Слайд 2
Изохинолин – конденсированная система состоящая из ядра бензола
и пиридина
бензо[3,4] пиридин
Слайд 3
Папаверина гидрохлорид
Papaverini hylrochloridum
1-(3`,4`-диметоксибензил)-6,7-диметокси изохинолина гидрохлорид
Слайд 4
Папаверин получают как один из многих алкалоидов опия,
при его разделении.
Опий подвергают экстракции водой при 50-55 0С,
водный экстракт сгущают в вакууме при 60-70 0С, добавляют аммиак и спирт, при этом часть алкалоидов выпадает в осадок (морфин, наркотин), а часть остаётся в растворе. Фильтрат подкисляют кислотой уксусной, добавляют натрия ацетат и экстрагируют дихлорэтаном. В водном растворе остаются кодеин, тебаин и другие алкалоиды. Дихлорэтан отгоняют, оставшийся папаверин очищают через труднорастворимый оксалат.
Слайд 5
Синтез папаверина:
ванилин
вератровый альдегид
азлактон
аммонийная соль 3`,4`- диметокси-
фенилацетил-3,4-
диметоксифенилаланина
Слайд 6
карбометоксидигидропапаверин
дигидропапаверин
папаверин
Слайд 7
Папаверин выпускается в виде гидрохлорида.
Папаверина гидрохлорид – белый
кристаллический порошок, умеренно растворимый в воде (1:40), легко растворим
в хлороформе (1:9), трудно растворим в спирте.
По НД подлинность папаверина гидрохлорида устанавливают по ИК- и УФ- спектрам и по реакции на хлорид ионы.
ИК-спектр папаверина гидрохлорида должен соответствовать ИК-спектру стандартного образца.
УФ-спектр папаверина в области 230-270 нм должен иметь максимум при 251 нм.
Слайд 8
Для определения папаверина предложено большое число реакций, которые
можно использовать для его идентификации и для отличия папаверина
от других алкалоидов.
При добавлении к субстанции реактива Марки появляется красное окрашивание, переходящее в жёлтое, затем в светло-оранжевое. При этом образуется метиленбиспапаверин, который окисляется бромной водой в присутствии аммиака с образованием грязно-фиолетового осадка невыясненного строения.
Растворяется в спирте с образованием прозрачного раствора фиолетового или красно-фиолетового цвета.
Слайд 9
В некоторые зарубежные фармакопеи включена реакция с уксусным
ангидридом. К раствору субстанции папаверина гидрохлорида в уксусном ангидриде
добавляют несколько капель концентрированной кислоты серной и нагревают – появляется жёлтое окрашивание с зелёной флюоресценцией.
папаверин
коранилацетат
Слайд 10
С реактивом Эрдмана (смесь азотной и серной кислот
концентрированных) папаверин даёт тёмно-красное окрашивание.
С концентрированной кислотой серной
при нагревании образуется фиолетовое окрашивание.
Кроме того папаверин даёт все положительные реакции с осадительными (общеалкалоидными) реактивами
Слайд 11
Количественное определение папаверина гидрохлорида проводят методом титрования в
безводной кислоте уксусной с помощью 0,1 М кислоты хлорной
в присутствии ртути ацетата (индикатор – кристаллический фиолетовый).
Слайд 12
Применяется папаверина гидрохлорид как спазмолитическое средство при спазмах
гладких мышц ЖКТ, бронхов, мочевыводящих путей, а также периферических
сосудов и сосудов головного мозга.
Папаверина гидрохлорид назначают в дозах 0,04-0,08 г 3-5 раз в день или 0,02-0,04 г в виде 1%-2% растворов .
Выпускается папаверина гидрохлорид в таблетках по 0,01 (для детей) и по 0,04г, в растворе 2% для инъекций по 2 мл и в суппозиториях по 0,2г.
Папаверина гидрохлорид входит в состав многих сложных лекарственных форм.
Слайд 13
Дротаверина гидрохлорид
Drotaverini hydrochloridum
Но – шпа
1-(3`,4`-диэтоксибензилиден)-6,7-диэтокси-1,2,3,4-тетрагидроизохи-нолина гидрохлорид
Слайд 14
Дротаверин – вещество светло-жёлтого цвета, умеренно растворимое в
воде, легко растворимое в спирте, хлороформе.
Для подтверждения подлинности
дротаверина гидрохлорида используются методы ИК- и УФ- спектрометрии.
ИК-спектр дротаверина гидрохлорида должен соответствовать ИК-спектру, прилагаемому к НД.
УФ-спектр дротаверина гидрохлорида в 0,01 М растворе кислоты хлористоводородной должен иметь максимумы при 241±2 нм, 302±2 нм и 353±2 нм.
Раствор препарата в кислоте серной концентрированной с раствором железа(III) хлоридом при нагревании приобретает зелёное окрашивание. После охлаждения и прибавления кислоты азотной разведенной цвет раствора становится коричнево-красным.
Раствор препарата должен давать реакцию на хлорид-ионы.
Слайд 15
Количественное определение дротаверина гидрохлорида проводят путём титрования 0,1
М раствором кислоты хлорной в среде кислоты уксусной безводной
в присутствии ртути ацетата (индикатор – кристаллический фиолетовый).
Слайд 16
По фармакологическому действию дротаверин близок к папаверину.
Применяется дротаверин
в основном при спазмах гладкой мускулатуры ЖКТ, желчевыводящих и
мочевыводящих путей, при спазмах периферических сосудов и как вспомогательное средство при гипертонии.
Назначают дротаверин перрорально по 0,04-0,08 г 2-3 раза в день или парэнтерально (внутримышечно или подкожно) в виде 2% раствора по 0,04 г.
Выпускается дротаверин в таблетках по 0,04г и по 2 и 4 мл 2% раствора.
Дротаверин входит в состав сложных лекарственных средств (Никошпан – комбинированный препарат включающий дротаверин и ислоту никотиновую).
Слайд 17
Производные фенантренизохинолина
Фенантренизохинолин или морфинан
представляет
собой конденсированную систему, состоящую из
четырёх циклов
Слайд 18
Морфинановые алкалоиды подразделяют на несколько типов: морфина, синонимина,
хасубанонина и др.
Наибольшее медицинское значение имеют морфинановые соединения
морфинового типа: морфин, кодеин и этилморфин, общей формулы
Слайд 19
Морфина гидрохлорид
Morphine Hydrochloride
Морфина гидрохлорид – белые шелковистые
кристаллы или белый кристаллический порошок, легко растворим в воде
(1:25), растворим в спирте (1:42), нерастворим в хлороформе и эфире.
Слайд 20
Идентификация:
По НД подлинность морфина гидрохлорида устанавливают с помощью
УФ- спектрофотометрии и ряда химических реакций.
ИК-спектр папаверина гидрохлорида должен
соответствовать ИК-спектру стандартного образца.
УФ-спектр морфина гидрохлорида (0,01% водный раствор) должен иметь максимум при 285±2 нм. В 0,1 М растворе натрия гидроксида (0,01% раствор препарата) максимум светопоглощения должен находиться при 298±2 нм.
В обоих случаях устанавливают значение величины оптической плотности.
Препарат должен давать реакцию на хлорид-ионы с раствором серебра нитрата.
Слайд 21
Для определения подлинности морфина предложено несколько специальных реактивов.
(Термин «специальные реактивы» был введён в аналитическую практику для
обнаружения опийных алкалоидов).
К ним относятся реактив Марки – раствор формальдегида в концентрированной кислоте серной, реактив Фреде – раствор аммония молибдата в концентрированной кислоте серной, реактив Манделина – раствор аммония ванадата в концентрированной кислоте серной, реактив Эрдмана – смесь концентрированных кислот азотной и серной и др.
Слайд 22
При добавлении к раствору морфина гидрохлорида реактива Марки
появляется пурпурно-красное окрашивание, переходящее в фиолетовое. В результате реакции
образуется мезомерно стабилизированный равновесный ион оксоний-карбений
морфин
оксоний-карбений ион
Слайд 23
Морфин и некоторые производные морфинана, содержащие гидроксильную группу
в положении С6и двойную связь в положении С7-С8 под
действием сильных кислот превращаются в апоморфин. Эта реакция является первой стадией при взаимодействии морфина с различными реактивами, содержащими концентрированную кислоту серную.
С реактивом Фреде морфин даёт фиолетовое окрашивание, переходящее в синее, а при стоянии в зелёное.
С реактивом Манделина морфин даёт фиолетовое окрашивание.
С реактивом Эрдмана морфин даёт красное окрашивание.
Слайд 24
Реакция Пеллагри также основана на превращении морфина в
апоморфин
морфин
апоморфин о-хинон апоморфина
Слайд 25
Морфин легко окисляется в присутствии калия гексацианоферрата(III). При
последующем добавлении железа(III) хлорида появляется синее окрашивание
+ 3K4[Fe(CN)6] +
H4[Fe(CN)6]
3K4[Fe(CN)6] + 4FeCl3 → Fe4[Fe(CN)6]3 + 12K Cl
Слайд 26
Морфин содержит фенольный гидроксил, поэтому он реагирует с
железа(III) хлоридом, вступает в реакцию с солью диазония с
образованием азокрасителя.
Для идентификации морфина предложены и другие реакции. Морфина гидрохлорид даёт положительные реакции с осадительными реактивами: реактив Драгендорфа, реактив Майера.
С раствором аммиака морфина гидрохлорид образует осадок, который растворяется при добавлении раствора натрия гидроксида.
Слайд 27
Количественное определение морфина гидрохлорида проводят путём титрования 0,1
М кислоты хлорной в среде безводной кислоты уксусной в
присутствии ртути ацетата (индикатор – кристаллический фиолетовый).
Вторым методом определения морфина гидрохлорида является обратный аргентометрический по Фольгарду.
Слайд 28
Морфин является основным представителем наркотических анальгетиков. Болеутоляющее действие
морфина обусловлено стимулированием мю, дельта- и каппа-опиоидных рецепторов, а
также угнетением межнейтронной передачи болевых импульсов. Морфин оказывает противошоковое действие при травмах, угнетает кашлевой центр, оказывает снотворное действие.
Морфин легко проникает через биологические барьеры, в том числе через гематоэнцефалический и плацентарный и может вызвать угнетение дыхания у плода. Поэтому морфин нельзя применять при беременности и обезболивании родов.
Морфин вызывает явно выраженную эйфорию и поэтому очень быстро у пациентов возникает болезненное пристрастие – наркоманию.
Слайд 29
Морфина гидрохлорид применяют при сильных болях при травмах
и заболеваниях, сопровождающихся сильными болевыми ощущениями (злокачественные заболевания, инфаркт
миокарда и др.).
Дозы морфина гидрохлорида 0,01-0,02 г.
Выпускается морфина гидрохлорид в виде порошка во флаконах по 0,3 г, таблетках по 0,01 г и в виде 1% раствора в ампулах и шприц-тюбиках по 1 мл.
Наряду с морфина гидрохлоридом выпускаются другие препараты морфина:
Морфилонг; МСТ Континус; М-Эслон – пролонгированные формы морфина.
Слайд 31
Синтез:
кодеин
диметиланилин
натрия толуолсульфонат
Слайд 32
Кодеин представляет собой белый кристаллический порошок или бесцветные
кристаллы, мало растворим в воде (1:120), легко растворим в
спирте (1:2), очень легко растворим в хлороформе.
Для установления подлинности регистритруют ИК-спектр кодеина, который должен соответствовать ИК-спектру, прилагаемому к НД.
УФ-спектр кодеина (0,01% раствор) должен иметь максимум при 284±2 нм.
По НД подлинность кодеина устанавливают с также помощью двух реакций. С реактивом Драгендорфа кодеин образует осадок. С раствором железа(III) хлорида в присутствии кислоты серной появляется синее окрашивание, переходящее в красное при добавлении кислоты азотной.
Кроме того кодеин даёт реакцию с реактивом Марки (сине-фиолетовое окрашивание).
Реакция Пеллагри протекает так же как с морфином.
Слайд 33
Количественное определение кодеина проводят путём титрования 0,1 М
раствором кислоты хлорной в смеси кислоты уксусной безводной и
диоксана (индикатор – кристаллический фиолетовый)
Кодеин проявляет достаточно сильные основные свойства (рК= ), поэтому его можно титровать 0,1 М раствором кислоты хлористоводородной в спирто-водной среде в присутствии индикатора – метилового красного.
Слайд 34
Кодеин проявляет более слабое анальгетическое действие по
сравнению с морфином, но более сильное противокашлевое и поэтому
его в основном применяют как противокашлевое средство.
Применяется кодеин внутрь по 0,01-0,02 г. Выпускается в таблетках по 0,015 г.
Кодеин очень часто входит в состав сложных лекарственных средств вместе с метамизолом, кофеином, фенобарбиталом (пенталгин, седалгин и др.).
Слайд 35
Кодеина фосфат
Codeini phosphas
Слайд 36
Кодеина фосфат - белый кристаллический порошок или
бесцветные кристаллы, легко растворим в воде, мало растворим в
спирте.
Испытания на подлинность кодеина фосфата проводят также как и кодеина основания.
Кроме того проводят реакцию на фосфат-ионы с раствором серебра нитрата.
Количественное определение кодеина фосфата проводят также как и кодеина основания.
По фармакологическому действию кодеина фосфат аналогичен кодеину и применяется в тех же случаях.
Выпускается кодеина фосфат в порошке.
Слайд 37
Этилморфина гидрохлорид
Ethylmorphine Hydrocloride
Слайд 38
Получают этилморфин путём этилирования морфина чащевсего с помощью
диэтилового эфира n-толуолсульфоновой кислоты.
Этилморфина гидрохлорид - белый кристаллический порошок,
легко растворим в воде, растворим в спирте, нерастворим в эфире и хлороформе.
Этилморфин по химической структуре близок к кодеину. Поэтому он даёт те же реакции, что и кодеин. Отличается от кодеина по реакции на хлорид-ионы.
Количественное определение этилморфина проводят путём титрования 0,1М раствором кислоты хлорной в среде безводной кислоты уксусной в присутствии ртути ацетата.
Применяется этилморфина гидрохлорид при хронических бронхитах, туберкулёзе лёгких, как противокашлевое средство в дозах 0,01-0,03 г.
Как анальгетическое средство иногда применяется в офтальмологии в виде капель или мази.
Выпускается этилморфина гидрохлорид в порошке и таблетках по 0,010 и 0,015 г.
Слайд 39
Синтетические аналоги морфина
Наибольший интерес представляет группа производных фенилпиперидина
общей формулы
Слайд 40
Тримеперидина гидрохлорид
Trimepiridine hydrochloride
(Промедол)
1,2,5-триметил-4-фенил-4-пропионилоксипиперидина гидрохлорид
Слайд 41
Синтез:
метилвинилаллилкетон
1,2,5-триметилпиперидон-4
1,2,5-триметил-4-фенил-
тримеперидина
- 4-гидроксипиперидин гидрохлорид
Слайд 42
Тримеперидина гидрохлорид – это белый кристаллический порошок,
растворимый в воде, спирте и хлороформе, не растворимый в
эфире.
Подлинность тримеперидина гидрохлорида устанавливают по ИК- и УФ- спектрам и с помощью химических реакций.
ИК-спектр тримеперидина гидрохлорида должен иметь совпадение полос поглощения с полосами спектра, прилагаемого к НД.
УФ-спектр поглощения 0,1% раствора тримеперидина гидрохлорида в 0,1 М
растворе кислоты хлористоводородной должен иметь максимумы поглощения при (251±2) нм, (257±2) нм и (262±2) нм.
При осторожном добавлении реактива Марки к раствору тримеперидина гидрохлорида на границе раздела образуется кольцо красного цвета.
С кислотой пикриновой тримеперидин даёт осадок жёлтого цвета.
С раствором серебра нитрата препарат даёт положительную реакцию на хлорид-ионы.
Слайд 43
Кроме того, тримеперидин даёт положительную гидроксамовую реакцию
пропионилгид-
тримеперидин 1,2,5-триметил-4-фенил- роксамовая
- 4-гидроксипиперидин кислота
гидроксамат железа красного цвета
Слайд 44
Количественное определение тримеперидина гидрохлорида проводят методом титрования 0,1
М раствором кислоты хлорной в среде безводной кислоты уксусной
в присутствии ртути ацетата (индикатор – кристаллический фиолетовый).
Слайд 45
Тримепиридин как и морфин стимулирует опиоидные рецепторы ЦНС
и проявляет анальгезирующее действие хотя и менее сильное и
менее продолжительное по сравнению с морфином. Он оказывает также спазмолитическое, противошоковое и снотворное действие, в меньшей степени влияет на дыхательный центр.
Применяют тримеперидин при болевых синдромах, вызванных различными заболеваниями.
Вводится тримеперидин внутрь по 0,025 г подкожно, внутривенно и внутримыщечно по 0,02 г.
Выпускают тримеперидин в таблетках по 0,025 г, в виде 1% и 2% раствора по 1 мл в ампулах и шприц-тюбиках.
Слайд 46
Фентанил
Phentanyl
1-фенилэтил-4-[(N-пропионил)-фениламино] пиперидин
Слайд 47
Фентанил – это белый порошок, практически нерастворимый
в воде, легко растворим в спирте.
Подлинность фентанила устанавливают по
ИК-спектру, который должен соответствовать спектру, прилагаемого к НД.
УФ-спектр фентанила должен иметь максимумы поглощения при (251±2) нм, (257±2) нм и плечо в области 260-264 нм.
При нагревании фентанила с уксусным ангидридом и кислотой лимонной появляется красно-фиолетовое окрашивание.
Количественное определение фентанила проводят путём титрования 0,1 М раствором кислоты хлорной в среде уксусного ангидрида с индикатором – кристаллическим фиолетовым или потенциометрическим методом.
Слайд 48
Фентанил является наркотическим анальгетиком.
Применяется он перед хирургическими операциями,
для снятия болей после операций, при хронических болях у
онкологических больных.
Вводят фентанил внутривенно и внутримышечно по 0,05-0,1 мг/кг
Слайд 49
Трамадола гидрохлорид
Tramadol hydrochloride
2-диметиламиноэтил-1-(3`-метоксифенил) циклогексанол-1 гидрохлорид
Слайд 50
Трамадола гидрохлорид – это белый или почти
белый кристаллический порошок, легко растворим в воде и спирте.
ИК-спектр трамадола гидрохлорида должен иметь совпадение полос с полосами поглощения ИК- спектра стандартного образца трамадола гидрохлорида.
УФ-спектр трамадола (водный раствор) должен иметь максимум поглощения при 272-276 нм.
На ТСХ пятно трамадола должно иметь значение Rf такое же как и пятно стандартного образца.
Трамадола гидрохлорид даёт положительную реакцию на хлорид-ионы.
Количественное определение трамадола гидрохлорида проводят путём титрования 0,1 М раствором кислоты хлорной в смеси уксусного ангидрида и кислоты уксусной безводной в присутствии ртути ацетата. Конечную точку титрования определяют потенциометрическим методом.
Слайд 51
Трамадол применяется как анальгетическое средство, он оказывает противокашлевое
и седативное действие.
Применяемые дозы – 0,05-0,1 г.
Выпускается трамадола
гидрохлорид в таблетках, в капсулах по 0,05г, в растворах для приёма внутрь 10% и в растворе для инъекций 5% в ампулах по 1 мл.
Слайд 53
Апоморфина гидрохлорид
Apomorphini hydrocljridum
Апоморфин применяется как отхаркивающее и
рвотное средство в виде 1% раствора по 0,2-0,5 мл
подкожно.
Слайд 54
Глауцина гидрохлорид
Glaucine hydrochloride
1,2,9,10-тетраметокси-6а-апорфина гидрохлорид или
(S)-5,6,6а,7-тетрагидро-1,2,9,10-тетраметокси-6метил-4Н-дибензо[d,e,g] хинолина гидрохлорид
Слайд 55
Глауцин получают из мачка жёлтого. Это белый или
с кремоватым оттенком порошок, который желтеет на свету, растворим
в воде, трудно растворим в спирте.
Подлинность глауцина гидрохлорида устанавливают по реакции с реактивом Марки. На часовом стекле к нескольким кристалликам препарата (~ 0,01 г) прибавляют 3 капли реактива Марки - появляется зелёное окрашивание постепенно переходящее в сине-зелёное, сиреневое и стойкое вишнёвое.
Препарат даёт положительную реакцию на хлорид-ионы.
Количественное определение глауцина гидрохлорида проводят методом неводного титрования 0,1 М раствором кислоты хлорной в безводной кислоте уксусной в присутствии ацетата ртути. ( индикатор- кристаллический фиолетовый).