Презентация на тему Слайд-лекция №29. Противоаллергические и антигистаминные препараты

препараты” понимают средства, блокирующие Н1-гистаминовые рецепторы, а лекарства, воздействующие

на Н2-гистаминовые рецепторы (циметидин, ранитидин, фамотидин и др.), называют Н2-гистаминоблокаторами.

Первые используются для лечения аллергических заболеваний, вторые применяются в качестве антисекреторных средств.

процессов в организме, был химически синтезирован в 1907 году.

Впоследствии его выделили из тканей животных и человека (Windaus A., Vogt W.). Еще позднее были определены его функции:
желудочная секреция,
нейромедиаторная функция в ЦНС, аллергические реакции,
воспаление и др.
Спустя почти 20 лет, в 1936 году, были созданы первые вещества, обладающие антигистаминной активностью (Bovet D., Staub A.). И уже в 60-е годы доказана гетерогенность рецепторов в организме к гистамину и выделены три их подтипа: Н1, Н2 и Н3, различающиеся по строению, локализации и физиологическим эффектам, возникающим при их активации и блокаде.

респираторной системы, глаз и кожи, вызывает характерные симптомы аллергии,

а антигистаминные препараты, селективно блокирующие Н1-тип рецепторов, способны их предотвращать и купировать.

препараты по времени создания подразделяют на препараты первого и

второго поколения.
Препараты первого поколения принято также называть седативными (по доминирующему побочному эффекту) в отличие от неседативных препаратов второй генерации.
В настоящее время принято выделять и третье поколение: к нему относятся принципиально новые средства — активные метаболиты, обнаруживающие, помимо наивысшей антигистаминной активности, отсутствие седативного эффекта и характерного для препаратов второго поколения кардиотоксического действия .

(фенкарол)
Прометазин (дипразин, пипольфен)
Гидроксизин (атаракс)
Ципрогептадин (перитол)
Тримепразин (терален)

(фенистил)
Оксатомид (тинсет)
Терфенадин (бронал, гистадин)
Азеластин (аллергодил)
Левокабастин

(гистимет)
Мизоластин
Лоратадин (кларитин)
Эпинастин (алезион)
Эбастин (кестин)
Бамипин (совентол

в жирах и, помимо Н1-гистаминовых, блокируют также холинергические, мускариновые

и серотониновые рецепторы. Являясь конкурентными блокаторами, они обратимо связываются с Н1-рецепторами, что обусловливает использование довольно высоких доз. Для них наиболее характерны следующие фармакологические свойства.

что большинство антигистаминных препаратов первой генерации, легко растворяясь в

липидах, хорошо проникают через гематоэнцефалический барьер и связываются с Н1-рецепторами головного мозга. Возможно, их седативный эффект складывается из блокирования центральных серотониновых и ацетилхолиновых рецепторов. Некоторые из них используются как снотворные (доксиламин). Редко вместо седатации возникает психомоторное возбуждение (чаще в среднетерапевтических дозах у детей и в высоких токсических у взрослых). Из-за седативного эффекта большинство лекарств нельзя использовать в период выполнения работ, требующих внимания. Все препараты первого поколения потенцируют действие седативных и снотворных лекарств, наркотических и ненаркотических анальгетиков, алкоголя.

может быть обусловлено подавлением активности в определенных участках подкорковой

области ЦНС.

также, вероятно, связаны с центральным холинолитическим действием препаратов. Некоторые

антигистаминные (дифенгидрамин, прометазин, циклизин, меклизин) средства уменьшают стимуляцию вестибулярных рецепторов и угнетают функцию лабиринта, в связи с чем могут использоваться при болезнях движения.

антихолинергическими свойствами препаратов, наиболее характерны для этаноламинов и этилендиаминов.

Проявляются сухостью во рту и носоглотке, задержкой мочи, запорами, тахикардией и нарушениями зрения. Эти свойства обеспечивают эффективность обсуждаемых средств при неаллергическом рините. В то же время они могут усилить обструкцию при бронхиальной астме (в связи с увеличением вязкости мокроты), вызвать обострение глаукомы и привести к инфравезикальной обструкции при аденоме предстательной железы и др.

паркинсонизма, что обусловлено центральным ингибированием эффектов ацетилхолина.

для дифенгидрамина, оно реализуется за счет непосредственного действия на

кашлевой центр в продолговатом мозге.

всего ципрогептадину, обусловливает его применение при мигрени.

вазодилятацией, особенно присущий антигистаминным фенотиазинового ряда, может приводить к

транзиторному снижению артериального давления у чувствительных лиц.

для большинства антигистаминных средств (возникает вследствие снижения проницаемости мембран

для ионов натрия). Дифенгидрамин и прометазин являются более сильными местными анестетиками, чем новокаин. Вместе с тем они обладают системными хинидиноподобными эффектами, проявляющимися удлинением рефрактерной фазы и развитием желудочковой тахикардии.

при длительном приеме, подтверждающее необходимость чередования лекарственных средств каждые

2-3 недели.
Следует отметить, что антигистаминные препараты первого поколения отличаются от второго поколения кратковременностью воздействия при относительно быстром наступлении клинического эффекта. Многие из них выпускаются в парентеральных формах. Все вышесказанное, а также низкая стоимость определяют широкое использование антигистаминных средств и в наши дни.

о которых шла речь, позволили занять “старым” антигистаминным средствам

свою нишу в области лечения некоторых патологий (мигрень, нарушения сна, экстрапирамидные расстройства, тревога, укачивание и др.), не связанных с аллергией. Немало антигистаминных препаратов первого поколения входит в состав комбинированных препаратов, применяющихся при простуде, как успокаивающие, снотворные и другие компоненты.
Наиболее часто используются хлоропирамин, дифенгидрамин, клемастин, ципрогептадин, прометазин, фенкарол и гидроксизин.

седативных антигистаминных препаратов.
Обладает значительной антигистаминной активностью, периферическим антихолинергическим

и умеренным спазмолитическим действием.
Эффективен в большинстве случаев для лечения сезонного и круглогодичного аллергического риноконъюнктивита, отека Квинке, крапивницы, атопического дерматита, экземы, зуда различной этиологии; в парентеральной форме — для лечения острых аллергических состояний, требующих неотложной помощи.
Предусматривает широкий диапазон используемых терапевтических доз.
Не накапливается в сыворотке крови, поэтому не вызывает передозировку при длительном применении.

(в том числе и побочного) действия.
При этом хлоропирамин может

комбинироваться с неседативными Н1-блокаторами с целью увеличения продолжительности противоаллергического действия.
Супрастин в настоящее время является одним из самых продаваемых антигистаминных препаратов в России.
Это объективно связано с доказанной высокой эффективностью, управляемостью его клинического эффекта, наличием различных лекарственных форм, в том числе и инъекционных, и невысокой стоимостью.

по действию с дифенгидрамином. Обладает высокой антихолинергической активностью, однако

в меньшей степени проникает через гематоэнцефалический барьер. Также существует в инъекционной форме, которая может использоваться как дополнительное средство при анафилактическом шоке и ангионевротическом отеке, для профилактики и лечения аллергических и псевдоаллергических реакций. Однако известна гиперчувствительность к клемастину и другим антигистаминным средствам, обладающим сходной с ним химической структурой.

димедрол, — один из первых синтезированных Н1-блокаторов.
Он обладает достаточно

высокой антигистаминной активностью и снижает выраженность аллергических и псевдоаллергических реакций.
За счет существенного холинолитического эффекта имеет противокашлевое, противорвотное действие и в то же время вызывает сухость слизистых, задержку мочеиспускания.
Вследствие липофильности димедрол дает выраженную седатацию и может использоваться как снотворное.
Оказывает значительный местноанестезирующий эффект, вследствие чего иногда применяется как альтернатива при непереносимости новокаина и лидокаина.

действием. В связи с этим он в основном используется

при некоторых формах мигрени, демпинг-синдроме, как средство, повышающее аппетит, при анорексии различного генеза. Является препаратом выбора при холодовой крапивнице.

его применение при синдроме Меньера, хорее, энцефалите, морской и

воздушной болезни, как противорвотное средство. В анестезиологии прометазин используется как компонент литических смесей для потенцирования наркоза.

дифенгидрамин, однако характеризуется и меньшим проникновением через гематоэнцефалический барьер,

что определяет более низкую выраженность его седативных свойств. Кроме того, фенкарол не только блокирует гистаминовые Н1-рецепторы, но и снижает содержание гистамина в тканях. Может использоваться при развитии толерантности к другим седативным антигистаминным препаратам.

как противоаллергическое средство не используется. Применяется как анксиолитическое, седативное,

миорелаксирующее и противозудное средство.

как на Н1-, так и на другие рецепторы (серотониновые,

центральные и периферические холинорецепторы, a-адренорецепторы), обладают различными эффектами, что определило их применение при множестве состояний. Но выраженность побочных действий не позволяет рассматривать их как препараты первого выбора при лечении аллергических заболеваний. Опыт, накопленный при их применении, позволил разработать препараты однонаправленного действия — второе поколение антигистаминных средств

поколения они почти не обладают седативным и холинолитическим эффектами,

а отличаются избирательностью действия на Н1-рецепторы. Однако для них в разной степени отмечен кардиотоксический эффект.
Наиболее общими для них являются следующие свойства.

сродство к Н1-рецепторам при отсутствии влияния на холиновые и

серотониновые рецепторы.
Быстрое наступление клинического эффекта и длительность действия. Пролонгация может достигаться за счет высокого связывания с белком, кумуляции препарата и его метаболитов в организме и замедленного выведения.

применении.

использовании препаратов в терапевтических дозах. Он объясняется слабым прохождением

гематоэнцефалического барьера вследствие особенностей структуры этих средств. У некоторых особенно чувствительных лиц может наблюдаться умеренная сонливость, которая редко бывает причиной отмены препарата.

сердечной мышцы, что ассоциируется с удлинением интервала QT и

нарушением ритма сердца. Риск возникновения данного побочного эффекта увеличивается при сочетании антигистаминных средств с противогрибковыми (кетоконазолом и интраконазолом), макролидами (эритромицином и кларитромицином), антидепрессантами (флуоксетином, сертралином и пароксетином), при употреблении грейпфрутового сока, а также у пациентов с выраженными нарушениями функции печени.

некоторые из них (азеластин, левокабастин, бамипин) имеются в виде

форм для местного применения.

на ЦНС. Его создание в 1977 году явилось результатом

исследования как типов гистаминовых рецепторов, так и особенностей структуры и действия имеющихся Н1-блокаторов, и положило начало разработке новой генерации антигистаминных препаратов. В настоящее время терфенадин используется все реже, что связано с выявленной у него повышенной способностью вызвать фатальные аритмии, ассоциированные с удлинением интервала QT (torsade de pointes).

группы (период полувыведения его активного метаболита до 20 суток).

Ему свойственно необратимое связывание с Н1-рецепторами. Практически не оказывает седативного действия, не взаимодействует с алкоголем. Поскольку астемизол оказывает отсроченное воздействие на течение заболевания, при остром процессе его применение нецелесообразно, однако может быть оправданно при хронических аллергических заболеваниях. Так как препарат обладает свойством кумулироваться в организме, возрастает риск развития серьезных нарушений сердечного ритма, иногда фатальных. В связи с этими опасными побочными явлениями продажа астемизола в США и некоторых других странах приостановлена.

при минимально выраженном седативном и антихолинергическом действии. Особенностью его

фармакокинетики является низкий уровень метаболизма и отсутствие кумуляции. Акривастин предпочтителен в тех случаях, когда нет необходимости постоянного противоаллергического лечения ввиду быстрого достижения эффекта и краткосрочного действия, что позволяет использовать гибкий режим дозирования.

первого поколения, однако отличается от них значительно меньшей выраженностью

седативного и мускаринового эффекта, более высокой противоаллергической активностью и длительностью действия.

второго поколения, что вполне обьяснимо и логично. Его антигистаминная

активность выше, чем у астемизола и терфенадина, вследствие большей прочности связывания с периферическими Н1-рецепторами. Препарат лишен седативного эффекта и не потенцирует действие алкоголя. Кроме того, лоратадин практически не взаимодействует с другими лекарственными средствами и не обладает кардиотоксическим действием.
Нижеследующие антигистаминные средства относятся к препаратам местного действия и предназначены для купирования локальных проявлений аллергии.

лечения гистаминозависимого аллергического конъюнктивита или в виде спрея при

аллергическом рините. При местном применении в системный кровоток попадает в незначительном количестве и не оказывает нежелательных воздействий на центральную нервную и сердечно-сосудистую системы.

ринита и коньюнктивита. Применяемый в виде назального спрея и

глазных капель, азеластин практически лишен системного действия.
Другое топическое антигистаминное средство — бамипин (совентол) в виде геля предназначен для использования при аллергических поражениях кожи, сопровождающихся зудом, при укусах насекомых, ожогах медуз, обморожениях, солнечных ожогах, а также термических ожогах легкой степени.

том что они являются активными метаболитами антигистаминных препаратов предыдущего

поколения. Их главной особенностью является неспособность влиять на интервал QT. В настоящее время представлены двумя препаратами — цетиризином и фексофенадином.

активным метаболитом гидроксизина, обладающим гораздо менее выраженным седативным действием.

Цетиризин почти не метаболизируется в организме, и скорость его выведения зависит от функции почек. Характерной его особенностью является высокая способность проникновения в кожу и, соответственно, эффективность при кожных проявлениях аллергии. Цетиризин ни в эксперименте, ни в клинике не показал какого-либо аритмогенного влияния на сердце.

не подвергается в организме превращениям и его кинетика не

меняется при нарушении функции печени и почек. Он не вступает ни в какие лекарственные взаимодействия, не оказывает седативного действия и не влияет на психомоторную деятельность. В связи с этим препарат разрешен к применению лицам, деятельность которых требует повышенного внимания. Исследование влияния фексофенадина на величину QT показало как в эксперименте, так и в клинике полное отсутствие кардиотропного действия при использовании высоких доз и при длительном приеме. Наряду с максимальной безопасностью данное средство демонстрирует способность купировать симптомы при лечении сезонного аллергического ринита и хронической идиопатической крапивницы.