Слайд 2
Исторические данные развития химиотерапии
Еще в 1871-1872гг. российские ученые
В.А. Манассеин и А.Г. Полотебнов
наблюдали эффект при лечении
зараженных ран прикладыванием зеленой плесени.
Было много и других ученых,
так или иначе наблюдавших
антагонизм микроорганизмов
и пытавшихся создать
«волшебную пулю»
Слайд 3
Исторические данные развития химиотерапии
1891г.- Д.А. Романовский - основоположник
химиотерапии, открыл хинин для лечения малярии.
1906г. - П.
Эрлих обосновал принцип химической вариации, синтезировал сальварсан и неосальварсан (спирохетоцидное действие).
1929г. – А. Флеминг- получил вещество, угнетающее рост стафилококка из Penicillium notatum.
Дюбо получил тироццидин, грамицидин дейстсвующий на стафилококки
1932 г.- синтезирован первый сульфаниламидный препарат – стрептоцид.
1944г. С. Ваксман – открыл стрептомицин
1947г. -хлорамфеникол
Слайд 4
Александр Флеминг – открыватель пенициллина
Слайд 6
Работа в прифронтовом госпитале
Слайд 7
З.В. Ермольева:
«Препарат излечивал больных, погибавших от
заражения крови, больных рожистым воспалением и воспалением легких. Он
давал хорошие результаты прилечении газовой гангрены, предупреждал развитие нагноения в ране после хирургической обработки, способствоавл ликвидации гнойных процессов притяжелых ранениях черепа». 1943г.
Слайд 10
Исторические данные развития химиотерапия
1947г. – хлорамфеникол
1948г.– бензилпенициллин
1949г. –
неомицин
1950г. – нистатин
1952г. – эритромицин, циклосерин
1953г. - новобиоцин
1954г. -
олеандомицин
1955г. – канамицин
1959г. - леворин
Слайд 11
- вещества, получаемые из микроорганизмов, растений, животных тканей,
их полусинтетические производные и синтетические аналоги, обладающие выраженным губительным
или повреждающим действием на микроорганизмы (и опухоли).
Антибиотики
Слайд 12
Требования к антибиотикам
эффективность в низких концентрациях;
стабильность
в организме и при хранении;
низкая токсичность или ее
отсутствие;
бактериостатический или бактерицидный эффект;
отсутствие выраженных побочных эффектов;
отсутствие иммунодепрессивного воздействия.
Слайд 13
Классификация антибиотиков
Антибиотики классифицируют: по происхождению, антимикробным спектрам, механизмам
действия, химическому составу.
По происхождению:
Антибиотики образуют:
- грибы (пенициллины)
- бактерии
(полимиксин, грамицидин)
- актиномицеты (стрептомицин, левомицетин, эритромицин)
- растения (фитонциды, рафанин) и животные (интерфероны, лизоцим).
Слайд 14
Классификация антибиотиков
По способу получения:
Природные (пенициллин, стрептомицин)
Полусинтетические (оксициллин, ампициллин)
Синтетические
(левомицетин)
Слайд 15
Действие химиотерапевтических средств
Бактериостатическое действие – это подавление
роста и размно-жения микроорганизмов.
Бактерицидное действие – вызывающее гибель микроорга-низмов.
Слайд 16
Классификация антибиотиков
По спектру действия:
антибактериальные
противогрибковые (нистатин, амфотеррицин, низорал, леварин);
противотуберкулезные
(изониазид, канамицин);
противовирусные (интерфероны, ацикловир);
противоопухолевые (рифампицин).
Слайд 17
Классификация антибиотиков
По спектру действия
антибактериальные подразделяются
узкого спектра действия
-действующие преимущественно на грамположительную микрофлору- пенициллин, эритромицин;
-
действующие преимущественно на грамотрицательную микрофлору- полимиксин
широкого спектра действия (тетрациклины, стрептомицин);
Слайд 18
Классификация антибиотиков
По механизму действия:
-ингибиторы сборки, пространственного расположения и
синтеза пептидогликана (пенициллины, цефалоспорины, ванкоми-цин);
-ингибиторы синтеза белка (стрептомицин, тетрациклины,
левомицетин);
-ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот, пуринов (налидиксовая кислота, рифам-пицин);
-ингибиторы синтеза цитоплазматической мембраны грибов (нистатин).
Слайд 19
Механизм действия антибиотиков на бактерии
Слайд 20
Механизм действия антибиотиков
Ингибиторы синтеза пептидогликанов
- снижают активность
промежуточных предшественников синтеза клеточной стенки (бацитрацин, фосфомицин, циклосерин, ванкомицин,
ристомицин).
Вызывают бактерицидный эффект (кроме циклосерина).
Слайд 21
Механизм действия антибиотиков
Ингибиторы сборки и пространственного расположения молекул
пептидогликана - это бета-лактамные антибиотики (пенициллины, цефалоспорины). Мишенью являются
транспептидазы, которые завершают синтез пептидогликана. Транспептидазы - это белки-ферменты в цитоплазматической мембране.
Бета-лактамы различаются по степени сродства к ферментам, которые получили название пеницил-линсвязываюших белков.
Биологический эффект - от бактериостатического до бактерицидного (литического).
Слайд 22
Механизм действия антибиотиков
Ингибиторы синтеза белка на уровне рибосом
70S
● Тетрациклины блокируют связывание аа-тРНК на А-участке рибосомы 70S.
● Хлорамфеникол подавляет пептидилтрансферазную реакцию.
● Стрептомицины препятствуют превращению инициаторного комплекса в функционально активную рибосому.
● Эритромицин блокирует реакцию транслокации.
● Пуромицин, присоединяясь к растущему концу синтезируемой полипептидной цепи, вызывает преждевременное отделение ее от рибосомы.
Слайд 23
Механизм действия антибиотиков
Ингибиторы синтеза цитоплазматической мембраны – увеличивают
проницаемость ЦПМ, что приводит к выходу из клетки жизненно
важных соединений.
Полиены – противогрибковые антибиотики –нистатин, леворин - связываются со стеринами в ЦПМ грибов, что приводит к образованию каналов в ЦПМ и гибели клеток
Полимиксины – действуют на грамотрицательные бактерии
Грамицидины – действуют на грмположительные бактерии
Слайд 24
Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот, пуринов
1.Механизм действия фторхинолонов -
избирательно подавляют бактериальные ферменты ДНК-гиразы, участвующие в репликации ДНК.
Фторхинолоны связываются со специфическими участками ДНК, которые создаются воздействием ДНК-гиразы, и подавляют ее активность.
2. Рифампицины угнетают активность ДНК - зависимых РНК-полимераз, вследствие чего у бактерий подавляются процессы транскрипции.
3. Активность противоопухолевых антибиотиков связана с тем, что они либо являются ингибитором синтеза ДНК (брунеомицин), либо подавляют активность ДНК в системе ДНК-зависимой РНК-полимеразы, т. е. блокируют транскрипцию (антрациклины, актиномицины, оливомицин).
Слайд 25
Антимикробное (антибактериальное) действие АБП
Активность подавляющего большинства АБП измеряется
в микрограммах (мкг).
Обычно 1 ЕД единице действия соответствует
1
мкг ХЧ препарата или
количество препарата, содержащегося в 1 мл раствора препарата .
Слайд 26
По химическому составу:
Беталактамные – азотсодержащие гетероциклические соединения с
бета-лактамным кольцом:
А-природные (пенициллин)
Б- полусинтетические (метицилин),
В-цефалоспорины
Слайд 27
По химическому составу:
2.Полиеновые – нистатин, леворин, амфотерицин.
С двойными связями (CH=CH).
3. Аминогликозиды, включают группы:
А.
Стрептомицина.
Б. Аминогликозидные, содержащие дезоксистрептамин (неомицин, мономицин, канамицин, гентамицин – олигосахаридной
4.Тетрациклин и его полусинтетические производные: окситетрациклин, хлортетрациклин, морфоциклин. Состоят из 4-х конденсированных бензольных колец с разными радикалами.
Слайд 28
По химическому составу:
5. Левомицетин – синтетическое вещество, идентичное
природному хлорамфениколу с составом: нитрофенил, дихлорацетамин, пропандиол.
6. Макролиды
– содержащие макроциклическое лактонное кольцо (эритромицин, олеандомицин).
7. Рифампицины: природный – рифамицин; полусинтетический – рифампицин. Имеют макроциклическое кольцо (+BC).
Слайд 29
По химическому составу:
8. Гликопептиды – высокомолекулярные соедине-ния, содержащие
углеводы и аминокислоты: ван-комиции, ристомицин, линкомиции.
9. производные парааминосалициловой кислоты
(ПАСК), изоникотиновой кислоты (изониазиды)- это противотуберкулезные препараты первого ряда.
10. фторхинолоны: циклофлоксацин, нефлоксацин, офлоксацин.
11. фосфомицины – из группы фосфоновой кислоты (действие на Гр –).
Слайд 30
Лекарственная устойчивость бактерий
Существуют два типа: естественная (природная)
и приобретенная.
● Естественная лекарственная устойчивость
является видовым признаком и
не зависит от первичного контакта с данным антибиотиком (в ее основе нет никаких специфических механизмов).
Недоступность мишени для данного антибиотика обусловлена слабой проницаемостью клеточной стенки и цитоплазматической мембраны.
Низкая проницаемость к нескольким антибиотикам обусловливает полирезистентность этих бакте-рий.
Слайд 31
Приобретенная лекарственная устойчивость
возникает только в результате изменения ее
генома (хромосомный и плазмидный).
Варианты генетических изменений:
Мутация в генах бактериальной хромосомы
Приобретение дополнительных генов,
носителями которых являются
- хромосомы других бактерий,
- R-плазмиды,
- транспозоны,
- бактериофаги
Слайд 32
Возможности и пути образования лекарственной устойчивости у бактерий
Устойчивость
как следствие мутации не играет основную роль.
Основная роль
принадлежит генам R-плазмид. Генофонд лекарственной устойчи-вости образуется за счет генов, имеющихся у продуцентов антибиотиков (гены самозащи-ты).
В природе, особенно в почве, а также в кишечнике человека и животных микро-организмы сосуществуют в тесных взаимо-отношениях, что обеспечивает им постоян-ную возможность обмена генетическим мате-риалом.
Слайд 33
Механизмы обмена
генетической информацией у бактерий
конъюгация
трансформация
трансдукция
Слайд 34
Приобретенная лекарственная устойчивость
● Приобретая устойчивость к антибиотику,
бактерии получают выгоднейшие преимущества: благодаря селективному давлению антибиотиков происходит
вытеснение чувствительных к ним штаммов, а устойчивые выживают и играют главную роль в эпидемиологии данного заболевания.
Слайд 36
БИОХИМИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ ФОРМИРОВАНИЯ РЕЗИСТЕНТНОСТИ
1. Разрушение молекулы антибиотика ферментами
- бета-лактамазы разрушают бета-лактамное кольцо пенициллинов и цефалоспоринов.
Слайд 37
БИОХИМИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ ФОРМИРОВАНИЯ РЕЗИСТЕНТНОСТИ
2. Модификация структуры молекулы антибиотика.
Гены R-плазмид кодируют белки, которые вызывают модификации молекул антибиотика
путем их ацетилирования, фосфорилирования или аденилирования. В результате - утрачивается их биологическая активность. Инактивируются: аминогликозиды, макролиды, хлорамфеникол, клиндамицин.
Слайд 38
БИОХИМИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ ФОРМИРОВАНИЯ РЕЗИСТЕНТНОСТИ
3. Изменение структуры мишеней.
Изменение структуры белков рибосом 70S - в основе устойчивости
к стрептомицину, аминогликозидам, макролидам, тетраци-клинам.
Изменение структуры ферментов:
бактериальных гидраз приводит к форми-рованию устойчивости к хинолонам;
РНК-полимераз - к рифампицину;
пенициллин-связывающих белков (транспептидаз) - к бета-лактамам.
Слайд 39
БИОХИМИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ ФОРМИРОВАНИЯ РЕЗИСТЕНТНОСТИ
4. Образование бактериями «обходного» пути
метаболизма для биосинтеза белка-мишени, который оказывается нечувствительным к данному
химиопрепарату - сульфаниламидные препараты.
5. Формирование механизма активного выведения из клетки антибиотика (один из вариантов устойчивости к тетрациклинам).
Слайд 40
Механизм устойчивости к изониазиду у М. tuberculosis.
Действие изониазида
на туберкулез-ную палочку зависит от наличия плазмиды, в составе
которой имеется ген, продукт которого превращает неактивный изониазид в активную форму, разрушающий бактериаль-ную клетку. Утрата этого гена обус-ловливает устойчивость М. tuberculo-sis к изониазиду.
Слайд 41
С 1930 по 1970-е годы – открыты все
классы АБ
С 1970 по 2000 –е годы – линкозамиды
оксазолидиноны
карбапенемы
С 2000 года – новых классов АБ не было открыто!
Стоимость разработки 1 АБ более
1 млрд. $
Это не выгодно!
Слайд 42
Современный парадокс
Резистентность АБ
Разработка новых
препаратов
Заболеваемость
Летальность
Затраты на лечение
Слайд 43
Резистентные штаммы
(причины формирования)
Высокий уровень
потребления АБ
Недостаточная регистрация
нозокамиальных инфекций
Недостаточно эффективное использование инфекционного контроля
Недостаточный уровень микробиологической диагностики
(неадекватная АБ терапия)
Слайд 44
Эволюция резистентности
Монорезистентность
Полирезистентность
Панрезистентность
Слайд 45
Регистрация нозокомиальных инфекций
(по данным 2004г.)
США – 2-2,5
млн. случаев;
Израиль – 3 млн. случаев;
Россия –
30 тыс. регистрируется,
реально по данным ЦНИИ эпидемиологии Роспотребнадзора
2-2,5 млн.
Слайд 46
Антибиотикорезистентность – глобальная пандемия.
Данной проблемой в России занимается
НИИ антимикробной химиотерапии «Смоленская государственная медицинская академия» МЗО и
СР на базе которого функционирует научно-методический центр по мониторингу антибиотикорезистентности с 2000г.
Многоцентровые исследования (Пегас, Резорт и др.)
Коллекция микроорганизмов – более 40 000 штаммов
Выявлять проблемы
Прогнозировать динамику
Слайд 47
Чувствительность Acinetobacter
ОРИТ 33 стационаров России (РЕЗОРТ 2002
-2004)
Слайд 48
Определение показаний для исследования чувствительности микроорганизмов к
АБП
является обязанностью врача-бактериолога
Слайд 50
МУК 4.2.1890-04
4. Методы определения чувствительности
микроорганизмов к антибактериальным препаратам
4.1. Общая характеристика методов
Современные
стандартизованные методы определения чувствительности микроорганизмов к АБП подразделяют на методы серийных разведений и диффузионные.
Диффузионные методы определения чувствительности основаны на диффузии АБП из носителя в плотную питательную среду и подавлении роста исследуемой культуры в той зоне, где концентрация АБП превосходит МПК. В настоящее время существуют две основные модификации диффузионного метода: диско-диффузионный и Е-тест.
Разновидностью метода серийных разведений является также метод, основанный на использовании только двух концентраций АБП, соответствующих пограничным значениям МПК.
Слайд 51
Метод диффузии в агар (дисков) основан на
зависимости между зоной подавления роста культуры вокруг диска и
значением минимальной подавляющей концентрации (МПК) антибиотика.
Метод серийных разведений позволяет более точно определить МПК.
Бета-лактамазный тест с цефалоспорином нитроцефином – для определения способности к синтезу бета-лактамаз
С помощью микробиологических анализаторов
Молекулярно-генетические методы
Слайд 52
Метод диффузии в агар
с использованием бумажных дисков
Метод основан на зависимости между зоной подавления роста культуры
вокруг диска и значением минимальной подавляющей концентрации (МПК) антибиотика.
Слайд 54
Метод диффузии в агар
с использованием бумажных дисков
Слайд 56
Количественный метод серийных разведений
Метод серийных разведений позволяет определить
МПК минимальную подавляющую концентрацию
Слайд 57
Определение чувствительности микроорганизма с помощью Е-теста проводится аналогично
тестированию диско-диффузионным методом. Отличие состоит в том, что вместо
диска с антибиотиком используют полоску Е-теста, содержащую градиент концентраций антибиотика от максимальной к минимальной (рис. 2). В месте пересечения эллипсовидной зоны подавления роста с полоской Е-теста получают значение минимальной подавляющей концентрации (МПК).
Рисунок 2. Определение чувствительности микроорганизмов с помощью Е-тестов.
Слайд 58
Бета-лактамазный тест
Тест с цефалоспорином нитроцефином –
для определения способности к синтезу бета-лактамаз (синее
окрашивание дисков при гидролизе)
Слайд 61
autoSCAN-4
VITEK 2 Compact
Система Sensititre
BD Phoenix
Слайд 62
Экспресс определение чувствительности из положительных гемокультур с использованием
анализаторов HB&L и Альфред, Alifax (Италия)
Слайд 63
Побочное действие антибиотиков
Дисбактериоз
Токсическое действие
Аллергические реакции
Тератогенное действие
Слайд 66
Выбери себя, доктор!
Хороший врач
знает какие есть антибиотики.
отличный
врач
знает, когда можно применять антибиотики.
самый лучший врач
знает, когда
не надо назначать антибиотики.
