Презентация на тему Введение в иммунологию

Фагоцит,запоминаний Скопление лимфоцитов, плантата, распозна- трансплантата антительный ответ вание «не

своего» агглютинины, цитокины

Черви

Моллюски

Членистоногие

Костные рыбы

Амфибии

Птицы

Млекопитающие

Бактерии

Ферменты

Специфическая
агрегация,
распознавание
«своего»

Специализированные клетки, опсонины,
лизины,
агглютинины

Нет отторжения

Стволовые клетки
ГКГС, лимфоциты

Комплемент
(альтернативный
путь активации)

Бесчелюстные

Хрящевые рыбы

Скопление лимфоцитов, антительный ответ

Селезенка, тимус,
В- и Т-клетки, IgM (18S,7S), комплемент (классический путь активации)

T-B-кооперация, NK, цитокины

T-клетки,
IgM, IgG

Бурса, зародышевые центры, Т-клетки,
IgM, IgG, IgA

Разнообразие Ig+ ,Т-клетки,
IgM, IgG, IgA, IgD, IgE

Лимфатические узлы, ЛТАК,ГКГС,IgM, IgG, костный мозг

Рептилии

Одноклеточные Многоклеточные Вторичнополостные Позвоночные

некотором количестве - мононуклеарными фагоцитами. Каждый тип клеток продуцирует

и выделяет строго определенный набор медиаторов воспаления (в том числе, цитокинов). Кроме того, существует два типа дендритных клеток, которые имеют важное значение в презентации антигенов лимфоцитам.

Основные элементы иммунной системы

стволовой клетки. Тромбоциты, продуцируемые мегакариоцитами, поступают в кровоток.
Гранулоциты и

моноциты мигрируют из кровотока в ткани. Тучные клетки присутствуют во всех тканях.
В-клетки у млекопитающих созревают в печени плода и костном мозге, а Т-клетки - в тимусе. Местом образования больших гранулярных лимфоцитов, обладающих активностью естественных клеток-киллеров (NK-клеток), служит, вероятно, костный мозг. Лимфоциты мигрируют из кровотока, проходят через вторичные лимфоидные ткани и вновь поступают в кровоток. Роль антиген-презентирующих клеток во вторичных лимфоидных тканях выполняют интердигитатные и дендритные клетки.

Происхождение клеток иммунной системы

эквиваленты маркеров человека. Большинство маркеров относится к иммуноглобу-линовому суперсемейству

молекул межклеточной адгезии.

Поверхностные маркеры
Т-клеток
человека и мыши

Поверхностные маркеры
В-клеток
человека и мыши

многих видов бактерий.
Продукты активации комплемента (хемоаттрактанты) привлекают к месту

реакции фагоциты (хемо-таксис).
Покрывая в результате связывания поверхность бактерий (опсонизация), компоненты комплемента облегчают фагоцитам их распознавание и поглощение. Все эти реакции могут протекать за счет собственной способности комплемента к распознаванию микробных структур или же с помощью антител, связавшихся с бактериями

Функции комплемента в
антибактериальном иммунитете

их поверхностные неспецифические рецепторы:
● либо прямым образом связываются с микробами;
● либо,

если микробная поверхность опсонизирована фрагментом третьего компонента комплемента (СЗb) и/или антителами, связывание происходит с участием фагоцитарных рецепторов для СЗb и/или Fc. Когда в результате связывания фагоцит активируется, он окружает инфекционный агент псевдоподиями, заключая в фагосому; при этом происходит образование бактерицидных метаболитов кислорода. Как только микроб поступит внутрь клетки, лизосомы сливаются с фагосомой, образуя фаголизосому, в которой инфекционный агент уничтожается. Остатки микроба могут быть экскретированы клеткой наружу.

Фагоцитоз

продуктами их жизнедеятельности. Этим В-лимфо-циты помогают фагоцитам, способным связывать

антитела своими Fc-рецепторами, в распознавании чужеродных антигенов. Секретируемые Т-лимфоцитами цитокины стимулируют фагоцитарные клетки для дальней-шего разрушения поглощенного ими материала. В свою очередь, моно-нуклеарные фагоциты могут представлять фрагментированный антиген Т-клеткам, вызывая, тем самым, их активацию.

Взаимодействие между лимфоцитами
и фагоцитами

Ван-дер-Ваальсовы силы
Суперсемейство иммуноглобулинов – основа системы распознования «свой-чужой»

участка:
агретоп и эпитоп.
Агретоп - часть антигенного пептида, взаимодействующая
с

молекулами МНС при
представлении пептида в
иммуногенной форме
на поверхности
антигенпрезентирующей
клетки (АПК).
Эпитоп - часть
антигенного пептида,
непосредственно
распознаваемая ТКР.

Участки антигена, распознаваемые молекулами
главного комплекса гистосовместимости (МНС) и
Т-клеточным антиген-распознающим рецептором (ТКР)

комплексы

клетка приобретает устойчивость к вирусу на 1-2 суток.
В-клеточный ответ

на собственные или чужеродные антигены

antimicrobial molecules

Vector borne disease
(e.g. plasmodium, dengue)
Evolutionarily conserved mechanisms
(e.g.

Toll like receptors)

6
9
12
24
48
3

Injection of bacteria

Induction of antimicrobial activity by immune challenge

Reviewed in Imler, Dev Comp Immunol (2014)

и активацию комплемента. Это, в свою очередь, приводит к

высвобождению медиаторов вос-паления (например, одного из наиболее важных хемотаксичес-ких пептидов С5а - фрагмента пятого компонента комплемента). Медиаторы воспаления диффун-дируют к близлежащим венулам, где вызывают прилипание (адге-зию) фагоцитов к эндотелию. Прилипшие фагоциты проника-ют между эндотелиальными клетками и растворяют базаль-ную мембрану инфицированной клетки-мишени.

Хемотаксис

immunity in drosophila
Reviewed in Imler, Dev Comp Immunol (2014)

of drosomycin but not diptericin expression
wild type
-

6h

Drosomycin

rp49

Diptericin

Lemaitre et al PNAS (1995)
Lemaitre et al Cell (1996)

(days)
Toll
imd
wt








%
survival
Aspergillus infection
wt
imd
Toll
Lemaitre et al PNAS (1995)
Lemaitre et al

Cell (1996)

)


IMD (RIP)
?
?
?
Toll-2?
How is infection sensed in insects?

of bacteria and fungi
Streptococcus faecalis
(Gram +)
Michel et al

Nature (2001)

peptide


PGRP domain with/without amidase activity
SA
Semmelweis

(2002)

complex

et al (2001) Nature
Gottar et al (2002) Nature
Gobert et

al (2003) Science

Gottar et al (2006) Cell

)


IMD (RIP)


Ferrandon et al (2007) Nat Rev Immunol
β-glucans
Lys-PGN
DAP-PGN
PGRP-SD

TLRs
In 2009, Hofmann and Medzhitov shared the Rosenstiel award

for distinguished work in basic medical science.
In 2010, Hoffmann and Akira shared the Keio medical science prize for the discovery of the insect innate immune system and the Toll receptor, and for the elucidation of the molecular mechanisms of innate immune response to microorganisms, respectively.
In 2011, Medzhitov, Hoffmann and Beutler were awarded the Shaw Prize in life science and medicine for their discovery of the molecular mechanism of the initiation of innate immunity, which is the first line of defence against pathogens.
In 2011, Hoffmann and Akira shared the Canada Gairdner international award, and
In 2011, Hoffmann, Beutler and Steinman were awarded the Nobel Prize for Medicine or Physiology.

reproduce in the absence of a host cell, so

their evolution is inexorably linked to the fate of their host.
Influenza viruses have been among the most common causes of mortality throughout history, which highlights their successful evolution. Intriguingly, studies of the pattern of CpG dinucleotides in the genomes of influenza A viruses since the flu pandemic in 1918 indicate that when an influenza virus crosses from birds to humans, the virus evolves to reduce its CpG content, thus mimicking the lower CpG content of human genes compared with avian genes141,142. Consistently, influenza B virus, which has been infecting humans for longer than influenza A virus, has evolved to contain extremely low levels of CpG141.
Greenbaum and colleagues141 favoured the interesting hypothesis that host gene mimicry may reflect a mechanism through which viruses avoid detection by innate immune receptors. It has been speculated that still-unidentified intracellular receptors may be able to sense unmethylated CpGs of RNA viruses. This has proven to be the case for DNA viruses, wherein unmethylated CpG DNA of the virus can be detected by Toll-like receptor 9 (TLR9)143. Interestingly, the 1918 H1N1 influenza strain had a much higher CpG content than other human-adapted influenza strains, and this might have triggered an exceptionally strong, aberrant immune response, known as a cytokine storm, in H1N1‑infected patients144, killing up to 50 million people worldwide. Deaths from the SARS epidemic in 2003

для их распознавания клетками, экспрессирующими рецепторы комплемента.
Лизис

клеток-мишеней.
Активация фагоцитов, включая макрофаги и нейтрофилы.

Главные функции комплемента в воспалительном процессе