Слайд 2
Как изучают патогенез?
Нормальная физиология
Патология
Патогенез (греч. Παθος – страдание,
болезнь и γενεσις – происхождение) – механизм зарождения болезни
и развития ее проявлений
Слайд 3
Что значит вылечить?
Нормальная физиология
Патология
Понимание и устранение причины заболевания
Попытка
устранить видимые проявления
Слайд 4
Общие закономерности строения головного мозга
(рисунки взяты из
Netter’s Atlas of Anatomy)
Слайд 5
Общие закономерности гистологического строения мозга
Слои коры больших полушарий
головного мозга
Фронтальный срез коры мозжечка
(препараты здесь и далее взяты
из Junqueira’s Basic Histology Textbook and Atlas)
Слайд 6
Мозг - интегративный центр нервной системы
В головном мозге
находятся центральные отделы анализаторов (слухового, зрительного, двигательного и др.)
В
структурах головного мозга сосредоточены важнейшие центры контроля жизненно-важных функций (сосудодвигательный, дыхательный центры продолговатого мозга и др.)
В головном мозге расположены образования, отвечающие за формирование памяти, эмоций, речи, рассудочной деятельности и других составляющих личности и психики человека
Слайд 7
Мозг как система
Любая система представляет собой совокупность взаимосвязанных
и взаимозависимых частиц, в целом обладающая свойствами, отличающимися от
суммы свойств ее частей
Слайд 8
Типы нервных клеток. Нейроны
Слайд 9
Типы нервных клеток. Глиоциты
Слайд 10
Нейрон без глии функционировать не может!
Слайд 11
Нормальная физиология нейрона
Для нормального функционирования нейрону необходимы:
- Полноценное
взаимодействие с глией;
- Достаточное количество энергии, получаемой в митохондриях;
-
Целостность тела и отростков;
- Стабильная работа генома;
- Нормализация процессов сборки микротрубочек и формирования цитоскелета для транспортировки медиатора в синапс
Слайд 12
Основа для нормальной работы мозга
Успешное функционирование отдельных нейронов
и глиоцитов и их взаимодействие обусловливают слаженную работу отдельных
нейронных сетей
Взаимосвязанная работа нейронных сетей – фундамент для осуществления высшей нервной деятельности
Слайд 14
Белковые аномалии. Бета-амилоид
Бета-амилоид образуется в результате мисфолдинга –
разрезания молекулы его белка-предшественника в неверном месте.
В результате
этого изменяется конформация амилоида, и его молекулы начинают соединяться с образованием амилоидных бляшек
Слайд 15
Белковые аномалии. Бета-амилоид
Патологическая активность бляшек обусловлена местом их
локализации:
При локализации внутри клетки они вызывают ее гибель;
При локализации
внутри отростков или в синаптической щели нарушается проведение потенциала действия;
При локализации между нейроном и связанным с ним глиоцитом нарушается их взаимодействие, что приводит к утрате функции или гибели нейрона
Слайд 16
Белковые аномалии. Тау-белок
Образовавшиеся в результате агрегации гиперфосфорилированного тау
нейрофибриллярные клубки накапливаются внутри клетки и ее отростков, нарушая
аксональный транспорт и проводимость нейрона вследствие своей токсичности
Агрегация тау стимулируется бета-амилоидом
Слайд 17
Белковые аномалии на препарате мозга пациента с БА
Слайд 19
Воспаление ухудшает течение заболевания
Воспаление в головном мозге приводит
к возникновению локального отека и разрушения не только патологических
белков, но и самих нейронов и глиоцитов
Ингибировать процесс воспаления практически невозможно, так как количество антигенов постоянно возрастает вследствие распространения нейродегенерации
Слайд 20
Патология сосудов при БА
Отложение бета-амилоида в кровеносных сосудах
различного диаметра приводит к их закупорке (ишемический микроинсульт) или
разрыву (геморрагический микроинсульт)
На данном рисунке изображена склерозированная артерия, однако суть процесса остается такой же как и при отложении амилоида – сужение просвета сосуда ведет к ишемии питаемой ткани
Слайд 22
Нейродегенерация распространяется. Но откуда?
Желтым цветом показана латеральная энторинальная
кора – участок височной доли, из которого по ассоциативным
волокнам нейродегенерация распространяется в периринальную и нижнюю теменную зоны коры (показаны красным)
Слайд 23
Повреждение гиппокампа приводит к первым симптомам
Слайд 24
Лечение и диагностика БА
Лечить нельзя, диагностировать!
Слайд 25
Диагностика БА
Самым точным методом диагностики БА на преклинической
стадии, способным зафиксировать нейродегенерацию еще в латеральной энторинальной коре
является фМРТ с измерением объема изменения локального мозгового кровообращения как отражения изменений тканевого метаболизма
Постановка диагноза на этой стадии позволяет снизить риск перехода БА в клиническую стадию при жизни пациента практически до нуля
Слайд 26
Болезнь Альцгеймера как нейропсихиатрическая патология
Разрушение представления о собственной
личности
Потеря контроля над своими действиями
Попытки суицида
Депрессия
Слайд 27
Может, все оказалось именно так!
До лекции
Познания о БА
Сейчас