challenge of modern cardiology
Лечение пациента с ОДСН – вызов
для современной кардиологииACCA Acute Cardiac Care, Madrid, 2013
- Главная
- Разное
- Бизнес и предпринимательство
- Образование
- Развлечения
- Государство
- Спорт
- Графика
- Культурология
- Еда и кулинария
- Лингвистика
- Религиоведение
- Черчение
- Физкультура
- ИЗО
- Психология
- Социология
- Английский язык
- Астрономия
- Алгебра
- Биология
- География
- Геометрия
- Детские презентации
- Информатика
- История
- Литература
- Маркетинг
- Математика
- Медицина
- Менеджмент
- Музыка
- МХК
- Немецкий язык
- ОБЖ
- Обществознание
- Окружающий мир
- Педагогика
- Русский язык
- Технология
- Физика
- Философия
- Химия
- Шаблоны, картинки для презентаций
- Экология
- Экономика
- Юриспруденция
Что такое findslide.org?
FindSlide.org - это сайт презентаций, докладов, шаблонов в формате PowerPoint.
Обратная связь
Email: Нажмите что бы посмотреть
Презентация на тему Интенсивная терапия хронической сердечной недостаточности
Содержание
- 2. Treatment of acute decompensated heart failure as
- 3. СН широко распространена В странах Евросоюза >15
- 4. Медиана выживаемости (годы)1 госпитализация(n=14,374)2 госпитализация(n=3,358)3 госпитализация(n=1,123)4 госпитализация(n=417)2,4
- 5. Ezekowitz J.A. et al. Am Heart J.
- 6. В Российской Федерации в 2012 г.На 1000
- 7. Декомпенсация СН – одна из ключевых причин смертности и повторных госпитализаций пациентов2
- 8. Этиология СН в РоссииНациональные рекомендации ОССН, РКО
- 9. Причины острой декомпенсации уже существующей СНJ.J.V. McMurray et al. Eur J Heart Fail. 2013 Mar;15(3):361-2
- 10. Причины острой декомпенсации уже существующей СНJ.J.V. McMurray et al. Eur J Heart Fail. 2013 Mar;15(3):361-2
- 11. Сердечная недостаточность - синдром вызванный любыми структурными
- 12. Клиническая классификация острой сердечной недостаточности European Society of Cardiology, 2005, 2008.
- 13. Клиническая классификация острой сердечной недостаточности Killip T.и Kimball J., 1967
- 14. Актуальность клинических вариантов острой сердечной недостаточности
- 15. О. Франк 1885 г. Э. Старлинг 1914 г. Кривая Франка-Старлинга синдром низкого сердечного выброса
- 16. Ограничение реализации механизма Франка-Старлинга
- 17. Стратегия терапии: Лекарственные препараты
- 18. Лекарственная терапия – приоритетный вид лечения
- 19. Неинвазивная вентиляция легкихНВЛ должен использоваться на столько
- 20. Частота применения препаратов различных фарм. групп для
- 21. Диуретики в лечении ОДСН Проспективное двойное слепое
- 22. Felker G.M., Lee K.L., Bull D.A. et.al.
- 23. Гемодинамические действие ИСДН и фуросемина на ФЛЖ
- 24. Обратная сторона диуретиков – уменьшение сердечного выбросаNelson
- 25. ДИУРЕТИКИ Диуретики не замедляют прогрессирования ХСН
- 26. Основана на принципе конвекционного перемещения растворённых веществВода
- 28. JAMA 2013; doi:10.1001/jama.2013.282190Низкая доза допамина острой СНДвойное
- 29. Инотропы Дофамин - g/LСкорость инфузии(g/kg/min)Добровольцы получали дофамин
- 30. Регистр ADHERE: вазоактивные препараты и смертность при
- 31. Executive summary of the guidelines on the
- 32. В/в вазодилататоры при острой декомпенсации СНАнализ исследования
- 33. Нитропруссид натрия при острой декомпенсации СНАнализ последовательно
- 34. Sackner-Bernstein J.D. et al. JAMA. 2005;293 (15):1900-1905.Unadjusted:
- 35. Реализующие действие через цАМФ (cAMP – dependent
- 36. Инотропные препараты
- 37. Однако! Краткосрочное введение инотропных препаратов Не связано
- 38. Эффективность агонистов AР в усилении продукции
- 39. ДниГоспитальная летальностьВлияние инотропной терапии на госпитальную летальность
- 40. Сердечные гликозиды (дигоксин)Ингибирует белок Na-K АТФазу, внутриклеточный
- 41. левосименданУвеличение сродства к кальцию без увеличения его
- 42. механизма действия сенситизатора кальция левосимендана Левосимендан связывается
- 43. Механизм действия на сердечно-сосудистую системуPinto B.B. et al. Curr Opin Anaesthesiol 2008;21:168–77
- 44. Левосимендан для лечения острой декомпенсированой СНREVIVE II
- 45. Левосимендан для лечения острой декомпенсированой СНSURVIVE (Survival
- 46. SURVIVE: смерть по всем причинам через 180
- 47. Быстрый и стойкий гемодинамический эффект Левосимендана объясняется
- 48. Реасанз – рекомбинантная молекула релаксина-2 человекаРелаксин -2
- 49. Релаксин принимает участие в адаптации сердечно-сосудистой системы
- 50. ET-1ВазоконстрикцияETBETAВазодилатацияЭндотелийГладкомышечная клетка сосудаETBУ здоровых людей вазоконстрикторный и
- 51. Механизм действия РеасанзаВАЗОДИЛАТАЦИЯГладкомышечная клетка сосудаСерелаксин связывается со
- 52. Реасанз восстанавливает баланс компонентов эндотеэлиновой системыВАЗОДИЛАТАЦИЯЭндотелийRXFP1/2 рецепторRLXRXFP1/2
- 53. Реасанз увеличивает почечный кровоток и стимулирует нитрийурез/диурезСпецифические
- 54. Реасанз обеспечивает значительное снижение риска ухудшения течения
- 55. Международное, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование III
- 56. САД >125 мм рт.ст.Госпитализация по поводу ОСНОдышка
- 57. Эпидемиология пациентовEuropean Journal of Heart Failure © 2015 European Society of Cardiology
- 58. RELAX-AHF: исходные характеристики пациентовTeerlink J. et al.
- 59. Реасанз: снижение выраженности симптомов/клинических признаков и улучшение
- 60. Выраженное и длительное снижение одышки в течение
- 61. Значительное снижение выраженности клинических признаков застойных явлений
- 62. *Данные указаны в мм.рт.ст.; в формате среднее
- 63. Серелаксин, n=32; плацебо, n=31Ponikowski P., Mitrovic V.,
- 64. Реасанз не оказывает влияния на сердечный
- 65. Достоверное снижение уровня сердечно–сосудистой и общей смертности
- 66. Показания и противопоказания к применению препарата РеасанзПоказания
- 67. Способ применения и дозы препарата РеасанзПрепарат предназначен
- 68. Расчет дозы препарата Реасанз исходя из массы
- 69. Контроль артериального давления пациента при инфузии препарата РеасанзИнструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения РЕАСАНЗ
- 70. Агонист рецепторов релаксина*Селективное расширение сосудов находящихся в
- 71. Скачать презентацию
- 72. Похожие презентации
Treatment of acute decompensated heart failure as the challenge of modern cardiologyЛечение пациента с ОДСН – вызов для современной кардиологииACCA Acute Cardiac Care, Madrid, 2013
Слайд 2
Treatment of acute decompensated heart failure as the
challenge of modern cardiology
для современной кардиологииСлайд 3 СН широко распространена В странах Евросоюза >15 млн.; в
США >5 млн. пациентов с СН США: ~550 тыс. новых
случаев в год Рост на 33% с 2000 по 2007 годЛечение СН дорогостоящее 2% нац. расходов на здравоохранение (Германия, 2006); прямые медицинские расходы = 2,9 млрд. евро
СН связана с плохим прогнозом Несмотря на достижения в лечении, качество жизни очень плохое и прогноз удручающий. Половина пациентов, госпитализированных в связи с СН, умирают или поступают повторно в течение 1 года
Ущерб от СН – современные
эпидемиологические данные:
Fang J .et al. JACC 2008; 52: 428-434.
Актуальность проблемы
Слайд 4
Медиана выживаемости (годы)
1 госпитализация
(n=14,374)
2 госпитализация
(n=3,358)
3 госпитализация
(n=1,123)
4 госпитализация
(n=417)
2,4 года
(95% ДИ 2.3-2.5)
1,4 года
(95% ДИ 1.2-1.5)
1
год (95% ДИ 0,9-1.1)
0,6 года
(95% ДИ 0,5-0,9)
Setoguchi S. et al. American Heart Journal 2007;154:260-266
Эпизод декомпенсации как предиктор неблагоприятного прогноза у больных с острой декомпенсацией ХСН
Слайд 5
Ezekowitz J.A. et al. Am Heart J. 2009;157(2):219–228
-
25%
+ 25%
Летальность при ОИМ
Число больных с ХСН
Динамика за 10
лет
Слайд 6
В Российской Федерации в 2012 г.
На 1000 человек
населения –
Родилось 12,1 человека (в 2007 г. – 11,3
человека)Умерло 14,6 человек (в 2007 г. – 14,6 человек)
«Прирост» – минус 2,5 человек
Умершие
От сердечно-сосудистых заболеваний –57,6%
От новообразований –13,9%
От ДТП –1,2%
От отравлений алкоголем –1,2%
Российский статистический ежегодник.
Официальное издание. 2014 г.
Слайд 8
Этиология СН в России
Национальные рекомендации ОССН, РКО и
РНМОТ по диагностике и лечению ХСН (четвертый пересмотр).
Журнал
Сердечная Недостаточность. Том 14, № 7 (81), 2013 г.
Слайд 9
Причины острой декомпенсации уже существующей СН
J.J.V. McMurray et
al. Eur J Heart Fail. 2013 Mar;15(3):361-2
Слайд 10
Причины острой декомпенсации уже существующей СН
J.J.V. McMurray et
al. Eur J Heart Fail. 2013 Mar;15(3):361-2
Слайд 11 Сердечная недостаточность - синдром вызванный любыми структурными или
функциональными изменениями сердца, нарушающими способность желудочков наполняться кровью или
выбрасывать кровь.ACC/AHA 2005 Guideline update for the diagnosis and management of
chronic heart failure in the adult
определение
Слайд 12 Клиническая классификация острой сердечной недостаточности European Society of Cardiology,
2005, 2008.
Слайд 14 Актуальность клинических вариантов острой сердечной недостаточности для периоперационного
периода
Актуальность клинических вариантов острой сердечной недостаточности
для периоперационного периода
Слайд 15
О. Франк 1885 г.
Э. Старлинг 1914 г.
Кривая
Франка-Старлинга
синдром низкого сердечного выброса
Слайд 17
Стратегия терапии:
Лекарственные препараты
- диуретики
- вазодилататоры
- инотропы- ингибиторы фосфодиэстеразы
- сенситизаторы кальция
- реасанз - НОВОЕ
Механическая поддержка кровообращения
- левожелудочковый обход
- ЭКМО
Трансплантация сердца
Синдром малого сердечного выброса
Слайд 19
Неинвазивная вентиляция легких
НВЛ должен использоваться на столько рано,
на сколько это возможно у пациентов с ОСН (диспноэ,
респираторнй дистресс синдром и/или кардиогенный отек легких), т.к. это предотвращает необходимость последующего ИВЛ и снижает риск летального исходаНВЛ не может быть использован когда показана ИВЛ
Положительное давление 5-7,5 см водного столба и титрование – наиболее подходящая ранняя терапия
НВЛ через маску является наиболее дешевым устройством с минимальными побочными эффектами.
Слайд 20 Частота применения препаратов различных фарм. групп для лечения
ОДХСН (n=105,388) 2001 –
2004 г.г.
Слайд 21
Диуретики в лечении ОДСН
Проспективное двойное слепое рандомизированное исследование.
308
пациентов с ОДСН
В/в фуросемид болюсно каждые 12 часов или
непрерывная инфузия в течении 48 часовДоза низкая (эквивалентна пероральной дозе ранее получаемой) или высокая доза (превышающая в 2,5 раза предшествующую пероральную дозу)
Оценка через72 часа по сравнению с исходным состоянием
Первичная конечная точка – выраженность одышки, общего статуса пациента, оценка по визуальной аналоговой шкале, уровень креатинина
Felker G.M., Lee K.L., Bull D.A. et.al. N Engl J Med 2011; 364:797-805
Слайд 22 Felker G.M., Lee K.L., Bull D.A. et.al. N
Engl J Med 2011;364:797-805
Диуретики в лечении ОДСН: клиническая комбинированная
конечная точка – смерть, повторные госпитализации, визиты в отделение неотложной терапии в течение 60 днейСлайд 23 Гемодинамические действие ИСДН и фуросемина на ФЛЖ после
ОИМ
Сердечный выброс
(литры/мин/м²)
Окклюзионоое
давление ЛА
(мм рт.ст.)
Nelson GIC et al., Z
Kadiol. 72 (Suppl. 3); 141-6, 19833.0
2.5
2.0
26
24
22
20
18
16
Фуросемид
ИСДН
Контроль
30
60
90
Минуты
30
60
90
Control
Минуты
Слайд 24
Обратная сторона диуретиков – уменьшение сердечного выброса
Nelson GIC
et al., Z Kardiol. 72 (Suppl. 3); 141-6, 1983
Слайд 25
ДИУРЕТИКИ
Диуретики не замедляют прогрессирования ХСН и
не улучшают прогноза больных, но повышают качество жизни.
Лечение
мочегонными , начинается лишь при клинических признаках застоя в малом или малом и большом кругах кровообращенияЛечение начинается с применения слабейшего из эффективных у данного больного препарата (гипотиазид, низкие дозы торасемида), с последующим переходом (по необходимости) на петлевые (торасемид, фуросемид, урегит)
Слайд 26
Основана на принципе конвекционного перемещения растворённых веществ
Вода и
вещества (массой до 20000) проходят через высокопроницаемую мембрану (~
клубочковая фильтрация)Первичная цель при СН – удаление избытка жидкости (недиализным путем!)
Ультрафильтрация
Замещающая жидкость
К пациенту
От
пациента
Ультрафильтрация
Конвекция
Креатинин
Фосфат
Фосфат
Мочевина
Креатинин
Мочевина
Фосфат
Фосфат
Слайд 28
JAMA 2013; doi:10.1001/jama.2013.282190
Низкая доза допамина острой СН
Двойное слепое
исследование ROSE (n=241)
Больные со СКФ 15-60 мл/мин/1,73 м2
Всем
в/в петлевой диуретик, доза в 2,5 раза выше домашней (не <80 мг)
Слайд 29
Инотропы
Дофамин - g/L
Скорость инфузии
(g/kg/min)
Добровольцы получали дофамин в
дозе
3 и 10 g/kg/min
Существенные вариации концентрации
дофаминаMacGregor. Anesthesiology 2000;92:338-46
Слайд 30
Регистр ADHERE: вазоактивные препараты и смертность при ОДСН
Abraham
W.T., Adams K.F., Fonarow G.C. et al. JACC 2005;46(1):57–64
НТГ
Несеритид
Милринон
Добутамин
Слайд 31 Executive summary of the guidelines on the diagnosis
and treatment of acute heart failure ESC Guidelines 2005
Показания
и дозы вазодилятаторов при ОДСН
Только при систолическом давлении >90 мм.рт.ст.
Гипотензия увеличивает смертность при ОДСН!
Слайд 32
В/в вазодилататоры при острой декомпенсации СН
Анализ исследования ESCAPE
(n=433)
Am Heart J 2007: 153: 98-104
Выживаемость
Госпитализация с тяжелой
декомпенсацией ХСН + ФВ <30% + САД ≤125 мм Hg + повышенное давление заполнения ЛЖ
Вазодилататоры
Сутки
Без вазодилататоров
Вазодилататоры
После учета
имевшихся различий
в/в введение
вазодилататоров
не было связано
со смертью в стационаре
и частотой
повторных госпитализаций
Слайд 33
Нитропруссид натрия при острой декомпенсации СН
Анализ последовательно поступивших
больных (n=175)
JACC 2008: 52: 200-7
Выживаемость
Госпитализация с утяжелением систолической
ХСН + СИ ≤2 л/мин/м2 + ДЗЛА ≥18 мм Hg или давление в ПП ≥8 мм Hg
Нитропруссид
Без нитропруссида
Не было достоверных различий
по частоте повторных
госпитализаций из-за СН
Применение нитропруссида –
независимый предиктор
общей смертности
(ОР 0,54; р=0,015)
Месяцы
Слайд 34
Sackner-Bernstein J.D. et al. JAMA. 2005;293 (15):1900-1905.
Unadjusted: HR
1.86 (95% CI, 1.02-3.41), P=0.04
Adjusted for study: HR 1.80
(95% CI 0.98-3.31), P=0.057Мета-анализ 3 РКИ*
*NSGET, VMAC и PROACTION
Терапия Несиритидом ассоциируется с повышением риска смерти при ОСН
Слайд 35
Реализующие действие через цАМФ (cAMP – dependent agents)
1.1 Агонисты адренергических и
дофаминергических рецепторов ДОФАМН. ДОБУТАМИН, АДРЕНАЛИН. НОРАДРЕНАЛИН1.2 Ингибиторы фосфодиэстеразы III
АМРИНОН, МИЛРИНОН
2. Не влияющие на цАМФ (cAMP – independent agents)
2.1 Сердечные гликозиды
(ДИГОКСИН)
2.2 Соли кальция
2.3 Сенситизаторы кальция (ЛЕВОСИМЕНДАН)
2.4 Трийодтиронин (Т3)
2.5 Реасанз
Синдром малого сердечного выброса
Слайд 37
Однако!
Краткосрочное введение инотропных препаратов
Не связано с
улучшением долгосрочного прогноза!
Долгосрочное применение связано с аритмиями, внезапной смертью,
увеличением летальности!Большинство инотропных препаратов действуют через увеличение cAMP:
- увеличение внутриклеточного содержания кальция
- увеличение миокардиального потребления кислорода
- некроз кардиомиоцитов (апоптоз)
Слайд 38
Эффективность агонистов AР в усилении продукции цАМФ
Исследование
выполнено на 2-AР лимфоцитов человека.
% increase in cAMP
MacGregor.
Chest 1996; 109:194-200 I E N DPX DB DA
Инотропные препараты
Слайд 40
Сердечные гликозиды (дигоксин)
Ингибирует белок Na-K АТФазу, внутриклеточный Na,
Ca через механизм Na-Ca обмена
Отмена дигоксина приводит к снижению
толерантности к физической нагрузке и падению ФВ ЛЖ у пациентов с ХСНМедленное начало действия, малая терапевтическая широта ограничивают применение в хирургии
Слабый инотропный агент.
Снижает количество госпитализаций больных с ХСН, является дополнение к основной терапии
Rathore. NEJM 2002;347:1403-11
Contemporary Use of Digoxin in the Management of Cardiovascular Disorders, Circulation 2006, 113 2556 -2564
Инотропные препараты
Слайд 41
левосимендан
Увеличение сродства к кальцию без увеличения его концентрации
в клетке
Увеличение контрактильных свойств миокарда
Нет увеличения потребности миокарда в
кислороде
Слайд 42
механизма действия сенситизатора кальция левосимендана
Левосимендан связывается с
насыщенным кальцием тропонином С, что приводит к стабилизации его
конформации. Как следствие, продлевается взаимодействие актина с миозином, Что и приводит к усилению мышечного сокращения.Влияние левосимендана обратимо. В диастолу он диссоциирует с тропонином и не нарушает расслабления миокарда
Не увеличивает потребность миокарда в кислороде, так как не приводит к увеличению содержания цАМФ и поступления кальция в клетку, не влияет на миозиновую АТФ-азу
Hasenfuss G. Circulation 1998 Brixius K. Am J Physiology Heart Circulatory 2002
Labriola C. Int J Clin Pharmacol Ther 2004
Слайд 43
Механизм действия на сердечно-сосудистую систему
Pinto B.B. et al.
Curr Opin Anaesthesiol 2008;21:168–77
Слайд 44
Левосимендан для лечения острой декомпенсированой СН
REVIVE II (Randomized
Multicenter Evaluation of Intravenous Levosimendan Efficacy Study)
(AHA Scientific Sessions
2005 Late Breaking Clinical Trials II)600 пациентов, 103 центра
ADHF, одышка в покое не смотря на мочегонные, ФВ<35%
Болюс Симдакс (6-12 мкг/кг) + 24 часа инфузии (0,1-0,2 мкг/кг/мин) vs плацебо
После 5 дней состояние больных улучшилось в 19,4% vs 14,6%; ухудшилось в 19,5% vs 27,2% в плацебо
Значительное снижение BNP через 24 часа и на 5 сутки
Нет разницы в смертности на 90 день.
Слайд 45
Левосимендан для лечения острой декомпенсированой СН
SURVIVE (Survival of
Patients with Acute Heart Failure in Need of Intravenous
Inotropic Support Study)(JAMA 2007; 297:1883-1991)
1327 пациентов, 75 центров
ADHF, ФВ<35%, потребность в инотропной терапии
Левосименан болюс + инфузия vs добутамин
Сокращение 5-ти дневной летальности на 28%, летальности на 31день на 14% в группе симдакса
Максимальный эффект в группе пациентов с постоперационной сердечной слабостью (снижение на 42% на 5 сутки)
Статистически не значимое, но клинически наблюдаемое снижение шестимесячной летальности на левосимендане
Слайд 46
SURVIVE: смерть по всем причинам через 180 дней
∆
Смертей
- 12180 дней
Добутамин
Mebazaa A., Nieminen M.S., Packer M. et al. JAMA. 2007 May 2;297(17):1883-91.
Слайд 47 Быстрый и стойкий гемодинамический эффект Левосимендана объясняется влиянием
активного метаболита OR-1896
Lilleberg et al. Eur J Heart Fail
2007; 9:75–82Пациенты с застойной сердечной недостаточностью: анализ 24-часовой инфузии Левосимендана показывает максимальное снижение ДЗЛА к 6-му часу и максимальное увеличение СВ к 24-му часу от начала инфузии, длительность эффекта составляет 7 суток для ДЗЛА и 12 суток для СВ согласно данным допплеровской эхокардиографии
СВ: сердечный выброс; ДЗЛА: давление заклинивания легочной артерии; AUC: площадь под кривой зависимости концентрации от времени; Max: максимальное значение; End:окончание действия
Слайд 48
Реасанз – рекомбинантная молекула релаксина-2 человека
Релаксин -2 –
натуральный пептидный гормон, принимающий участие в адаптации сердечно-сосудистой
системы и функции почек во время беременностиСтруктура релаксина – 2 человека: 53 аминокислоты, формирующие 2 цепи соединенные двумя дисульфидными мостиками
Релаксин -2 человека – один из 7 гормонов, представляющих отдельное семейство пептидных гормонов
Релаксин -2 действует на специфические рецепторы, связанные с G- протеином RXFP1 (LGR7) and RXFP2 (LGR8)
Рецепторы релаксина -2 располагаются в органах и тканях сердечно-сосудистой системы.
Teichman et al. Heart Fail Rev 2009;14:321–9; Jeyabalan et al. Adv Exp Med Biol 2007;612:65–87
Kong et al. Moll Cell Endocrinol 2010;320:1–15; Du et al. Nat Rev Cardiol 2010;7:48–58
Novak J. et al. FASEB J. 2006; 20: 2352–2362
Структура нативной и рекомбинантной молекул релаксина - 2
Слайд 49 Релаксин принимает участие в адаптации сердечно-сосудистой системы и
функции почек во время беременности
Начало гемодинамических изменений во время
беременности совпадает с повышением уровня релаксина в 1 триместре беременности; Подобные, однако, менее выраженные изменения наблюдаются во время лютеальной фазы менструального циклаНаблюдаемые во время беременности гемодинамические эффекты релаксина могут быть полезны в лечение пациентов с острой сердечной недостаточностью
Baylis. Am J Kid Dis 1999; 34:1142–4; Schrier et al. Am J Kid Dis 1987; 284–9;
Dschietzig et al. Pharmacol Therap 2006;112:38–56 ; Jeyabalan et al. Adv Exp Med Biol 2007;612:65–87
Слайд 50
ET-1
Вазоконстрикция
ETB
ETA
Вазодилатация
Эндотелий
Гладкомышечная клетка сосуда
ETB
У здоровых людей вазоконстрикторный и вазодилатирующий
компоненты системы эндотелина находятся в состоянии относительного баланса
NO
При СН
система эндотелина находится в состоянии дисрегуляцииvv
NOS
Schneider et al. Ann Rev Pharmacol Toxicol 2007;47:731–59; Haynes & Webb. J Hypertens 1998;16:1081–98; McMurray et al. Circulation 1992;85:1374–9; Asano et al. J Molec Cell Cardiol 2002;34:833–45; Sørensen, Madsen Am Physiol Soc 1994;166:F411–18; Vuurmans et al. Hypertension 2003;41:1253–58
NOS
При СН, уровень ET-1 и ETA рецепторов повышен, что приводит к системной вазонстрикции, задержке натрия и жидкости
Просвет сосуда
Слайд 51
Механизм действия Реасанза
ВАЗОДИЛАТАЦИЯ
Гладкомышечная клетка сосуда
Серелаксин связывается со специфическими
рецепторами на поверхности эндотелия и гладкомышечных клеток1−4
При активации рецептора
на поверхности эндотелиальной клетки увеличивается активность ETB рецепторов; ЕТ-1 взаимодействует ETB рецептором, что приводит к системной вазодилатации, натрийурезу/диурезу 5-9 Дополнительно, происходит фосфорилирование синтазы оксида азота (NOS), что сопровождается увеличением продукции оксида азота (NO)10
Оксид азота (NO) действует на соседние клетки вызывая вазодилатацию
Связывание Серелаксина со специфическим рецептором на поверхности гладкомышечной клетки приводит к активации фактора роста эндотелия сосудов (VEGF)
VEGF связывается со специфическим рецептором, что приводит к активации синтазы оксида азота и увеличению продукции NO
NO
sGC
cGMP
NOS
NO
ET-1
ET-1
Эндотелий
VEGF
VEGF
VEGF
рецептор
ETB
рецептор
1. Kohsaka et al. Biol Reprod 1998;59:991–9; 2. Hsu et al. Science 2002;295:671–4; 3. Novak et al. FASEB J 2006;20:2352–62;
4. Conrad, Shroff. Curr Hypertens Rep 2011;13:409–20; 5. Teichman et al. Curr Heart Fail Rep 2010;7:75–82;
6. Danielson et al. Am J Physiol 2000;279:R1298–304; 7. Dschietzig et al. Circ Res 2003;92:32–40;
8. McMurray et al. Circulation 1992;85:1374–9; 9. Goddard et al. Circulation 2004;109:1186–93;
10. McGuane et al. Endocrinology 2011;152:2786–96
Слайд 52
Реасанз восстанавливает баланс компонентов эндотеэлиновой системы
ВАЗОДИЛАТАЦИЯ
Эндотелий
RXFP1/2
рецептор
RLX
RXFP1/2
рецептор
VEGF
VEGF
VEGF
рецептор
Blood vessel
RLX
Вазо -
констрикция
ETB
ETA
ETB
ET-1
При СН, уровень ET-1 и ETA рецепторов повышен, что
приводит к системной вазонстрикции, задержке натрия и жидкости NO
Schneider et al. Ann Rev Pharmacol Toxicol 2007;47:731–59; Haynes & Webb. J Hypertens 1998;16:1081–98; Dschietzig et al. FASEB J 2001;15:2187–95; Dschietzig et al. Circ Res 2003;92:32–40; Dschietzig et al. J Cardiac Fail 2009;15:182–90
ET-1
NOS
ET-1
ВАЗОКОНСТРИКЦИЯ
ETB
Вазодилатация
Эндотелий
Гладкомышечная клетка сосуда
ETB
NO
ET-1
ET-1
ET-1
NOS
Гладкомышечная клетка сосуда
Серелаксин стимулирует вазодилатацию, таким образом, восстанавливая баланс компонентов эндотелиновой системы
Слайд 53
Реасанз увеличивает почечный кровоток и стимулирует нитрийурез/диурез
Специфические рецепторы
Серелаксина локализуются в эпителиальных клетках мозгового вещества почек и
гладкомышечных клетках артериол почекСерелаксин увеличивает активность ETB рецепторов в мозговом веществе и сосудах почек
ET-1
Эпителиальные
клетки
RXFP1/2
рецептор
RLX
ETB
RLX
ETB
Снижение реабсорбции Na+
Натрийурез
1. Teichman et al. Curr Heart Fail Rep 2010;7:75–82
2. Schneider et al. Ann Rev Pharmacol Toxicol 2007;47:731–59
Слайд 54 Реасанз обеспечивает значительное снижение риска ухудшения течения СН
в стационаре
Реасанз снижает риск ухудшения течения СН в стационаре
к 5 дню на 47%
несмотря на существенное сокращение дозы петлевых диуретиков (161 vs 213 мг, p=0.006)
Metra M, et al. J Am Coll Cardiol 2013;61:196-206.
На 47%
ниже частота ухудшения СН
Слайд 55 Международное, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование III фазы
по изучению эффективности и безопасности Серелаксина при добавлении к
стандартной терапии у пациентов госпитализированных по поводу ОСНRELAX-AHF: дизайн исследования
Период оценки после введения препарата
Cтанд.терапия‡ + плацебо (n=580)
Станд.терапия‡ + Реасанз 30 µg/кг/д (n=581)
0 6 12 24 48 ч 5 д
14 д 60 д 180 д
‡ Стандартная терапия СН была основана на решении врача
ОСН = острая сердечная недостаточность;
RELAX-AHF=RELAXin in Acute Heart Failure
Teerlink J.et al. Lancet 2013;381:29–39; Ponikowski et al. Am Heart J 2012;163:149–55.e1
Скрининг
Двойной слепой период исследования
Презентация
<16 ч
Рандомизация:
1161 пациент, госпитализированных по поводу ОСН, имеющих нормальное или повышенное АД, начальные или умеренные нарушения функции почек
Скрининг осуществлялся после в/в введения ≥40 мг фуросемида
Инфузия исследуемого
препарата в течение 48 ч
Слайд 56
САД >125 мм рт.ст.
Госпитализация по поводу ОСН
Одышка в
покое или при минимальной физической нагрузке
Рентгенологические признаки застойных явлений
в легких\BNP ≥350 или NT-proBNP ≥1400 пг/мл
Рандомизация должна быть осуществлена в течение 16 часов с момента госпитализации
В/в введение фуросемида (или аналога) в период между оказанием экстренной помощи (машина СМП или ЛПУ) и скринингом
Начальные или умеренные нарушения функции почек
рСКФ 30–75 мл/мин/1.73 м2 рассчитанная по sMDRD
RELAX-AHF:основные критерии включения
САД = систолическое АД; ОСН = острая сердечная недостаточность; СМП = скорая медицинская помощь;
ЛПУ = лечебно-профилактическое учреждение
рСКФ = расчетная скорость клубочковой фильтрации
sMDRD = simplified Modification of Diet in Renal Disease
Teerlink J.et al Lancet 2013;381:29–39; Ponikowski et al. Am Heart J 2012;163:149–55.e1
Слайд 57
Эпидемиология пациентов
European Journal of Heart Failure © 2015
European Society of Cardiology
Слайд 58
RELAX-AHF: исходные характеристики пациентов
Teerlink J. et al. Lancet
2013;381:29–39
RELAX-AHF=RELAXin in Acute Heart Failure; АД = артериальное давление;
ЧСС = частота сердечных сокращений; ЧДД = частота дыхательных движений; СКФ = скрость клубочковой фильтрации; ‡ СКФ рассчитана с использованием формулы sMDRD (simplified Modification of Diet in Renal Disease formula); SD=standard deviationСлайд 59 Реасанз: снижение выраженности симптомов/клинических признаков и улучшение прогноза
у пациентов с декомпенсацией СН
Реасанз устраняет одышку, признаки
застойных явлений; снижает риск ухудшения течения СН в стационаре, уменьшает повреждение органовРеасанз – первый препарат, который продемонстрировал снижение риска смерти у пациентов с декомпенсацией СН
Реасанз обладает хорошей безопасностью и переносимостью
Предупреждение ухудшения
течения СН в стационаре
Снижение
смертности
Защита органов-мишеней от повреждения
Du X, et al. Nat Rev Cardiol 2009;7:48–58; 2. Metra M, et al. J Am Coll Cardiol 2013;61:196–206; 3. Teerlink JR, et al. Lancet 2013;381:29–39. 4. Heywood JT, et al. J Card Fail 2007;13:422–30; 5. Cleland JG, et al. Heart Fail Rev 2012;17:133–49;
Слайд 60 Выраженное и длительное снижение одышки в течение всего
периода наблюдения
RELAX-AHF=RELAXin in Acute Heart Failure;
Teerlink J. et
al. Lancet 2013;381:29–39-19,4%
Слайд 61 Значительное снижение выраженности клинических признаков застойных явлений уже
на 2 день инфузии препарата Реасанз
RELAX-AHF=RELAX in Acute Heart
Failure; Teerlink J.et al. Lancet 2013;381:29–39 Одышка
Ортопноэ
Отеки
Хрипы
Давление в яремной вене
Реасанз значительно снижал выраженность симптомов и клинических признаков застойных явлений несмотря на существенное сокращение дозы петлевых диуретиков (161 vs. 213 мг, p=0.006)
Слайд 62 *Данные указаны в мм.рт.ст.; в формате среднее значение
± стандартное отклонение.
Среднее время- зависимое изменение ДЗЛК оценивали как
площадь под кривой для изучаемого временного интервала.Data represented as mean ± standard error
Ponikowski P., Mitrovic V., Ruda M. et al. Eur Heart J 2014;35:431–441
Реасанз быстро и на длительный срок снижает уровень давления заклинивания легочных капилляров (ДЗЛК)*
Слайд 63
Серелаксин, n=32; плацебо, n=31
Ponikowski P., Mitrovic V., Ruda
M. et al. Eur Heart J 2014;35:431–441
Время от начала
инфузии (ч)ОПСС (дин·с ·см-5)
*Достоверность различий значений ОПСС оценивалось по среднему время- зависимому изменению ОПСС, которое рассчитывалось как площадь под кривой для изучаемого временного интервала, деленное на время от начала инфузии
Реасанз значительно снижает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС)*
Слайд 64
Реасанз не оказывает влияния на
сердечный индекс
Данные указаны
в л/мин/м2; в формате среднее значение ± стандартное отклонение.
Среднее
время- зависимое изменение CИ оценивали как площадь под кривой для изучаемого временного интервала.Ponikowski P., Mitrovic V., Ruda M. et al. Eur Heart J 2014;35:431–441
СИ (л/мин/м2)
Время от начала инфузии (ч)
Слайд 65 Достоверное снижение уровня сердечно–сосудистой и общей смертности на
фоне терапии препаратом Реасанз
Расхождение кривых Каплана – Майера
наблюдалось уже на 5й день и сохранялось в течение всего периода наблюдения (180 дней)RELAX-AHF=RELAXin in Acute Heart Failure; Teerlink J. et al. Lancet 2013;381:29–39
Плацебо + стандартная терапия
Реасанз + стандартная терапия
Слайд 66
Показания и противопоказания к применению препарата Реасанз
Показания к
применению
Острая сердечная недостаточность у пациентов с нормальным или повышенным
артериальным давлением одновременно со стандартной терапией острой сердечной недостаточности, в том числе «петлевыми» диуретиками.Противопоказания
Шок различной этиологии;
Повышенная чувствительность к серелаксину или любым другим компонентам, входящим в состав препарата;
Обструкция выносящего тракта левого желудочка (в т.ч. аортальный стеноз тяжелой степени, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия);
Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения РЕАСАНЗ
Слайд 67
Способ применения и дозы препарата Реасанз
Препарат предназначен только
для внутривенного введения
Реасанз следует разводить непосредственно перед применением
Перед инфузией
препарата Реасанз пациенту, следует стабилизировать САД на уровне 125 мм рт.ст. и вышеРекомендуемая доза составляет 30 мкг/кг в сутки. Следует проводить две последовательные внутривенные инфузии по 24 часа каждая при постоянной скорости введения 10 мл/ч.
Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения РЕАСАНЗ
Слайд 68 Расчет дозы препарата Реасанз исходя из массы тела
пациента
Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения РЕАСАНЗ
Слайд 69
Контроль артериального давления пациента при инфузии препарата Реасанз
Инструкция
по применению лекарственного препарата для медицинского применения РЕАСАНЗ
Слайд 70
Агонист рецепторов релаксина
*Селективное расширение сосудов находящихся в состоянии
констрикции;
†на основании доклинических данных;
Adapted from Du S,
et al. Nat Rev Cardiol 2010;7:48–58.Реасанз – агонист рецепторов релаксина, влияющий на основные патофизиологические механизмы развития декомпенсации СН
