Презентация на тему Типовые нарушения функций печени

кислоты, которые эмульгируют жиры в кишечнике, активируют ферменты поджелудочной

железы (липазы), расщепление и всасывание жирорастворимых веществ (вит. А,D,Е,К).
2. Дезинтоксикация – в печени происходит образование нетоксических парных соединений с глюкоруновой и серной кислотой; инактивация аммиака, индола, скатолов, фенолов и других соединений, поступающих из ЖКТ и извне.
3. Регуляция системы гемостаза поддерживает равновесие (содержание и активность) - факторов свертывающей и противосвертывающей системами крови.

гликогенезе и гликогенолизе, глюконеогенезе.
Жирового обмена, окисление жирных кислот, образование

кетоновых тел.
Белкового обмена – синтез белков, в т. ч. плазменных, их депонирование, переаминирование и дезаминирование, образование мочевины и синтез креатина.
Синтез большинства ферментов, обеспечивающих метаболизм
Депонирование и обмен многих витаминов (А, РР, D ,В, К), депонирование ионов железа, меди, цинка, марганца, молибдена.
5. Кроветворение у плода
6. Участие в реакциях системы ИБН в связи с наличием в печени фагоцитирующих клеток фон Купффера, способных к процессингу и презентации АГ лимфоцитам.
7. Образование и секреция желчи.

процесс, характеризующийся стойким нарушением одной, нескольких или всех функций

печени, что сопровождается нарушением жизнедеятельности организма

поражение гепатоцитов
шунтовая (обходная) – нарушение тока крови в печени,

т. е. сбросом её по порто-кавальным анастамозам в общий кровоток
2. По скорости возникновения и развития:
молниеносная
острая
хроническая
3. По масштабу поражения:
парциальная
тотальная
4. По обратимости повреждения гепатоцитов:
обратимая
необратимая

и токсического гепатита, реже - инфекц. мононуклеоз, микоплазмоз и

смешанные грибковые инфекции, приводящие к тяжелым некрозам печени.
Иногда – острый жировой гепатоз беременных, абсцессы печени, сепсис, холангиты.

в печени и желчных путях:
А) гепатиты (вирусные, бактериальные, токсогенные)
Б)

гепатозы – дистрофии
В) циррозы
Г) опухоли
Д) паразитарные поражения
Е) генетические дефекты
Ж) камни, воспалительные процессы желчных путей

2-внепеченочные патологические процессы:
А) шок (в том числе, послеоперационный)
Б) сердечная недостаточность
В) общая гипоксия
Г) почечная недостаточность
Д) белковое голодание
Е) гиповитаминоз Е
Ж) дефицит селена
З) эндокринопатии: недостаточность надпочечников, патология паращитовидных желёз и др.
И) метастазы опухолей в печень

Повреждающий фактор

Изменение молекулярного строения мембран гепатоцитов

Усиление СРПО липидов

частичная или полная деструкция клеточных и субклеточных мембран, повышение их проницаемости

выход из лизосом гидролаз, образование ФНО, ИЛ и др.БАВ, что потенцирует и усиливает нарушение клеток и их мембран

развитие воспалительной и иммунной реакции в печени

образование аутоантител и аутосенсибилизированных Т-киллеров

дополнительное аутоиммунное повреждение гепатоцитов

функций печени, поэтому наблюдается:
1. Нарушение углеводного обмена, связанное с

участием в нем печени выражается в снижении способности гепатоцитов:
а) превращать глюкозу в гликоген;
б) расщеплять гликоген до глюкозы.
Отсюда при печеночной недостаточности неустойчивый уровень сахара крови: после приема пищи - гипергликемия; натощак - гипогликемия (N=3.3-5.5 ммоль/л).
2. Нарушение липидного обмена:
а) снижение способности гепатоцитов превращать свободный холестерин(атерогенный) в менее атерогенный холестерин – эстер.;
б) синтезировать фосфолипиды, обладающие антиатерогенным действием.
В связи с этим в крови увеличивается содержание свободного холестерина и снижается содержание фосфолипидов, отчего – отложение холестерина в стенке сосудов.

функций печени, поэтому наблюдается(продолжение):
3. Нарушение белкового обмена:

а) ↓ синтеза альбуминов→гипоальбуминемия, диспротеинемия→ развитие отека и асцита;
У здорового человека в печени за сутки образуется 12-15 г. альбумина, при циррозах – меньше в 2-3 раза – 4 г.
б) ↓синтеза ферментов и белков-прокоагулянтов (фибриноген, протромбин, проакцелирин, проконвертин) и антикоагулянтов коагулопатия→геморрагический синдром;
в) ↓активности дезаминирования аминокислот и ↓синтеза мочевины из аминогрупп и аммиака→↓в крови мочевины и ↑ аммиака (до 300 мг/л, N=50-80г/л).
4. Цитолиз и некроз гепатоцитов→↑ в крови активных ферментов аланинаминотрансфераз (АлАТ), аспартатаминотрансфераз (АсАТ), глютаминаминотрансфераз (ГлАТ) →маркёров цитолетического процесса.

функций печени, поэтому наблюдается(продолжение):
5. Расстройство обмена витаминов:

а) не всасываются А, Д, Е, К;
б) не превращение провитамина в витамин (каротин в витамин А)
в) торможение образования из коферментов ферментов-пантотеновая кислота→ацетилкоэнзим А, из витамина В1 карбоксилазы пирувата→отсюда печеночные эндогенные гиповитаминозы
6. Нарушение антитоксической («барьерной») функции печени:
а) не обезвреживаются фенольные ароматические соединения – кишечные яды (индол, скатол, фенол)
б) ядовитые метаболиты: низкомолекулярные жирные кислоты (валериановая, капроновая), метилированные амины (производные тауриновой аминокислоты цистеина, метионина), токсические производные ацетона
в) экзогенные яды грибного, паразитарного происхождения, ядохимикаты
7. Снижение функции ИБН
8. Нарушение регуляции МЦК, системы крови
9. Расстройство обменов желчных пигментов → развитие печёночной желтухи

нарушениями обмена веществ, интоксикацией, нарушением иммунитета, гиповитаминозами.
одним из них

является энцефалопатия – метаболические нарушения в мозге, которые проявляются изменением интеллекта, психики и нарушением моторно – вегетативной деятельности (нейро-псих.синдром) →печеночная кома→терминальная стадия.

недостаточности – характеризуется метаболическими нарушения в мозге, которые проявляются

нарушением психики и моторно-вегетативной деятельности (нейро-психический синдром).
Стадии ПЭ:
Продромальная
Предкома
Ступор
Кома
Кома характеризуется потерей сознания, угасанием рефлексов, снижением АД, периодическим дыханием, что приводит к смерти

соединениями, короткоцепочечными ЖК, нарушениями энергетического обмена торможение передачи

возбуждения, метаболический ацидоз, увеличение проницаемости клеточных мембран →возбуждение дыхательного центра →гипервентиляция → респираторный алкалоз→ интенсивности мозгового кровообращения → торможение биологического окисления, нарушение электролитного баланса ( в клетке Na и Н) внутриклеточный ацидоз, внеклеточный алкалоз, усиление токсического эффекта дальнейшее повреждение гепатоцитов
⇓
Кома
шунтовая печеночно – клеточная

Сброс крови из системы портальной Массивный некроз
вены в общий кровоток, минуя печень гепатоцитов

оболочек и склеры, изменением окраски секретов и экскретов вследствие

увеличения в крови содержания билирубина, связанного с нарушением пигментного обмена (обмена билирубина).

синдроме, выделяют несколько типов желтух; выделяют 3 вида:

1. надпеченочные – гемолитические;
2. печеночные (паренхиматозные, печеночно – клеточные – гепатоцеллюлярные);
3. подпеченочные (механические).

– конъюгационные:
а) физиологическая желтуха новорожденных;
б)

желтуха недошенных;
в) преходящая желтуха новорожденных;
г) синдром Криглера – Найяра;
д) синдром Жильбера – Мейленграхта.

120 дней

Гем

гемоксидаза

Биливердин
билирубин-редуктаза

Билирубин свободный - неконъюгированный

Печень
Гепатоцит

Билирубин
(микросомальная УДФ-глюкоронидтрансфераза)

Билирубин-моноглюкоронид

Билирубин-диглюкоронид

тонкий кишечник

уробелиноген толстый кишечник -стеркобелиноген

Воротная вена гемор.вены кал
стеркобелин


печень почки - стеркобелиноген


Разрушение и моча - стеркобелин
утилизация

повреждении гепатоцитов, причинами которого могут быть:
-

инфекционные(вирусы, бактерии, плазмодии и др.)
- неинфекционные (органические и неорганические гепатотоксические вещества – 4-х хлористый углерод, этанол, парацетамол, гепатотропные АТ, цитотоксические лимфоциты, новообразования)

желчеобразования и желчевыведения.
В развитии паренхиматозной желтухи различают 3 периода

(стадии).
В первую стадию начинается и продолжается альтерация мембран гепатоцитов, ↑их проницаемость, в интерстиций и в крови появляются – активные ферменты (трансаминазы АЛТ и АСТ и др.), повреждаются ферменты, разрушающие уробилиноген, поэтому наблюдается уробилиногенемия и уробилинурия.

желтушная
Для нее характерно дальнейшее усугубление альтерации гепатоцитов и их

ферментов→нарушается «билирубиновый конвейер» - белок гепатоцитов – лигандин – глюкорунилтрансфераза.
Лигандин способствует транспорту желчных пигментов из участка гепатоцита, обращенного к капилляру, в участок, прилежащий к желчному капилляру.
Расстройство его нарушает однонаправленный транспорт билирубина, поэтому в крови и моче – прямой билирубин, холемия.

↓активность глукорунилтрансферазы гепатоцитов приводит к нарушению трансмембранного переноса прямого

билирубина в гепатоциты и торможению процессов глюкоронизации билирубина.
Поэтому: в крови – непрямой билирубин и↓прямой билирубин, ↓стеркобилин и уробилин, холемия, ферментемия, гиперкалиемия⇒ печеночная недостаточность⇒ кома.

относятся энзимопатические желтухи, обусловленные нарушением интрагепатоцитарного метаболизма билирубина.

Этот вариант желтух относится к парциальной недостаточности печени, связанной с уменьшением или невозможностью синтеза некоторых ферментов, участвующих в синтезе желчных пигментов. Эти желтухи, в основном, наследственные, но могут быть следствием раннее перенесенных заболеваний печени.

основе лежит нарушение активного захвата и транспорта непрямого билирубина

из крови в гепатоцит.
Причина – генетический дефект синтеза соответствующих ферментов – глюкорунилтрансферазы
Характеризуется:
длительным повышением уровня свободного билирубина в крови не более 30 – 50 мкмоль/л;
снижение уровня стеркобилиногена (стеркобилина) в крови, мочи, кале;
увеличение моноглюкорунида в печени.

Найера:
Развивается из-за дефицита глюкуронилтрансферазы – ключевого

превращения непрямого билирубина в прямой:
- повышение содержания непрямого билирубина в крови (особенно тип 1);
- снижение стеркобилиногена (стеркобилина) в крови, моче, кале;
- значительное увеличение содержания моноглюкуронида билирубина в желчи;
- билирубиновая энцефалопатия (ядерная желтуха) у детей (при 1 типе у детей).
Синдром Дабина – Джонсона возникает вследствие дефекта ферментов, участвующих в экскреции билирубиндиглюкуронида через мембрану гепатоцита в желчные капилляры, отсюда прямой билирубин поступает и в желчные пути, и в кровь.
Симптомы: повышение уровня прямого билирубина в крови; возрастание содержание прямого билирубина в крови (за деглюкуронизации в гепатобилиарной системе), отмечаются желудочно – кишечные расстройства.

с поражением печени.
Она возникает из-за повышенного

гемолиза эритроцитов и связанного с этим нарушением метаболизма билирубина.
Причины надпеченочной желтухи различны:
- наследственные гемолитические анемии (эритроцито-, гемоглобино- и энзимопатии),
- разного генеза приобретенные гемолитические анемии: аутоиммунные, инфекционные (малярия, сепсис), токсические (отравления свинцом, сероводородом, мышьяком, змеиным ядом и др.)

эритроцитов приводит к высвобождению большого количества гемоглобина, из которого

в макрофагах образуется избыточное количество непрямого билирубина, который в избытке притекает к печеночным клеткам.
Печень способна метаболизировать и выделять в желчь количество билирубина в 3-4 раза превышающий его физиологический уровень. Но при чрезмерно усиленном гемолизе эритроцитов печень не справляется ни с процессом конъюгации, ни с транспортом в избытке образующегося билирубина, что приводит к увеличению его концентрации в крови(иногда в 3-4 раза).Способствует этому и снижение функции гепатоцитов (гипоксия, истощение).Количество непрямого свободного билирубина достигает 100-170 мкмоль/л.
Образование конъюгированного (прямого)билирубина при этом варианте желтухи увеличивается.В кишечник попадает очень густая, темная желчь, насыщенная билирубином-глюкорунидом.

билирубина.
При поступлении избыточного количества НБ вместе с желчью

в кишечник в нем образуется большее, чем в норме количество уробилиногена, часть которого по сосудам воротной вены поступает в печень, где утилизируется неполностью, в результате в крови обнаруживается уробилиноген, придавая коже лимонно – желтый цвет.
Оставшаяся часть уробилиногена, продвигаясь по кишечнику превращается в стеркобилиноген, часть которого выводится с калом, придавая ему темную окраску, а часть по системе геморраидальных вен попадает в общий кровоток и выводится почками с мочой, придавая ей темную окраску.
Повышение уровня непрямого билирубина в крови →Уробилиногенемия, стеркобилинэмия, уробилинурия, стеркобилинурия.

развивается т.н. ядерная желтуха(окрашивание ядер головного мозга) с поражением

ЦНС и неврологической симптоматикой (энцефалопатия).
Причиной ее является гемолитическая анемия новорожденных при резус-несовместимости эритроцитов матери и плода.
Токсическое действие свободного билирубина на Н.С. может проявиться и при незначительном повышении уровня билирубина в крови, но при этом должна наблюдаться гипоальбуминемия или повышение проницаемости гематоэнцефалического барьера, что наблюдается при нарушении обмена липидов и гипоксии

печеночного, общего желчного протоков и большого дуоденального (фатерова) сосочка

камнем, опухолью, паразитами, рубцами, спайками, атрезия,гипоплазия желчных путей, сдавление снаружи опухолью, спайками,дискинезии жёлчных путей.

нарушение выделения конъюгированного билирубина (прямого) через внепеченочные желчные протоки

- возникает его регургитация, т. е. задержка и обратный заброс.
Это ведет к повышению давления во внутрипеченочных желчных протоках, скоплению желчи, и следовательно, билирубина во всей билиарной системе и на уровне гепатоцитов (парахолия).
Наблюдаются признаки внепеченочного холестаза, его биохимические проявления: увеличение в сыворотке крови прямого (конъюгированного) билирубина - билирубинемия (ее выраженность зависит от степени обтурации). В крови увеличивается содержание и других составных частей желчи: желчные кислоты, холестерин.