Слайд 2
Амилоидоз - это сложное нарушение белково-углеводного обмена, которое
приводит к образованию во внутренних органах и системах особого
вещества - амилоида (R. Virchow, 1853 г.).
Дистрофическое поражение, которое служит частным проявлением тяжелого общего нарушения – амилоидной болезни, или общего амилоидоза, в основе которого лежат изменения, приводящие к внеклеточному выпадению в ткани амилоида (представляет собой сложный белково-полисахаридный комплекс), вызывающего в конечном итоге нарушение функций органов.
Слайд 3
Выделяют первичный амилоидоз, когда причину его установить не
удается, и вторичный, возникновение которого обусловлено рядом хронических заболеваний
и патологических состояний.
Вторичный амилоидоз развивается вследствие хронических нагноительных процессов либо инфекционно-аллергических заболеваний. При этом отложение амилоида происходит прежде всего в пораженном органе, а затем уже он накапливается в других паренхиматозных органах.
Слайд 4
туберкулез легких;
бронхоэктатическая болезнь, абсцедирование легких;
ревматоидный артрит;
периодическая болезнь;
миеломная болезнь;
лимфогранулематоз
и др.
Причины вторичного амилоидоза
Слайд 5
теория диспротеиноза, или органопротеиноза;
теория «клеточного локального генеза»;
иммунологическая
теория;
мутационная теория .
Для объяснения механизма развития амилоидоза предложен ряд
теорий.
Слайд 6
Классификация В. В. Серова и И. А. Шамова
(1977 г.).
1. Идиопатический (первичный) амилоидоз: генерализованный (классический), нефропатический, нейропатический,
кардиопатический, локализованный.
2. Наследственный (генетический) амилоидоз: периодическая болезнь (семейная средиземноморская лихорадка); семейный амилоидоз с лихорадкой, крапивницей и глухотой; семейный амилоидоз с аллергическими проявлениями, лихорадкой и нефропатией; семейный нейропатический амилоидоз; семейный кардиопатический амилоидоз.
3. Приобретенный (вторичный): амилоидоз как осложнение хронических инфекций, коллагеновых болезней и злокачественных опухолей; параамилоидоз (амилоидоз при парапротеинемических гемобластозах).
4. Старческий амилоидоз.
5. Локальный опухолевидный амилоидоз.
Слайд 7
Классификация Номенклатурного комитета Международного союза иммунологических обществ (1993
г.).
1. AL - амилоидоз-первичный, связанный с миеломной болезнью.
2. AA
- амилоидоз – вторичный амилоидоз на фоне хронических воспалительных заболеваний ,а также при средиземноморской семейной лихорадке (периодической болезни).
3. ATTR - амилоидоз- наследственно-семейный амилоидоз (семейная амилоидная полинейропатия) и старческий семейный амилоидоз.
4. Aβ 2 M – амилоидоз- aмилоидоз, у больных находящихся на плановом гемодиализе.
5. Локализованный амилоидоз – у людей старческого возраста (при инсулиннезависимом сахарном диабете, болезни Альцгеймера).
Слайд 8
Клинически различают четыре стадии амилоидоза почек:
латентную;
протеинурическую;
нефротическую;
азотемическую.
Слайд 9
Латентная стадия амилоидоза протекает почти бессимптомно.
Основным клинико-лабораторным признаком
латентной стадии считается протеинурия, обычно преходящая, нестойкая и незначительная.
Изредка может обнаруживаться незначительная микрогематурия и еще реже - минимальная лейкоцитурия. Характерна устойчивая диспротеинемия, которая сохраняется даже при благоприятном течении основного заболевания и проявляется увеличением глобулиновых фракций, главным образом а2- и у-глобулинов. Уровень гликопротеидов и мукополисахаридов, а также фибриногена повышен до верхней границы нормы. У большинства больных отмечается существенное и стойкое увеличение СОЭ при отсутствии признаков обострения основного заболевания.
Слайд 10
Основное клиническое проявление протеинурической стадии амилоидоза почек -
постоянная протеинурия для которой характерны значительные колебания белка (от
0,1 до 3,0 г/л) в моче с микрогематурией, цилиндрурией и изредка лейкоцитурией.
Отмечаются существенные сдвиги биохимических показателей крови: выраженная диспротеинемия с гипоальбуминемией (до 36,0 %) и гиперглобулинемия в виде увеличения фракций a1- (до 9,0 %), а2- (до 15,0-16,0%) и у-глобулинов (до 23,0-25,0%); гиперфибриногенемия (до 5,5 г/л), повышение содержания сиаловых кислот (до 0,300) при нормальной либо даже пониженной концентрации холестерина. Значительно увеличивается СОЭ, появляется умеренная анемия. Изменяется электролитный баланс, снижается количество натрия и калия.
Слайд 11
Основным клиническим проявлением нефротической стадии амилоидоза считается нефротический
синдром, для которого характерны массивная протеинурия, выраженная гипо- (до
5,0-3,0 г/л) и диспротеинемия в виде значительной гипоальбуминемии (до 20-30 % и ниже), гиперальфа-2-глобулинемии (до 20-30 %) и гипергаммаглобулинемии (до 25 %); гиперлипидемия, в частности гиперхолестеринемия (до 12,0 ммоль/л и более), наличие у большинства больных (70-75 %) распространенных выраженных отеков, отличающихся большим упорством к мочегонным средствам. Характерна гипотензия, которую иногда связывают с поражением надпочечников амилоидозом. Отмечаются анемия и резко ускоренная СОЭ. Кроме протеинурии, нередко наблюдаются микрогематурия, цилиндрурия и лейкоцитурия.
Слайд 12
Азотемическая стадия амилоидоза соответствует клинике хронической почечной недостаточности,
которая существенно не отличается от таковой при других первичных
и вторичных заболеваниях почек. Финалом считается азотемическая уремия, которая является основной причиной летальных исходов при этом заболевании.
Слайд 13
Макроскопически почки увеличены в размерах, плотные на ощупь,
поверхность их гладкая. На разрезе хорошо различимо корковое и
мозговое вещество. При этом корковое вещество почки несколько расширено, в ранней стадии заболевания серовато-красное, позже (в протеинурической и нефротической стадии) приобретает матовый оттенок, а мозговое вещество - сальный вид ("большая сальная почка"). В азотемической стадии почки уменьшены в размерах, имеют неровные контуры со множеством рубцовых западений.
Слайд 14
Гистологически в латентной стадии амилоидное вещество выявляется незначительно
в базальной мембране клубочковых капилляров почки, а затем по
ходу прямых сосудов, пирамид. В протеинурической стадии амилоид откладывается в клубочках: сначала в мезангии, затем в отдельных капиллярных петлях и артериолах. Эпителий проксимальных отделов канальцев находится в состоянии гиалиново-капельной или вакуольной дистрофии. В нефротической стадии амилоидное вещество обнаруживается в капиллярных петлях многих клубочков, в стенках их артериол, по ходу базальной мембраны, канальцев; амилоидоз приобретает диффузный характер. Помимо жировой дистрофии эпителия канальцев, нередко встречается гиалиново-капельная или вакуольная дистрофия. В азотемической стадии наблюдается замещение амилоидом большинства клубочков, что ведет к гибели и атрофии нефронов, разрастанию соединительной ткани.
Слайд 15
Для диагностики амилоидоза применяется реакция связывания комплемента (РСК)
с сывороткой крови больных, при этом в качестве антигена
используется амилоидный белок. РСК с амилоидным антигеном считается высокочувствительным диагностическим тестом.
Определенное значение в диагностике амилоидоза имеют и специальные красочные пробы (с конго красным, с метиленовым синим, с краской Эванса).
Наиболее информативный и надежный метод диагностики амилоидоза - прижизненная биопсия органов и тканей. Выявление амилоида в органах дает возможность не только подтвердить диагноз, но и определить стадию амилоидоза. Этот метод позволяет в 87-100 % случаев установить амилоидоз почек. Особенно ценна биопсия почки для выявления природы нефротического синдрома: вызван ли он амилоидозом почек, гломерулонефритом или другими заболеваниями, что весьма важно знать при выборе метода лечения и определении прогноза заболевания.
Слайд 16
Лечение
В комплексной терапии амилоидоза почек существенное место занимает
диета. В начальной стадии амилоидоза рекомендуют малобелковую диету (из
расчета 0,7 г белка на 1 кг массы тела) с повышенным содержанием углеводов, богатую витаминами.
Из средств патогенетической терапии амилоидоза используют десенсибилизирующие средства (димедрол, пипольфен, супрастин и др.), аскорбиновую кислоту, препараты печени и сырую печень. С этой же целью назначаются препараты 4-аминохинолинового ряда (делагил, хингамин, резохин, хлорохин, плаквенил), которые тормозят образование мукополисахаридов и нуклеиновых кислот, ингибируют ферментные системы ретикулоэндотелиальных клеток, изменяют содержание сульфгидрильных групп, т. е. влияют на некоторые звенья патогенеза амилоидоза путем снижения синтеза амилоида.
Слайд 17
В качестве лечебного средства применяется и унитиол ,он
вызывает торможение агрегации белковых субстанций амилоида в фибриллярных структурах
и обладает конкурентным действием по отношению к SH-группам.
В настоящее время глюкокортикостероидные гормоны не рекомендуется применять для лечения амилоидоза.
Анаболические стероиды (неробол, метандростенолон, дианабол и др.) оказывают терапевтический эффект главным образом путем положительного влияния их на азотистый обмен.
Левамизол оказывает иммуностимулирующее действие, в частности стимулирует гуморальный и клеточный иммунитет; в эксперименте задерживает прогрессирование амилоидоза.
Слайд 18
Установлено, что препараты Печени и сырая печень предупреждают
развитие амилоидоза в эксперименте и дают хороший клинический эффект.
Поэтому при амилоидозе рекомендуется принимать длительное время (годами) сырую печень, а при плохой переносимости - после кулинарной обработки. Печень содержит мощную антиоксидантную систему, поэтому положительный эффект, возможно, связан с введением в организм полного набора антиоксидантов, близких эндогенным
В литературе имеются сообщения об успешном применении хронического гемодиализа и пересадки почки в терминальной стадии амилоидоза почек. Описаны случаи, когда с помощью гемодиализа удавалось продлить жизнь больным до 4 лет и более.
