Презентация на тему Молекулярно-генетические исследования в ревматологии

изменчивости, знакомство с наследственными болезнями позволяет перейти к анализу

молекулярно-генетических методов. Методы молекулярной генетики направлены на изучение молекулы ДНК как в норме, так и при ее повреждении, а также на «манипуляции» с молекулами ДНК и РНК. Использование молекулярно-генетических методов требует знания основных этапов получения определенных последовательностей (фрагментов) ДНК.

индуцируют иммунные реакции отторжения. Ткани, которые обладают существенными антигенными

различиями, называются гистонесовместимыми. Они генерируют реакции отторжения. Антигены, определяющие гистосовместимость, закодированы в более чем 40 различных локусах. Локусы, индуцирующие наиболее сильные иммунные реакции, картированы в главном комплексе гистосовместимости (ГКГ). Эта система у человека получила название HLA-системы.

изучающее генетический контроль иммунного ответа. Основная генетическая структура, ответственная

за этот контроль, — главный комплекс гистосовместимости — МНС (англ. Major Histocompatibility Complex).

идентифицировал у мышей локус, наиболее важный для отторжения чужеродной

ткани, и обозначил его как Н-2 (hiystocompatibility — тканевая совместимость). Ж. Доссе, французский врач и исследователь, в 1950-х годах обнаружил в крови реципиента после гемотрансфузии изоантитела против лейкоцитов человека и в 1954 г. обозначил первый антиген как Маc по имени больного (теперь HLA-B2). По мере исследований показана аналогия между главным комплексом гистосовместимости мыши и человека. Первые продукты генов главного комплекса гистосовместимости человека были названы HLA (Human Leukocyte Aniigenes).

клеток осуществляется с помощь системы HLA (это английская аббревиатура,

которая расшифровывается как «human leucocyte antigens», а в дословном переводе - «человеческие лейкоцитарные антигены»).
Другое ее название – «главный комплекс гистосовместимости» и она была открыта в 50-десятых годах ХХ века. Эта система представляет собой комплекс генов, выполняющих различные биологические функции, и в первую очередь обеспечивающих генетический контроль иммунного ответа и взаимодействие между собой клеток, которые реализуют этот ответ.
Система HLA является одной из наиболее изученных среди всех сложных генетических систем человека, поскольку именно она может помочь решить такие важные проблемы медицины, как трансплантация органов и тканей, борьба с онкологическими и аутоиммунными заболеваниями.

подразделяются на области A, В, С, D и обозначаются

как HLA–А, HLA–В HLA–С и HLA–D. В свою очередь каждая область имеет варианты (аллели). Область HLA–А имеет 23 аллеля, область HLA–B – 49 аллелей, область HLA–C – 8 аллелей. Область HLA–D является достаточно полиморфной и поэтому имеет подварианты: HLA–D, HLA–DR, HLA–DQ и HLA–DP. В свою очередь каждый подвариант тоже включает аллели: HLA–D – 19 аллелей, HLA–DR – 16 аллелей, HLA–DQ – 3 аллели и HLA–DP – 6 аллелей.

функции:
презентацию антигена Т-лимфоцитам;
селекцию и обучение Т- и В-лимфоцитов

в отношении «своего» и «не своего»;
взаимодействие клеток иммунной системы организма;
распознавание «своего» и «не своего», в том числе измененных «своих» клеток;
участие в реакциях «хозяин против трансплантата» и «трансплантат против хозяина»;
запуск, реализацию и генетический контроль иммунного ответа;
формирование иммунной толерантности, в том числе в период беременности, к полуаллогенному плоду;
обеспечение выживания человека как вида в условиях экзогенной и эндогенной агрессии.

гистосовместимости, в первую очередь генетическим и популяционным разнообразием или

полиморфизмом данной генетической системы и ее продуктов — антигенов HLA.
Рассмотрим строение главного комплекса гистосовместимости человека более подробно.
Система HLA — одна из сложных и наиболее изученных генетических систем в геноме человека.

3 класса.
К 1 классу относятся гены HLA–А, HLA–В

и HLA–С. Эти гены контролируют образование так называемых трансплантационных антигенов, т.е. антигенов пациента, которые распознают донорские клетки, введенные пациенту в трансплантате.
Ко 2-му классу относятся гены HLA-D регулирующие силу иммунного ответа.
Гены 3-го класса контролируют синтез молекул системы комплемента - неспецифического фактора иммунной защиты организма. Система HLA индивидуально неповторима. Полное соответствие по всем антигенам донора и реципиента наблюдается только у однояйцевых близнецов. Во всех других случаях развивается иммунологический конфликт - реакция отторжения трансплантанта.

HLA-B, HLA-C) наиболее удалены от центромеры, отличаются очень высоким

полиморфизмом и кодируют синтез молекул HLA класса I. В дополнение к классическим локусам HLA-A, HLA-B, HLA-C к первому классу относят «неклассические» гены HLA-E, HLA-F, HLA-G, HLA-H (см. рис. 7-1). Они менее полиморфны. Молекулы генов HLA-E презентируют лидерные пептиды собственных классических молекул MHC-I и распознаются с помощью рецептора CD94/NKG2, ингибирующего активность NK-клеток. Клетки, лишенные молекул HLA-I (инфицированные вирусом, опухолевые), не экспрессируют HLA-E, и NK-клетки получают сигнал, подавляющий их активность. HLA-G экспрессируют только клетки трофобласта; он подавляет действие NK-клеток;

молекул HLA класса II. К этой же группе генов

относят LMP и ТАР, кодирующие белки, которые ответственны за процессирование эндогенных антигенов;
гены класса III кодируют молекулы врожденного иммунитета (компоненты комплемента С2, С4, ФНО, лимфотоксин, фактор В, вовлекаемый в альтернативный путь активации комплемента, белки теплового шока и др.).

по одному от каждого родителя. Такой блок носит название

гаплотипа HLA. Ребенок наследует по два аллеля каждого гена HLA: один из материнского гаплотипа, другой - из отцовского. Если удается определить лишь одну аллельную форму какого-либо антигена HLA, то это значит, что либо 2-ая аллель аналогична первой, либо в типирующем наборе нет сыворотки для определения другой аллельной формы антигена.

методом с использованием специальных антисывороток к антигенам HLA;
2.

молекулярно-генетическим методом определения данных антигенов (полимеразная цепная реакция - ПЦР). При серологической методике необходимая достоверность идентификации антигенов требует, чтобы определение каждого антигена проводилось «батареей» антисывороток. Серологическими методами определено более 100 антигенов HLA.

генов HLA. Для определения совместимости пациента и донора кроветворных

клеток по системе HLA используется дорогостоящий молекулярно-генетический метод, как наиболее точный и надежный, позволяющий исключить какие-либо лабораторные ошибки и обеспечить наибольшую совместимость.

указывается область исследуемого гена и его аллель. Например: HLA–A

01; 02. Это значит, что исследована область А и выявлены гены аллелей 01 и 02. Подбор донора для реципиента, нуждающегося в трансплантации кроветворных клеток осуществляется по совместимости генов областей А, В и D у донора и реципиента.