Слайд 3
Работа выполнена
на базе
ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф.
Владимирского
НИИ физико-химической биологии МГУ им. М.В. Ломоносова
Слайд 4
Окислительный стресс
Под окислительным стрессом обычно понимают совокупность событий,
приводящих к высокому уровню содержания активных форм кислорода (АФК)
в организме.
Barzegar Amiri Olia, Schiesser C. H. and M. K. Taylor. New reagents for detecting free radicals and oxidative stress // Organic & Biomolecular Chemistry. – 2014. - Vol. 12 – P. 6757-6766.
Слайд 5
Окислительный стресс
В настоящее время окислительный стресс рассматривается как
одна из основных причин возникновения осложнений послеоперационного периода.
Ng C.S.,
Wan S. “Limiting inflammatory response to cardiopulmonary bypass: pharmaceutical strategies //Current Opinion in Pharmacology,. – 2012. - Vol.12, № 2. - P.155–159
Suleiman M.S., Zacharowski K., Angelini G. D. Inflammatory response and cardioprotection during open-heart surgery: the importance of anaesthetics // British Journal of Pharmacology . – 2008. - Vol. 53, №1. - P. 21–33. .
Слайд 6
ROS
Гипоксия / реоксигенация
Активация эндогенных антиоксидантных систем
Стрессоустойчивость
Апоптоз
Дегенерация ткани
Некроз
Системное воспаление
Митоптоз
Смерть
организма
Слайд 7
Механизм цитотоксического эффекта АФК.
Слайд 8
Карбонилирование белков
Карбонилирование белков – реакции присоединения карбонильной группы
(C=O) к аминокислотным остаткам белков.
Карбонилирование белков происходит в результате
окислительного стресса и приводит к их необратимому функциональному и структурному повреждению.
Слайд 9
Образование белковых карбонилов
Активные формы кислорода (АФК) могут непосредственно
окислять аминокислотные остатки лизина, аргинина, пролина и треонина.
Продукты окисления
полиненасыщенных жирных кислот (PUFA) также могут модифицировать белки, образуя белковые карбонилы.
Слайд 10
Journal of Biological Chemistry, 283, 21837-21841.
Слайд 11
Карбонилирование белков
Умеренно карбонилированные белки подвергаются деградации протеасомой.
Значительно карбонилированные
белки образуют агрегаты, которые не могут быть уничтожены протеазами
и приводят к повреждению клеток и тканей.
Слайд 12
ГИПОТЕЗА
Мы предположили что степень выраженности окислительного стресса связана
с возникновением органной дисфункции у кардиохирургических больных в послеоперационном
периоде.
Слайд 13
В исследование было включено 67 кардиохирургических пациентов
У всех
пациентов определялся уровень карбонилированных белков на 4-х этапах
карбонилы I
- уровень карбонилированных белков после индукции анестезии,
карбонилы II - уровень карбонилированных белков после окончания операции,
карбонилы III - уровень карбонилированных белков через 24 после окончания операции,
карбонилы IV - уровень карбонилированных белков через 72 часа после окончания операции
Слайд 15
Критерий ССВО
Два или более:
Температура тела ниже 36°C или
выше 38°C
Частота сердечных сокращений более 90 в минуту
Одышка с
ЧДД более 20 в минуту; или парциальное давление двуокиси углерода в артериальной крови ниже 32 mmHg
Число лейкоцитов менее 4х109/л или более 12х109/л; или наличие более 10% незрелых нейтрофилов
Высокий показатель прокальцитонина
Слайд 16
Острое повреждение почек (ОПП)
Стадия «R» - Risc по
шкале RIFLE
Повышение креатинина плазмы более 50% от исходных значений
Слайд 17
Острая сердечная недостаточность
Определена как потребность в инфузии
инотропных препаратов (адреналин, добутамин) в дозе, эквивалентной
5 мкг/кг*мин
добумина или более, на протяжении не менее 6 часов после операции.
Шкала вазопрессорно-инотропной поддержки считали по формуле IS: Добутамин(мкг/кг*мин)+Допамин(мкг/кг*мин)+100×Адреналин(мкг/кг*мин).
Слайд 18
Частота развития послеопарационных осложнений
Системная воспалительная реакция
Операции на клапанах
- 71%
АКШ с ИК – 48%
АКШ без ИК –
45%
Острое почечное повреждение
Операции на клапанах – 47%
АКШ с ИК – 32%
АКШ без ИК – 24%
Острая сердечная недостаточность
Операции на клапанах – 65%
АКШ с ИК – 52%
АКШ без ИК – 24%
Слайд 19
Динамика уровня карбонилированных белков в периоперационном периоде
Слайд 20
ROC-кривые: чувствительность и специфичность риска развития СВР
Слайд 21
ROC-кривые: чувствительность и специфичность риска развития СВР
Слайд 22
ROC-кривые: чувствительность и специфичность риска развития СН
Слайд 23
«Точка баланса» (пороговое значение) между чувствительностью
и специфичностью при
прогнозировании риска развития СВР по уровню карбонилов в плазме
крови пациентов по окончании операции.
Чувствительность 60%
Специфичность 59%
AUC 0,69
Точка CutOff >0,85 нмоль/мг
Слайд 24
«Точка баланса» (пороговое значение) между чувствительностью
и специфичностью при
прогнозировании риска развития ОПП по уровню карбонилов (карбонилы II) в
плазме крови пациентов по окончании операции.
Чувствительность 64%
Специфичность 72%
AUC 0,77
Точка CutOff >0,86
Слайд 25
«Точка баланса» (пороговое значение) между чувствительностью
и специфичностью при
прогнозировании риска развития СН по уровню карбонилов (карбонилы II) в
плазме крови пациентов по окончании операции.
Чувствительность 66%
Специфичность 69%
AUC 0,79
Точка СutOff >0,87
Слайд 26
Оценка частоты композитных осложнений после кардиохирургических операций
Слайд 27
Результаты
процессе проведения настоящего исследования установлена значимая корреляция выраженности
ОС, оцениваемого по уровню карбонилированных пептидов в плазме крови,
и композитной частоте развития п/о осложнений (СВР, ОПН и ОСН) в кардиохирургии. Таким образом, можно предположить, что ОС является одним из механизмов, ответственных за развитие изучаемых осложнений.
Слайд 28
Выводы
В результате проведенного исследования впервые подтверждена важная роль
оксидативного стресса в развитии СВР, ОПН и ОСН в
клинике.
Слайд 29
Выводы
Проведенное исследование имеет прямое практическое применение: уровень карбонилов
в плазме крови в первый час после операций на
сердце является хорошим предиктором развития СВР, ОПН и ОСН.