Слайд 2
В проксимальном отделе нефрона выделяют извитую и прямую
части. Проксимальный извитой отдел многократно извивается в корковом веществе.
Проксимальный прямой каналец является толстым нисходящим коленом петли нефрона и находится в мозговых лучах и мозговом веществе. Каналец имеет слабо выраженный просвет и образован эпителиальными клетками цилиндрической или кубической формы, лежащими на базальной мембране, а на апикальном полюсе имеют щеточную каемку. Щеточная каемка представлена многочисленными длинными микроворсинками, 30-40 раз увеличивающими всасывающую поверхность клеток.
Проксимальный каналец выполняет следующие функции:
облигатное (обязательное) обратное всасывание из первичной мочи в кровь белков и глюкозы;
факультативное всасывание воды и минеральных веществ;
секреция некоторых органических кислот и оснований;
экскреция некоторых экзогенных веществ;
биосинтез кальцитриола.
Слайд 3
Диуретики — это ЛС, которые оказывают избирательное действие
на почки, вследствие чего угнетается реабсорбция Nа+ и/или воды
в канальцах и усиливается диурез. Диуретики издавна применяются для лечения больных ХСН. Их эффективность при сердечной декомпенсации связана главным образом с уменьшением ОЦК, снижением ОПСС и притока крови к сердцу и, следовательно, величины пред- и постнагрузки. Таким образом, под влиянием диуретиков происходит преимущественно гемодинамическая разгрузка сердца.
Слайд 4
В зависимости от локализации и механизма действия различают
4 группы диуретиков
1. Диуретики, действующие на проксимальные извитые
канальцы нефрона: ингибиторы кароангидразы (диакарб)и осмотические диуретики (мочевина,маннитол)
2. Петлевые диуретики (фуросемид, буметанид, этакриновая кислота).
3. Диуретики, действующие преимущественно в области дистальных извитых канальцев (тиазидные и нетиазидные производные сульфаниламидов).
4.
Диуретики, действующие в области собирательных трубок:
• прямые калийсберегающие антагонисты альдостерона (спиронолактон);
• непрямые калийсберегающие антагонисты альдостерона (триамтерен, амилорид).
Слайд 6
Осмотические диуретики. Действие осмотических диуретиков (маннитола, мочевины, 40%
раствора глюкозы, альбумина и др.) основано на повышении концентрации
осмотически активных веществ в плазме крови и в канальцевой жидкости. В результате снижается интенсивность обязательной реабсорбции осмотически активных веществ в проксимальных отделах канальцев и, соответственно, увеличивается количество и скорость движения канальцевой жидкости в петле Генле и в дистальных отделах канальцев. Это, в свою очередь, препятствует образованию осмотического градиента и ведет к снижению факультативной реабсорбции воды в дистальных канальцах и собирательных трубках. Такое состояние называется осмотическим диурезом. Реабсорбция Nа + и воды в различных сегментах почечных канальцев и собирательных трубках
Слайд 8
Ингибиторы карбоангидразы. Диакарб, относящийся к этой группе диуретиков,
угнетает действие фермента карбоангидразы. Последняя, как известно, обеспечивает в
проксимальных извитых канальцах почек реабсорбцию натрия бикарбоната (NаHСО3) в обмен на выделение в просвет канальца ионов Н+
В основе этого процесса лежит активируемая карбоангидразой реакция: СО2 + Н2О = = Н2СО3; образующаяся углекислота (Н2СО3) диссоциирует на ионы Н+ и HСО3–. Ионы Н+ выделяются в просвет канальцев, а на их место из канальцевой жидкости поступает эквивалентное количество ионов натрия (Nа+). В результате организм освобождается от водородных ионов и в то же время восполняет запасы натрия бикарбоната (NaHCO3), который реабсорбируется в интерстициальную ткань почки и попадает в кровь. Аналогичным образом происходит обмен ионов Н+ на ионы Nа+ с участием двухосновного фосфата и аммиака (подробнее см. последующие главы руководства).
Прием диакарба угнетает эту реакцию: ионы Nа+ выводятся из организма, а ионы Н+ накапливаются в интерстициальной ткани, что, кстати, может способствовать возникновению метаболического ацидоза.
Диакарб относится к слабым диуретикам. Его действие усиливается при метаболическом алкалозе, но значительно снижается при его отсутствии. Поэтому диакарб редко применяют при ХСН и только с целью быстрой коррекции метаболического алкалоза, вызванного, например, избыточным назначением петлевых или тиазидных мочегонных (см. ниже). Упрощенная схема обмена иона водорода (Н + ) на ион натрия (Nа + ) в почечных канальцах.
Слайд 12
Механизм действия осмотических диуретиков на организм приводит не
только к снижению давления, отеков тканей мозга, отёков лёгких,
гортани, при глаукомах, отравлениях лекарствами, остеомиелите, перитоните, сепсисе, ожогах или после шока, но может вызвать ряд нежелательных эффектов, таких как:
тошнота;
некроз тканей при попадании препаратов под кожу;
головная боль;
гематоэнцефалический барьер становится проницаемым для других лекарств, и как следствие, может привести к кровоизлияниям и билирубиновой энцефалопатии;
увеличение концентрации азота в крови.
