Презентация на тему Синдром MELAS

«митохондриальная энцефаломиопатия, лактатацидоз, инсультоподобные эпизоды») — прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, характеризующееся

проявлениями, перечисленными в названии, и сопровождается полиморфной симптоматикой — диабетом, судорогами, снижением слуха, сердечными заболеваниями, низким ростом, эндокринопатиями, непереносимостью физических нагрузок и нейропсихиатрическими отклонениями.

S. Pavlakis и соавт. в 1984 г..
Однако есть

основания предполагать, что заболевание было описано раньше под названием "семейная полиодистрофия, митохондриальная миопатия, лактацидемия".
К 1994 г. в литературе опубликовано 110 наблюдений синдрома MELAS.

на 100000 до 16,3 на 100000 взрослого населения.

в результате точечных мутаций митохондриальной ДНК.
Выявлена локализация 3

точечных мутаций, с которыми ассоциирован синдром MELAS: две - в транспортной РНК и одна - в цитохром с- оксидазе.

исключением новых мутаций, которые впервые возникли в семье.

ряда других митохондриальных энцефаломиопатий (синдромов Кернса - Сейр, MERRF

и др.), являются "рваные" красные волокна (RRF), которые проявляются в мышечной ткани при модифицированном окраске трихромом по Гомори. Они являются морфологическим субстратом повреждения митохондриальной ДНК и образуются вследствие пролиферации аномальных митохондрий.
Красные "рваные" волокна являются следствием мутаций, повреждающих гены транспортной РНК и приводят к нарушению внутримитохондриального синтеза белка.
Показано, что такие морфологические характеристики мышечной ткани, как наличие сосудов с высокой активностью сукцинатдегидрогеназы и значительное количество цитохром с-оксидазопозитивних мышечных волокон, является характерной особенностью синдрома MELAS, которые позволяют дифференцировать его от синдромов Кернса-Сейр и MERRF.
Одной из наспецифичниших признаков повреждения мозга при данной болезни является наличие старых и новых очагов инфарктов.

лет, хотя возможны как более раннее начало заболевания (до

2 лет), так и более поздний (21-40 лет). До появления первых признаков заболевания большинство больных развивается нормально.
Начальные клинические проявления: судороги, рецидивирующие головные боли, рвота, анорексия, непереносимость физической нагрузки, психические нарушения, неврологические симптомы (парезы, атаксия и др.).

появляется мышечная слабость, иногда миалгии.
Инсультоподобные эпизоды проявляются рецидивирующими

приступами головной боли, головокружением, развитием очаговой неврологической симптоматики (парезы, параличи конечностей, черепных нервов), коматозное состояние.
Судороги при синдроме MELAS очень вариабельны-фокальные пароксизмы, генерализованные тонико-клонические, миоклонии. Судороги мало чувствительны к противосудорожных терапии.

но относительно редко она выступает в роли манифестного симптома.

Миопатический симптомокомплекс (мышечная слабость, быстрая утомляемость, иногда гипотрофия).
При раннем дебюте заболевания его ход более злокачественный. Так, при дебюте MELAS до 20 лет летальность составляет 30%.

лет (чаще до 20 лет);
инсультоподибные эпизоды;
судороги;
"рваные" красные волокна в

биоптатах скелетных мышц;
 лактат-ацидоз;
прогрессирующая деменция;
миопатический синдром;
низкорослость;
глухота.

(КТ) или магнитно - резонансной томографии (МРТ) головного мозга;
атаксия;
коматозные

состояния;
атрофия зрительных нервов;
пигментный ретинит;
синдром Вольфа - Паркинсона – Уайта;
сердечная недостаточность;
прогрессирующая наружная офтальмоплегия;
нарушение проводимости сердца;
сахарный диабет.

выявление лактатацидоза в крови и спинномозговой жидкости. У половины

больных в ликворе выявляется повышение уровня лактата и белка.
Большое значение имеет исследование ферментов дыхательной цепи, чаще выявляются изменения в активности ферментов комплекса I.
ЭКГ: могут выявляться нарушения сердечной проводимости, синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта.
КТ головного мозга: зоны инфарктов чаще в гемисферы, реже в мозжечке, базальных ганглиях. Может наблюдаться кальцинация базальных ганглиев, атрофия коры головного мозга.
Церебральная ангиография: увеличение калибра сосудов (артерий, вен, капилляров).

б – 1е исследование: симметричные очаги повышенной интенсивности сигнала

в проекции теменных долей обоих полушарий. в, г – 2е исследование: в проекции височной и теменной долей правого полушария отмечается расширение зоны измененного МР сигнала. В левом полушарии в проекции теменной до ли размеры патологического очага заметно уменьшились.

с частичным распространением на теменную долю определяется очаг слабо

пониженной плотности (стрелка). В обоих полушариях в области лентикулярных ядер и зрительных бугров определяются очаги повышенной плотности (кальцификаты).

а–в – исследование 12.11.2003 г. – зона низкой перфузии

(синий и зеленый цвета) в височной области правого полушария (а) и высокой перфузии (красный цвет) в затылочных долях (б) и височной доле левого полушария (в). г–е –исследование 18.02.2004 г. – снижение перфузии в левой височной доле (е) по сравнению с предыдущим исследованием.

синдрома MELAS.
В большинстве случаев (80-90%) обнаруживается мутация в

нуклеотиде 3243, где происходит замена аденина на гуанин в гене транспортной РНК для лейцина.
Мутации характерные для синдрома MELAS могут проявляться у родственников пробанда при малосимптомно и асимптомно вариантах. Для того чтобы возникли клинические проявления синдрома MELAS, клон клеток с мутантным геном должен составлять от 56-до 95%.

- 300 мг / сут), витамины К1, К3 -

филлохинон (25 мг / сутки) и менадион (до 75 мг / сут), янтарная кислота (до 6 мг / сут), витамин С (2-4 г / сут) и другие витамины (рибофлавин, тиамин, никотинамид).
Известно, что коэнзим Q10 в физиологических условиях переносит электроны от комплексов I и II к комплексу III и содействует тем самым стабилизации дыхательной цепи, уменьшению уровня лактата и пирувата. Витамины К1 и К3, очевидно, способны выполнять функцию транспорта электронов на уровне I и III комплексов. Янтарная кислота обеспечивает передачу электронов II комплекса. Витамин С рассматривается как донор электронов IV комплекса, а также как важный антиоксидант. Кроме аскорбиновой кислоты, для предупреждения кислородно - радикального повреждения митохондриальных мембран назначается витамин Е (300 - 500 мг / сутки).

(90 - 180 мг / сут), который обладает свойством

усиливать энергетический метаболизм в мозговой ткани.
Введение витаминов рибофлавина (100 мг / сутки) и никотинамида (до 1 г / сут) - предшественников коэнзимов НАД и ФАД, принимающих активное участие в окислительных процессах, также способствуют улучшению энергетической продукции митохондрий.
В связи со вторичным карнитиновим дефицитом, больным назначают L-карнитин (до 100 мг / сутки).
С целью снижения уровня лактата в крови и спинно-мозговой жидкости используется дихлорацетата натрия (25-100 мкг / кг).
С помощью лабораторных тестов нужно проверить возможные нарушения функций эндокринной системы (сахарный диабет, гипопаратиреоз) и сердечно-сосудистой системы (блокада). При выявлении нарушений проводится их медикаментозная коррекция.

Лея (подострая некротизирующий энцефалопатия)), сахарный диабет, гипопаратиреоз, сердечные блокады,

антифосфолипидный синдром, дефицит карнитина.
Значительные трудности вызывает дифференцировку синдрома MELAS с такими нозологическим формам, как синдромы Кернса - Сейр и MERRF, особенно в начальной стадии болезни.