайд 9
Способы размножения
Почкованием (вегетативный)
Спорами:
А) вегетативными (отпочкованные клетки с двойной
клеточной стенкой называются хламидоспорами )
Б) половыми (результат слияния двух
клеток)
Эндоспоры
(конидии)
С поддерживающими Без поддержи-
структурами вающих структур
(псевдоконидии
или бластокони-
дии
Спорообразующие структуры называют спорофорами
Слайд 11
экзоспоры
Так же споры могут отшнуровываться от плодоносящих гиф
(экзоспоры) .
Их наиболее частые формы- бластопоры, хламидоспоры, артроспоры,
конидиоспоры.
Слайд 12
Артроспоры (экзоспоры)
Артроспоры- споры, образующиеся путем фрагментации гиф на
отдельные клетки.
Они встречаются у дрожжеподобных грибов, возбудителя кокцидиоидоза,
тканевых форм дерматофитов в волосе.
Слайд 13
Бластоспоры
Бластоспоры- простые структуры, котрые образуются в результате почкования,
с последующим отделением почки от родительской клетки,
например у
дрожжевых грибов.
Слайд 15
Хламидосоры
Хламидоспоры образуются в результате увеличения гифальных клеток с
образованием толстой оболочки,
защищающей споры от неблагоприятных условий окружающей
среды.
Слайд 21
эндоспоры
При вегетативном размножении образуются специализированные репродуктивные структуры это
споры- конидии.
Они могут располагаться в специализированных вместилищах- спорангиях
(эндоспоры)
Слайд 23
Термины,используемые в микологии:
Гифа – это микроскопическая плесневая нить
Мицелий
– это совокупность гиф
Спорангии – специальные мешочки, в которых
заключены эндоспоры в дистальных концах гиф
Конидии – это экзоспоры в специальном спороносном органе
Хламидоспора – это крупная отпочкованная клетка с дополнительной клеточной стенкой
Бластоспора – это мелкие отпочкованные клетки, располагающиеся группами
Псевдомицелий – это цепочка из дочерних клеток, соединенных друг с другом и с материнской клеткой узкими перешейками
Филаментация – явление вытягивания клетки в форме нити
Септа – перегородка в гифе, характерна для высших грибов
Слайд 24
Группы микозов
Микозы, возбудители которых абсолютно патогенны для человека:
А)
Дерматофитии
Б) Криптококкоз
В) Гистоплазмоз
Г) Кокцидиоз
Микозы, вызванные условно – патогенными
грибами (оппортунистические микозы)
К условно – патогенным грибам относят:
А)Кандиды (Candida)
Б) Плесневые грибы (Aspergillus и другие)
В) Cryptococcus neoformans
Г) Все чаще встречается пневмония, вызванная такими патогенами (ранее не признанными), как грибы типа Fusarium, Penicillium, Dematiaceous
(по локализации
очагов поражения)
поверхностные
Глубокие
(висцеральные)
подкожные
Кератомикозы
Дерматомикозы
оппортунистические
Кандидоз
Аспергиллез
Фикомикоз (зигомикоз)
Пневмоцистикоз
Гистоплазмоз
Криптококкоз
Кокцидиоидомикоз
Паракокцидиоидомикоз
Споротрихоз
Хромобластомикоз
Эумикотическая мицетома
Слайд 26
Поверхностные микозы
Кератомицеты малоконтагиозны; поражают поверхностные отделы рогового слоя
эпидермиса, вызывая кератомикоз
Дерматомицеты – патогенные высококонтагиозные грибы, заражение происходит
контактным путем от больных людей при посещении бани и бассейна, при контакте с больными животными.
Слайд 27
Резистентность
Тризофитоны сохраняются в волосах до 4-7 лет
Дерматомицеты погибают
при 100 С через 10-20 минут, при воздействии растворов
щелочи, формальдегида, йода, УФ-лучей
Грибы устойчивы к высушиванию и замораживанию
Слайд 28
Эпидемиология
В полости рта – от 5 до 60%
В
кишечнике – от 16 до 50%
На коже –
17%
У практически здоровых лиц колонизация грибами достигает:
Слайд 30
Пути передачи инфекции
Контактный – в результате попадания на
кожу человека зараженных контаминированных грибами чешуек кожи и волос
больного
Через почву
Аутоинфицирование (кандидоз)
Контактный
ВЫДЕЛЯЮТ
Антропофильные дерматомицеты
(антропонозы)
Геофильные дерматомицеты – обитают в почве и могут вызвать заболевание у человека
(сапронозы)
Зоофильные дерматомицеты
(зоонозы)
Слайд 31
Факторы, способствующие инфицированию
Дисбактериозы
Сниженный уровень ПОЛ
Нейтропения
Иммунодефициты (при СПИДе, лимфомах):
А)Прием
иммунодепрессантов (кортикостероидов, циклофосфамидов, азотиоприна)
Б)Дефекты Т – лимфоцитов
В)Сниженный уровень sIg
A
Г)Сниженная активность АТ – зависимого фагоцитоза
Д)Снижение образования пероксинитрита Th - клетками
Профессиональные болезни
Нарушения обмена веществ
Эндокринные расстройства
Нарушения питания, авитаминозы
Сниженный синтез МПО (миелопероксидазы)
Прием антиоксидантов
Слайд 32
Патогенез
заболевания
локальные
Кожи и ее придатков
Слизистых
Легких (вдыхание спор)
Системные (поражение отдельных
систем)
ЦНС
ЖКТ
Переходят в генерализованные формы
Слайд 33
Особенности иммунитета при грибковых заболеваниях
Реакция
На вегетативные клетки
На споры
Кожные
грибковые инфекции протекают обычно как самоограничивающиеся, оставляя некоторую весьма
ограниченную устойчивость к повторному заражению
В противогрибковой защите более важны Th1, позитивный эффект от ИЛ-12, ИФ-гамма и анти-ИЛ-4 подтверждают данный вывод
При системных микозах развиваются реакции ГЗТ на антигены грибов и дефекты клеточного иммунитета
Повышено количество Т-лимфоцитов
Снижено количество В-лимфоцитов
Сниженный фагоцитоз
Слайд 34
Неспецифические факторы защиты
Фагоцитоз
Макрофаги играют важную роль в
контроле системных грибковых инфекций (бронхоальвеолярные макрофаги имеют большую антигрибковую
активность, чем перитонеальные)
Нейтрофилы наиболее важны в защите против ряда микозов. Продукты МПО эффективны в отношении Candida parapsilosis и, в меньшей степени, против Candida albicans. Продукты МПО не действуют на аспиргеллы.
Факторы защиты: перекись водорода, гипохлоровая кислота, дефензины (фунгициды)
Слайд 35
Комплементарный лизис
Грибы резистентны к комплементу (МАК) в отличие
от бактерий и вирусов, даже в присутствии антител
Грибы,
в основном, сильные потенциальные активаторы АПК
Опсонизация молекулами C3b, iC3b и образование С5а индуцируют мощный хемотаксис, фагоцитоз нейтрофилов и развитие воспалительной реакции
Некоторые дрожжевые клетки активируют комплемент по альтернативному пути истощение системы комплемента беспрепятственное распространение (отпочковывание поврежденного участка )
Candida albicans способны связывать iC3b (имеют аналог CR3) и индуцировать развитие псевдоаллергических реакций, которые могут развиться за счет выделения грибами ферментов агрессии и активации комплемента (действие С5а) по АПК ЛПС компонентами клеточной стенки грибов
Слайд 36
Другие неспецифические факторы защиты
Лактоферрин и трансферрин
ЕКК
Против Cryptococcus активно
действует NO-механизм и не исключено, что он важен для
устойчивости ко многим грибам
Фунгицидные соединения сальных желез
Лизоцим (для Histoplasma capsulatum)
Слайд 37
Специфическая защита
Лица с гипо – гамма – глобулинэмией
и ослабленным клеточным иммунитетом не особенно подвержены инвазии грибков.
Т-лимфоциты
человека связываются с Cryptococcus neoformans и Candida albicans in vitro и подавляют их рост.
При микозах:
весы
Т-лимфоциты
В-лимфоциты
Слайд 38
Клеточный иммунитет
Защита может быть связана с Th1. Предполагается,
что Т-хелперы выделяют цитокины (ИФ-гамма, ИЛ-12), мобилизующие макрофаги на
уничтожение грибов
Защитную роль могут играть и CD8-клетки
Пероксинитрит, выделяемый нейтрофилами
Роль лимфоцитов
Позитивная
ГЗТ (воспаление с гибелью микроба)
Пероксинитрит лимфоцитов
негативная
ГЗТ (воспаление как деструкция)
Воспаление без гибели микроба
Слайд 39
Гуморальный иммунный ответ
Роль антител позитивна только
в отношении опсонизации и антитоксической защиты. Ig Е ответственны
за аллергические проявления
Роль антител
Позитивная
sIgA (блокада факторов адгезии)
Антитоксические антитела
АГ-ЗКЦ (гибель инфицированных клеток, гибель грибов только при завершенном фагоцитозе)
Стимуляция АТ-зависимого фагоцитоза
негативная
ПИК (васкулиты)
Аллергический компонент заболевания
АТ-ЗКЦ при криптококкозе (воспаление)
Слайд 40
Диагностика микозов
Микроскопия – экспресс-метод. Проводится окраска по Граму(+).
Выделение
возбудителя. Используются среды с высоким содержанием углеводов или антибиотиков
для подавления размножения бактерий
Серологическая диагностика. Применяется латекс-агглютинация.
Слайд 41
Лечение:
Полиены (амфотерицин, нистатин).
Имидазолы (миконазол, дифлюкан).
Блокаторы гиф (гризеофульвин).
Слайд 43
Класс Зигомицеты. Мукор как типичный представитель
Бесполое размножение осуществляется
неподвижными, лишенными жгутиков спорангиоспорами, развивающимися в спорангиях, либо конидиями,
развивающимися экзогенно на конидиеносцах. Половой процесс — зигогамия, которая заключается в слиянии содержимого двух клеток, не дифференцированных на гаметы. Большинство сапрофиты, но известны и паразиты человека и животных.
Слайд 47
Эуроцивые грибы (аскомицеты)
Родственные эуроциевым несовершенные грибы из формального
рода аспергиллус выделяют афлатоксин, вызывающий токсикоз у животных.
Большинство используемых
в производстве грибов — продуцентов антибиотиков, ферментов, органических кислот также относятся к этому порядку .
Существуют аскомицеты, у которых аски развиваются на специальных плодовых телах. Такие грибы называют плодосумчатые. В группу плодосумчатых аскомицетов входят грибы родов Penicillium и Aspergillus, которые являются возбудителями порчи различных пищевых продуктов, и в частности, плодов и овощей, особенно при хранении (различные гнили). Кроме того, некоторые аспергиллы являются патогенными для человека и животных, вызывают заболевания верхних дыхательных путей, слизистой рта, кожи (аспергиллез). Другие виды аспергиллов, а также гриб спорынья (паразит злаковых растений) выделяют ядовитые вещества, вызывающие пищевые отравления.
Слайд 48
Эуроцивые грибы (аскомицеты)
Асперги́лл, также асперги́ллюс (лат. Aspergillus), — род включающий в себя
несколько сотен видов.
Аспергиллы хорошо растут на различных субстратах. Мицелий гриба
очень сильный, с характерными для высших грибов перегородками. Аспергиллы распространяются спорами, образующимися бесполым путём, что характерно для всего класса вообще. группа заболеваний, вызываемых грибами рода Аспергиллы. Наиболее распространённый подтип , ассоциируемый с аспергиллёзом, вызывается видом A. Fumigatus. Обычно восприимчивы только пациенты с уже ослабл. иммунитетом или страдающие от других болезненных лёгочных состояний. Главными формами заболевания у человека являются[:
Аллергический бронхолёгочный аспергиллёз, поражающий больных с респираторными инфекциями, такими, как БА и ринит.
Острый инвазивный аспергиллёз — форма аспергиллёза, при которой грибки прорастают в окружающие ткани, более часто случается у людей с ослабленной иммунной системойОстрый инвазивный аспергиллёз — форма аспергиллёза, при которой грибки прорастают в окружающие ткани, более часто случается у людей с ослабленной иммунной системой, например на фоне СПИДаОстрый инвазивный аспергиллёз — форма аспергиллёза, при которой грибки прорастают в окружающие ткани, более часто случается у людей с ослабленной иммунной системой, например на фоне СПИДа или обусловленной курсом химиотерапии
Слайд 49
Дейтеромицеты или, по-другому, - несовершенные грибы - это не таксономическая группа
грибов, ранее считавшаяся полноценным отделом, однозначно отличающаяся от всех
других грибов, представители которых обычно имеют общих предков.
Это заведомо гетерогенная группа, виды которой, так или иначе, связаны по происхождению с разными группами грибов из двух классов: аскомицетоваскомицетов и базидиомицетов. Некоторые микологи, подчёркивая отличие дейтеромицетов от остальных грибов, предпочитают называть их формальным классом, а саму систему несовершенных грибов, не способную показать их филогенетического сходства, считают искусственной. Патогенные представители ( например, вызывающие такие кожные заболевания, как стригущий лишай и эпидермофитию).
Слайд 51
Различные виды Сandida обитают в разнообразных экологических нишах.
Все эти дрожжеподобные грибы широко распространены в природе. Термин
«дрожжи», применительно к таксономии грибов, не является официальным.
Его чаще всего применяют к грибам семейства Saccharomycetaceae (порядок Ascomycota), а под «дрожжеподобными» организмами понимают формы, размножающиеся преимущественно почкованием клеток, не подразумевая при этом какого-либо таксономического родства между ними . Так, из более чем 2000 генов, идентифицированных у С.albicans, только 100 (5%) имеют молекулярную гомологию с Saccharomyces .
Дрожжи отличаются от плесневых грибов (плесеней) по двум признакам: во-первых, колонии дрожжей на питательных средах похожи на бактериальные – гладкие, пастообразные, вырастают через 48-72 ч; во-вторых – при микроскопировании дрожжей выявляются клетки овальной или круглой формы, разной величины (процесс почкования); размеры клеток – до 10 мкм. Такие же морфологические и культуральные признаки имеются у кандид.
Слайд 53
Кандиды
кандидоз, кандидомикоз, candidosis
Кандидозы (кандидамикозы, кандидиазы) – антропонозные микозы,
вызываемые дрожжеподобными грибами рода Candida, характеризующиеся чаще относительно благоприятно
протекающим поражением слизистых оболочек и кожи
Кандидозы (кандидамикозы, кандидиазы) – оппортунистические инвазии, встречаются как осложнение после инфекционных заболеваний, при длительном лечении антибиотиками и антисептиками, угнетающими нормальную микрофлору организма
Кандидоз – наиболее характерный симптом СПИДа в период яркой манифестации заболевания. Возможны тяжелые висцеральные кандидозы, чаще с вовлечением легких и органов пищеварения. Кандиды поражают преимущественно мягкие ткани
Слайд 54
История
Заболевание впервые было описано
Б. Лангенбеком в 1839 году, хотя оно было известно
со времен Гиппократа под названием stomata aphtoioles и aphta iufantis.
В 1848 году Берг впервые установил наличие дрожжеподобных грибков в тканях больного человека
Термин Candida официально был принят в 1939 году.
Слайд 55
Таксономическая характеристика
Класс Дейтеромицетов
Семейство Cryptococcaceae
Род Candida (196 видов).
Со слизистых оболочек человека высевается около 27 видов кандид.
В патологии человека имеют значение:
Candida albicans (80-90% поражений)
Candida krusei (5% поражений)
Candida tropicalis (1-1.5% поражений) и др.
Слайд 56
Антигенная характеристика
Кандиды делят на 6 серогрупп. По гликопротеидным
компонентам клеточной стенки различают 78 сероваров
Есть аллергены, вызывающие сенсибилизацию
организма больных и кандидоносителей
Перекрестные антигены
Со спорообразующими сахаромицетами
С антигенами спермы
С сальмонеллами
Слайд 57
Общая характеристика
Форма
Молодые клетки – круглая или яйцевидная форма
– 2-5 мкм
Зрелые – удлиненная или округлая форма
– до 8 мкм
Грибы Candida являются дрожжеподобными одноклеточными микроорганизмами
Псевдомицелий - родовой признак кандид – истинного мицелия дрожжеподобные грибы не имеют. Нити псевдомицелия (длиной до 12-16 мкм) отличаются от нитей истинного мицелия тем, что не имеют общей оболочки и перегородок, а состоят из тонких клеток, соприкасающихся друг с другом узким основанием
Слайд 58
Кандиды диморфны
Дрожжеподобная форма (круглые или овальные),
Клеточная стенка
5-6 -слойная
Псевдомицеллярная форма (тканевая фаза),
Клеточная стенка 3 -х
-слойная
Слайд 59
Способы размножения
Прорастанием
Почкованием
Дочерних клеток
Бластоспор
Половой способ размножения отсутствует
Слайд 60
Споры
Хламидоспоры (15-22 мкм) – отпочкованные клетки, образующие дополнительную
клеточную стенку
Бластоспоры (2-9 мкм) – крупные клетки с прочной
оболочкой
Слайд 61
Строение клетки
Клеточная стенка кандид состоит из 5-7 слоев
в дрожжевой фазе и из трех слоев – в
мицеллярной:
Гликаны, поддерживающие форму клеток
Хитин (1-2%)
протеины
Микрокапсула мукополисахаридной природы, которая наиболее выражена при хронических формах заболевания, толщина в 3-4 раза превосходит клеточную стенку. Защита от фагоцитоза
Инвагинации ЦПМ образуют ломасомы.
В цитоплазме большое количество розеток гликогена, рибосом, вакуолей, митохондрии, ядро
Хемоорганотрофы
Аэробы
Слайд 62
Резистентность кандид
Рост грибов задерживается при температуре выше 40
С, при 50 С кандиды начинают отмирать
100 С
кандиды выдерживают несколько минут
Чувствительны к УФ
Слайд 63
Заболевания
Локальные кандидозы
Системные кандидозы
Генерализованные кандидозы (септикопиемия, хронический гранулематозный)
Слайд 64
Эпидемиология
Кандидоз встречается во всех странах мира, особенно в
поясе тропического и субтропического климата. За последние 20 лет
частота кандидозов выросла на 20%, особенно у лиц с ИД.
Кандидоз составляет 15% в общей структуре заболеваний среди новорожденных
Внутрибольничные микозы достигают 75%.
Слайд 65
Экология
Дрожжеподобные грибы рода Candida обитают на коже и
слизистых оболочках респираторного и желудочно - кишечного тракта, входят
в состав нормальной микрофлоры.
В ротовой полости кандиды выявляются у 14% здоровых и 45% больных людей.
На коже – у 50-80% здоровых людей
Кандидоносительство у здоровых лиц:
В кишечнике – у 20-50%
В ротовой полости – у 15-40%
В моче – у 40-80%
В ногтях - у 50%
Слайд 66
Факторы, повышающие риск заболевания
Иммунодефицит
Возраст
Дефекты клеточного иммунитета
Длительное применение
антибиотиков широкого спектра действия
Интоксикации
Прием антиоксидантов
Сниженная фагоцитарная активность
Пониженная активность системы
комплемента
Дисбиоз
Воспалительные процессы на слизистых оболочках
Повреждения кожи и слизистых
Нарушение гигиены полости рта
Повышенная потливость человека
Тучность
Климатические факторы
Профессиональные факторы
Нейрогуморальные сдвиги
гиповитаминозы
Слайд 67
Факторы патогенности
Эндотоксины-олигосахариды клеточной стенки
Фосфолипаза (фосфолипазы А, В, С;
лизофосфолипаза, трансацилаза. Они способствуют пенетрации ЦПМ и способствуют адгезии
дрожжей. Активность фосфолипаз прямо коррелирует с патогенностью кандиды альбиканс )
Плазмокоагулаза
Гемолизины
Микрокапсула
Белки адгезии (к эпителию)
Нейраминидаза
Протеазы (элластаза, коллагеназа, кислые протеазы). Протеаза Ig А1, Ig А2 предположительно ответственна за персистенцию кандид на слизистых оболочках.
Слайд 68
Патогенез кандидоза
Факультативные паразиты кожи и слизистых оболочек (эндогенная
инфекция)
Проникновение в неповрежденную кожу или слизистые (экзогенная инфекция)
иммунодефицит
Кандидозный дефицит
Активное
размножение кандид (кандидозный дисбиоз)
Проникновение кандид в ткани (размножение в глубоких слоях эпителия)
воспаление
Нарушение трофики и десквамация эпителия (эрозия)
Выделение токсинов
Деструкция клеток
Стимуляция клеток
Образование гранулем
Активация тучных клеток
Слайд 69
Эрозия (фиброзно - некротический процесс); гранулемы. Гибель кандид
с высокой активностью МПО
Локальное воспаление
выздоровление
исход
При ИД
кровь
ЦИК, ПИК, васкулиты, ишемия
При ИД
Диссеминация кандид по организму
Гранулемы с гигантскими клетками
Генерализованный кандидоз
Милиарные некрозы, похожие на очаги туберкулеза
Слайд 70
Неспецифические факторы защиты
Фагоциотз
Комплементарный лизис
Другие неспецифические факторы
Специфические факторы защиты
Клеточный
иммунитет – нормальный иммунный ответ против кандид контролируется доминирующей
активностью Th1 – лимфоцитов
Гуморальный ответ – антитела принимают участие в борьбе с инфекцией, блокируя рецепторы и литические ферменты кандид:
IgМ – блокирует адгезию кандид, связываясь с маннановой фракцией клеточной стенки. На ранних стадиях инфекции повышается титр специфических антител
IgG – установлена защитная роль IgG2a, продукция которых стимулируется Th1-клетками. Основная роль IgG заключается в опсонизации грибковых клеток. IgG к маннанам активируют КПК
IgE – уровень повышен при аллергических проявлениях к кандидам
Слайд 71
Спонтанный
индуцированный
По этиологии
По течению
острый
хронический
По степени поражения
Поверхностный - ограниченный
Глубокий -
генерализованный
Слайд 72
Слизистый кандидоз
Кожный, поверхностный
Кожно-слизистый
Вторичная аллергическая форма
Системный (висцеральный )
Диссеминированный (генерализованный)
По
клиническим проявлениям
Слайд 76
Лечение комплексное
Патогенетическое (иммуностимуляторы)
Этиотропное
Нормализация экосистемы
Симптоматическое лечение
Общеукрепляющая терапия
Выбор препаратов
зависти от клинической формы и тяжести заболевания
Слайд 77
Диагностика
Клинико-биохимическая
Лабораторная
Материал: соскобы с пораженных участков; транссудаты, экссудаты; при
генерализованных формах – кровь, ликвор, желчь, биоптат
Микроскопическая – кандиды
хорошо окрашиваются бактериальными красителями
Микробиологическая
Среды: Сабуро, МПБ с гдюкозой и/или мальтозой, сахарный МПА для накопления материала, МПБ с 2% глюкозой и 100 ед. пенициллина, среды Гисса
Серологическая
РА
РСК
РПГА
ИФА
ИФМ
РП
Слайд 78
Рост грибов рода Кандида на среде Сабуро