Слайд 2
Содержание
Функции дистрофина
Последствия потери дистрофина
Методы терапии
Составы для клинических испытаний
Слайд 3
Гены и белки.
Белки- составные части клетки
Состоят из аминокислот
Определяют
функции ткани/органов/организма
Гены- шифр для белка
Гены находятся под контролем
«Термостаты
», которые управляют количеством генных продуктов
Дистрофин- структурный белок в мышцах.
Ошибки в гене дистрофина приводят к ошибкам вбелке дистрофина.
Аномальная мышца легко повреждается
Слайд 4
Мышцы
У отдельных индивидов до 40% массы тела составляют
мышцы
Мышца представляет собой динамичную ткань.
Мышца является крупнейшим потребителем энергии
в организме.
Размер мышц регулируется потребностями организма.
Упражнение увеличивает размер и силу мышц.
Постельный режим приводит к потере мышечной массы.
Мышцы быстро восстанавливается после повреждения.
Процесс восстановления.
Дистрофин защищает мышцы от повреждений
Слайд 6
Дистрофин поддерживает структуру мышц.
Слайд 7
МДД. Мутация в гене дистрофина.
МДД вызвана различными типами
генетических мутаций, которые приводят к неспособности производить функциональную форму
белка дистрофина.
Мышцы становятся восприимчивыми к механической травме.
Повторные циклы некроза и регенерации
Замена жировой и соединительной тканью
Нарушение архитектуры мышечной ткани
Потеря функциональных мышц
Скелетных мышц (конечности, диафрагма) и сердечной
Слайд 11
Типы терапии
Генная терапия (перенос генов): доставить нормальный ген
в клетки
Потенциал: лечение
Очень трудно доставить
Клеточная терапия: доставить мышечные
клетки от здорового донора
Потенциал: лечение
Очень трудно доставить
Мутационная терапия: снижение эффекта, лежащих в основе генетической мутации;например, пропуск экзонов для восстановления рамки считывания, или "чтение через" остановку мутация
Потенциал: клиническое улучшение
Лекарственная терапия: лечение симптомов
Потенциал: клиническое улучшение
Лекарственная / генная терапия "обходная": регуляция атрофина и торможение миостатина
Потенциал: клиническое улучшение
Слайд 12
Дистрофин самый большой ген у человека
Слайд 15
Миодистрофия Беккера: поврежденный дистрофин функционален
Слайд 16
Генная терапия
Внедрение гена дистрофина в мышечные клетки
Мини-дистрофин
Ремонт
гена дистрофина
Пропуск экзонов
Конкретные мутации
Несколько препаратов с таким
же подходом, но конкретныедля каждой мутации
Чтение мутации
Цели
Повышенние дистрофина в мышечной ткани
Сильные мышцы менее восприимчивы к повреждению
Предотвращение потери мышечного волокна и функции
Слайд 17
Пропуск экзона восстанавливает структуру гена
Антисмысловые олигонуклеотиды привязаны к
конкретному сайту.
Пропуск экзонов во время редактирования РНК
Дистрофин 'короче‘, но
функциональный
AVI, GSK и Prosenaa
Слайд 18
Рамка считывания. Аталурен.
Стоп сигнал (кодон) в рамке считывания
дистрофина
Аталурен проникает в клетку и позволяет игнорировать стоп
сигнал и просто продолжать чтение
Нормальный дистрофин синтезируется в клетке
Слайд 19
Атрофин.
Атрофина структурно связан с дистрофином.
Очень низкий уровень атрофина
в мышцах взрослого.
Высокий уровень во время эмбрионального развития
и регенерации мышечных волокон.
Терапевтический подход: увеличение экспрессии атрофина.
SMT C100, PTC, Tivorsan
Слайд 20
Клеточная терапия
Пересадка клеток, которые содержат функциональный ген дистрофина
от здоровых доноров
Изменить собственные клетки пациента
Стволовые мышечные клетки обычно
дают плохие результаты
Другие источники стволовых клеток, более перспективные, например, костькостный мозг
Низкая эффективность трансплантации
Повышение эффективности мезангиобластами
Ранние исследования, не терапия
Слайд 21
Мышечная масса
Несколько стратегий для увеличения мышечной массы
Повышенни
мышечной массы больше
Недостатки дистрофина
Менее подвержены повреждениям при нормальном
использовании
Общая терапия для всех форм мышечной слабости без учета мутаций в гене дистрофина
Блокада IGF-1 и миостатина
IGF-1 действует на мышцы и способствует росту
Миостатин тормозит рост мышц
Блок миостатина
PTC блок синтеза миостатина
Фоллистатин -естественный ингибитор
Антитела к миостатину
ACE-031 инженерная ловушка
Слайд 22
Блокирование повреждений
Кортикостероиды
Уменьшить воспаление
Стероиды имеют побочные
эффекты
Увеличение веса, проблемы с поведением, потеря костной ткани (что
приводит к более слабым костям) и задержка полового созревания в долгосрочной перспективе
У селективных препаратов отсутствуют побочные эффекты в исследованиях
Антиоксиданты
Остановить разрушительный эффект повреждения мышц
Предотвращение нарушения функции митохондрий(Idebenone)
Слайд 23
Исследование препаратов для лечения миодистрофии Дюшенна
