Слайд 2
Контроль иммунного ответа
Включает 2 компонента:
1) Комплекс факторов, определяющих
состояние иммунной системы (проявляются вне зависимости от специфичности антигенов);
2)
Звено регуляции иммунного ответа (факторы специфичны в отношении конкретных антигенов).
Слайд 3
Контроль состояния иммунной системы
1) Генетический контроль;
2) Эндокринный контроль;
3)
Нервный контроль;
4) Цитокиновый контроль.
Слайд 4
Генетический контроль состояния иммунной системы
Осуществляется генами главного комплекса
гистосовместимости (МНС – Major Histocompatibility Complex), которые кодируют синтез
молекул системы HLA (Human Leukocyte Antigen – антигены лейкоцитов человека), широко представленных на лимфоцитах.
Слайд 5
Эндокринный контроль состояния иммунной системы
Факторы с ингибирующим действием:
-
кортизол,
- АКТГ,
- адреналин,
- андрогены,
- эстрогены,
- гестагены.
Факторы со стимулирующим действием:
-
СТГ,
- тироксин,
- инсулин.
Слайд 6
Нервный контроль состояния иммунной системы
Влияние гормонов и медиаторов
вегетативной нервной системы реализуется через взаимодействие со специфическими рецепторами
клеток иммунной системы.
Влияние может быть прямым и опосредованным
При связывании с рецепторами лимфоцитов и макрофагов
При действии гормонов и нейромедиаторов на клетки стромы органов иммунной системы
Слайд 7
Факторы нейроэндокринной регуляции
Слайд 8
Факторы нейроэндокринной регуляции
Слайд 9
Основные тимические гормоны
Слайд 10
Регуляция иммунного ответа
Факторы:
1) Ранние – определяют направление иммунного
ответа, действуют на начальных стадиях реакции на антиген;
2) Поздние
– ограничивают развитие иммунных реакций и обуславливают завершение иммунного ответа.
Слайд 11
Механизмы регуляции иммунного ответа
1) Изотипическая регуляция иммунного ответа
(роль антигена и антитела в регуляции иммунного ответа);
2) Идиотипическая
регуляция иммунного ответа;
3) Работа супрессорных клеток (супрессорную функцию выполняют преимущественно CD8+ Т-лимфоциты);
4) Цитокиновая регуляция.
Слайд 12
Аутокринно-паракринная регуляция иммунного ответа
Слайд 13
Идиотипическая регуляция иммунного ответа
Идиотип – антигенсвязывающие участки антител
обладающие специфичностью к определенному антигену.
В организме человека существуют антитела
к идиотипам – антиидиотипические антитела, осуществляющие регуляторную функцию.
Слайд 14
Цитокины - группа растворимых клеточных пептидных медиаторов, продуцирующихся
разными клетками организма и играющих важную роль в обеспечении
физиологических процессов в норме и при патологии.
Слайд 15
Биологическая роль цитокинов
регуляция иммунного ответа на всех
его этапах: процессинга и презентации антигена, пролиферации, дифференцировки, переключении
синтеза антител, созревания эффекторных клеток, индукции цитотоксичности у макрофагов.
Слайд 16
Классификация цитокинов
Интерлейкины (ИЛ1-ИЛ18) – секреторные регуляторные белки иммунной
системы, обеспечивающие медиаторные взаимодействия в иммунной системе и связь
ее с другими системами организма.
Интерфероны (ИФНα,β,γ) – противовирусные агенты с выраженным иммунорегуляторным действием.
Факторы некроза опухолей (ФНОα,ФНОβ) – цитокины с цитотоксическим и регуляторным действием.
Факторы роста (ФРФ, ФРЭ, ТФР β) – регуляторы роста, дифференцировки и функциональной активности клеток.
Колониестимулирующие факторы (ГМ-КСФ, Г-КСФ, М-КСФ) – стимуляторы роста и дифференцировки гемопоэтических клеток.
Хемокины (RANTES, MCP-1, MIP-1a) – хемоаттрактанты для лейкоцитов.
Слайд 17
Классификация цитокинов по биологической активности
1. Цитокины – регуляторы
воспалительных реакций:
- провоспалительные цитокины (ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНОα, ИФНγ
и др.);
- противовоспалительные (ИЛ-10, ИЛ-4, ИЛ-13 и др.).
2. Цитокины – регуляторы клеточного антигенспецифического иммунного ответа (ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-12, ИЛ-10, ИФНγ и др.).
3. Цитокины – регуляторы гуморального антигенспецифического иммунного ответа (ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-10, ИЛ-13, ИФНγ и др.).
Слайд 18
Классификация цитокинов по строению рецепторов
Слайд 19
Классификация цитокинов по функциональной активности
Слайд 20
Классификация цитокинов по функциональной активности
Слайд 21
Свойства цитокинов:
полипептиды средней молекулярной массы (< 30 кД);
регулируют
силу и продолжительность реакций иммунитета и воспаления;
секретируются локально;
действуют паракринно,
аутокринно и эндокринно;
свойство избыточности (одни и те же цитокины вырабатываются разными клетками);
взаимодействуют с высокоаффинными рецепторами к цитокинам на мембранах клеток;
плейотропность (одни и теже цитокины действуют на различные клетки-мишени);
каскадность («цитокиновая сеть»);
синергизм, антагонизм.
Слайд 22
Цитокиновая сеть
Один цитокин может продуцироваться более чем одним
типом клеток;
Одна клетка может продуцировать более чем один цитокин;
Один
цитокин может действовать на более чем один тип клеток;
Более чем один цитокин может индуцировать одинаковую функцию у конкретного типа клеток.
Слайд 23
Основные компоненты системы цитокинов
клетки продуценты
растворимые цитокины и их
антагонисты
клетки-мишени и их рецепторы
Слайд 24
Клетки-продуценты цитокинов
1 группа: Лимфоциты: Тh0, Тh1, Тh2
2 группа:
Моноциты / макрофаги
3 группа: Клетки, не относящиеся к иммунной
системе: клетки соединительной ткани, эпителиальные, эндотелий и др.
Слайд 27
Влияние гормонов и других эндогенных факторов на выработку
цитокинов в тимусе. Сплошными стрелками обозначены положительные, штриховыми –
отрицательные влияния
Слайд 28
Действие цитокинов на клетки мишени
аутокринное
паракринное
эндокринное
синергизм Th2 →
секреция Ил4, ИЛ-5, ИЛ-13 → В клетки → активация
синтеза IgE
антагонизм
Th2 → ИФНγ → В-л → подавление синтеза IgE
каскадность («цитокиновая сеть»)
Слайд 29
Характеристика отдельных цитокинов
ИЛ-1 (эндогенный пироген, лимфоцитактивирующий фактор) -
иммунорегуляторный медиатор, выделяемый при воспалительных реакциях, тканевых повреждениях и
инфекциях;
- под его влиянием Th 1 типа начинают продуцировать ИЛ-2, а на поверхности Т-лимфоцитов начинает экспрессироваться рецептор к ИЛ-2, таким образом создаются условия для пролиферации лимфоцитов и созревания клона специфически активированных клеток («провоспалительный» цитокин);
Слайд 30
Характеристика отдельных цитокинов
- работает в синергизме с ИЛ-4
(усиление пролиферации В-лимфоцитов и продукции антител);
- вызывает продукцию гепатоцитами
белков острой фазы;
- способствует развитию сонливости, анорексии;
Повышает продукцию простагландина Е2 и фосфолипазы А2 (лихорадка);
Усиливает экспрессию адгезивных молекул (повышение адгезии лейкоцитов к эндотелиальным клеткам);
Повышает продукцию других провоспалительных цитокинов (ИНФγ, ФНО, ИЛ-6, ИЛ-8).
Слайд 31
Характеристика отдельных цитокинов
ИЛ-2 (фактор роста Т-клеток) - ключевой
цитокин иммунного ответа, фактор роста Т, В, NK-клеток, стимулирует
синтез других цитокинов Т-клетками (ИФН, ФНО); способствует созреванию антигенспецифических лимфокинактивированных киллеров (ЛАК-клеток);
ИЛ-4 (В-клеточный стимулирующий фактор) – ростовой и дифференцировочнй фактор В-клеток, стимулирует синтез IgE, противовоспалительный цитокин; способствует пролиферации эозинофилов; антагонист ИНФγ; подавляет продукцию ИЛ-1, ФНО, ИЛ-6, ИЛ-8; ингибирует цитотоксическую активность Т-лимфоцитов
Слайд 32
Характеристика отдельных цитокинов
ИЛ-5 - фактор роста и дифференцировки
эозинофилов, индуцирует их хемотаксис и повышает жизнеспособность;
ИЛ-6 -
усиливает терминальную дифференцировку В-клеток и продукцию антител, мощный стимулятор синтеза белков острой фазы в печени, кортикотропина, индуцирует лихорадку, провоспалительный цитокин.
Слайд 33
Характеристика отдельных цитокинов
ИЛ-8 – хемокин, вызывающий хемотаксис лейкоцитов
в очаг воспаления
ИЛ-10 – противоспалительный цитокин, подавляет функцию
Th1, NK-клеток, моноцитов, угнетает выработку цитокинов Т-хелперами 1 типа (ИНФγ, ФНО, ИЛ-1, ИЛ-8); определяет направленность иммунного ответа: подавляет клеточный иммунный ответ, стимулирует гуморальный.
Слайд 34
Характеристика отдельных цитокинов
ИЛ-12 – регулятор клеточного иммунитета (стимулирует
дифференцировку Th0 в Th1);
ИЛ-13 – ингибирует продукцию провоспалительных цитокинов,
вызывает образование IgE, IgG4; усиливает все эффекты ИЛ-4.
Слайд 35
Интерфероны
ИФ-α (лейкоцитарный), ИФ-β (фибробластный), ИФ- γ (иммунный)
Основные биологические
функции ИФ-α и ИФ-β:
ограничение вирусной инфекции в организме (ингибируют
репликацию вирусов);
ингибируют пролиферацию клеток (используют в качестве антипролиферативного агента при некоторых видах опухолей);
усиливают литическое действие NK-клеток;
увеличивают экспрессию молекул ГКГС класса I на клетках инфицированных вирусом, что способствует более эффективному лизису этих клеток-мишеней цитотоксическими Т-клетками.
Слайд 36
Основные биологические свойства ИФ- γ
активирует мононуклеарные фагоциты;
увеличивает экспрессию
молекул ГКГС класса I и класса II
на различных клетках;
вызывает
дифференцировку наивных CD4+ Т-клеток в Th1 и ингибирует пролиферацию Th2, необходим для созревания – CD8+-цитолитических Т-клеток;
активирует нейтрофилы;
стимулирует цитолитическую активность NK-клеток;
является активатором эндотелиальных клеток сосудов,
усиливает адгезию CD4+ Т-лимфоцитов;
усиливает действие, оказываемое ФНО на эндотелиальные клетки.
Слайд 37
ФНО (α, β)
Клетки продуценты: активированные Т-лимфоциты и мононуклеарные
фагоциты
Системное действие ФНО:
эндогенный пироген, воздействуя на гипоталамус, вызывает
лихорадку;
действует на мононуклеарные фагоциты, вызывая секрецию ИЛ-1, ИЛ-6 и повышение уровня этих цитокинов в крови;
действует на гепатоциты, увеличивает синтез некоторых сывороточных белков ( например, сывороточного амилоида А);
активирует систему свертывания крови.
супрессирует деление стволовых клеток костного мозга
Слайд 38
Локальное действие ФНО:
вызывает экспрессию молекул адгезии на поверхности
эндотелиальных клеток сосудов, способствуя адгезии нейтрофилов, моноцитов и лимфоцитов
на поверхности этих клеток;
активирует лейкоциты, участвующие в воспалительной реакции;
стимулирует продукцию медиаторов (ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-α) мононукеарными фагоцитами и другими клетками;
вызывает увеличение экспрессии молекул ГКГ на клетках, инфицированных внутриклеточными паразитами, что приводит к усилению лизиса этих клеток цитотоксическими Т-лимфоцитами.
Слайд 39
Цитокин-зависимая иммунопатология
1. Дефицит выработки цитокинов (недоношенные дети)
2. Снижение
активности цитокинов (под действием ингибиторов рецепторов цитокинов, аутоантител к
цитокинам и др.): СКВ, онкологические заболевания.
3. Избыточность выработки цитокинов (РА, септический шок, неспецифический язвенный колит, туберкулез, саркоидоз)
4. Дефект рецепторов цитокинов (тяжелый комбинированный иммунодефицит –ТКИН)
5. Дисбаланс Th1/Th2 (лейшманиоз, лепра, аутоиммунные болезни, аллергические болезни)
Слайд 40
Диагностика нарушений в системе цитокинов
1.Биоанализ
2.Количественное определение цитокинов с
помощью МКА (ИФА, проточная цитометрия)
3.ПЦР
Слайд 41
Клиническое применение цитокинов