Слайд 2
Бронхиальная астма
Медиатор Бронхоспазм Секреция Эксс. плазмы Хемотаксис
ГРБ
Гистамин ++
+ + + -
Серотонин - - + - -
Брадикинин + + ++ - -
ПГD2 и ПГF2α ++ + - - +
ПГЕ2 - + - - +
Тх ++ - + + +
LTC4, LTD4, LTE4 +++ ++ ++ + +
LTB4 - - - +++ ±
ФАТ ++ + ++ +++ ++
Субстанция Р ++ ++ ++ ± -
P.J. Barnes et al. Pharmacol.Reviews,1998,50,515-596
Слайд 3
Бронхиальная астма
Лечение
Бронхолитические средства:
А) агонисты β2- адренорецепторов
Б) спазмолитики
– эуфиллин, теофиллин
В) М-холиноблоктаоры - ипратропия бромид
Противовоспалительные и
антиаллергические средства
А) глюкокортикостероиды(аэрозоли, прием внутрь)
Б) стабилизаторы мембран тучных клеток – кромолин натрия, кетотифен
В) антагонисты лейкотриеновых рецепторов
Слайд 4
β2-агонисты
механизм действия
Повышают активность аденилактциклазы, что способст-
вует внутриклет. накоплению
цАМФ, который снижает
конц-ию Са2+ и тонус гладких мышц бронхов
в результа-
те происходит бронходилатация
Слайд 5
Бронхиальная астма
Лечение
β2 агонисты
короткодействующие – сальбутамол, тербуталин, фенотерол
Эффект через несколько минут после ингаляции, макс. 10-15 мин.,
длительность действия 2-6 часов. Применяют для купирования
приступа астмы. Принцип лечения «по потребности», а не регу-
лярно. Повышают чувствительность бронхов
длительнодействующие – сальметерол, формотерол.
Эффект через 30 мин. Длительность действия 18 и более часов.
Применяют с профилактической целью.
Слайд 6
Агонисты β2 -АР
Сальбутамол
Дозы аэрозоль
– 100-200 мкг
порошок - 200-400 мкг (дозы выше, т.к.
меньшая БД, по сравнению с аэрозолем)
Фенотерол
Дозы аэрозоль - 100-200 мкг
Тербуталин
Дозы аэрозоль - 250-500 мкг
Слайд 7
Агонисты β2 -АР
Сальметерол
Дозы аэрозоль - 50-100 мкг
2 раза в сутки
порошок – 50-100 мкг
Не рекомендован детям до 4 лет.
Формотерол
Дозы аэрозоль – 12 мкг 2 раза в сутки
Слайд 8
Агонисты β2 –АР
побочные эффекты
Тремор, возбуждение, расширение пери-
ферических
сосудов, тахикардия, кратко-
временные судороги, парадоксальный
бронхоспазм, аллергические реакции,
гипокалиемия, головная
боль, повышение
АД, аритмии, диарея, тошнота, бессонни-
ца
Слайд 9
Теофиллин
механизм действия
Ингибитор изоэнзимов фосфодиэстеразы (ФД)
Угнетение ФД Ш и
1У приводит к увеличению
цАМФ, что вызывает дилатацию бронхов.
Повышает активность
диафрагмальных мышц.
Увеличивает мукоцилиарный клиренс.
Стимулирует дыхательный центр
Слайд 10
Эуфиллин
Раствор для внутривеного введения в ампулах:
для купирования бронхоспазма
применя-
ют в/в – 2.4% - 10-20 мл (240 мг
струйно;
480 мг – капельно)
Раствор для внутримышечного введения -
24% - 2-4 мл
Слайд 11
Теофиллин
фармакокинетика
Лек. формы - Обычные табл.; табл. с медлен.высв.
(теодур, теопэк)
Связь с белками - 40%
Всасывание - независимо от приема пищи.
Проникает через ГЭБ, в небольших кол-вах обнаруживается
в грудном молоке.
У детей Т1/2 значит. меньше, чем у взрослых – дети от 1 до 9 л
в ср. Т1/2 составляет 4 ч., у взрослых 8 ч., поэтому дозы у де-
тей д.б. больше.
Метаболизир. в печени системой Р-450. Экскреция с мочой.
Слайд 12
Теофиллин
дозы
Начальная ~ 10мг/кг, макс. 300 мг/сутки.
Если хорошо
переносится, то при необходимости мож-
но увеличивать дозу, но не
ранее, чем через 3 дня до –
13 мг/кг, макс. 450 мг/сутки.
При хорошей переносимости и в случае необх. дозу в
дальнейшем повышают до 16 мг/кг, макс. 600 мг/сутки.
У новорожденных от 6 нед. до 6 мес. дозу определяют
на основании формулы: доза (мг/кг в сут.)=0.2 Х возраст в нед
+ 5.0
Слайд 13
Теофиллин и сопутствующие заболевания
Замедляют экскрецию теофиллина:
Гепатит, холестаз, цирроз
печени, де-
компенсированная СН, легочное сердце,
септический шок, длительная лихорад-
ка (более
24 ч.)
Курение табака или марихуаны (даже пассивное)
повышает экскрецию
Слайд 14
Теофиллин
взаимодействие с ЛС
экскрецию
снижают
повышают
Алкоголь (0.9 г/кг) карбамазепин
Циметидин морицизин
Ципрофлоксацин фенобарбитал
Кларитромицин фенитоин
Эритромицин рифампицин
Эстрогены сульфинпиразон
Интерферон
Метотрексат
Пропранолол
Верапамил
M.Weinberger, L.Hendeles, NEJM,1996,334,1380-1388
Слайд 15
Теофиллин
побочные эффекты
Терапевт.кон-ции 10-20 мкг/мл
ЖКТ - тошнота, рвота, повышение
желудочной секреции, диарея
Почки
- увеличение диуреза
ССС – аритмии, гипотония
ЦНС – бессонница, повышенная возбуди-
мость, головная боль
Слайд 16
Глюкокортикостероиды
Оказывают
эффекты:
противовоспалительный
противоаллергический
антиэкссудативный
снижают гиперреактивность бронхов
После улучшения состояния дозу пр-та снижают постепенно с
интервалом 2 нед.
Слайд 17
Глюкокортикостероиды
Как правило, применяют в виде аэрозоля
Дозы (мкг/сутки)
Пр-т Низкие Средние Высокие
Беклометазон ≤500 501-1000 >1000
Будесонид ≤400 401-800 > 800
Флютиказон ≤250 251-500 > 500
Слайд 18
Глюкокортикостероиды
Побочные эффекты (аэрозольный путь введения):
Кандидоз полости рта и
верхних отделов дыхат.
путей, охриплость голоса, кашель, першение и бо-
ли
в горле, редко – эозинофильная пневмония, кра-
пивница, сыпь, ангионевротический отек, бронхо-
спазм
Противопоказания: 1-Й ТРИМЕСТР БЕРЕМЕННО-
СТИ, ПЕРИОД ЛАКТАЦИИ, ПОВЫШЕННАЯ ЧУВСТВИТЕЛЬНО-
СТЬ В ПРЕПАРАТУ
Слайд 19
Глюкокортикостероиды
Побочные эффекты – при длительном
применении у пожилых
может развиться
остеопороз
Слайд 20
Стабилизаторы мембран тучных клеток
Кромолин-натрий (интал, кромогексал) –препятст-
вует дегрануляции
тучных клеток и выделению из них
гистамина, лейкотриенов и др.
После ингаляции около 10% введенной дозы обнаруж.
в системном кровотоке. Выводится почками и через
Кишечник.
Дозы (ингаляционно): 2-10 мг 4 раза в сутки
Слайд 21
Кромолин-натрий
побочные эффекты
Кашель, бронхоспазм (можно избежать предва-
рительной ингаляцией сальбутамола),
тошнота,
сыпь
Взаимодействие: возможно снижение доз
глюкокортикостероидов
Слайд 22
Стабилизаторы мембран тучных клеток
Недокромил – уменьшает высвобождение гистами
на,
лейкотриенов, простагландина Д2 из разл. клеток.
Снижает гиперреактивность бронхов
Дозы: аэрозоль
для ингаляций 4 мг 4 раза в сутки
Побочные эффеты – кашель, бронхоспазм, тошнота,
рвота, диспепсия, головная боль, ринит.
Взаимодействие: эффект усиливается при сочетании с
другими бронхолитиками
Слайд 23
Лейкотриены
Лейкотриены – LTC4, LTD4, LTE4- образу-
ются через метаболизм
арахидоновой
к-ты под действием фермента 5-липокси-
геназы. Они вызывают
бронхоспазм, ги-
персекрецию, повышают сосудистую про-
ницаемость (отек стенки бронха). Их действие
реализуется через лейкотриеновые
рецепторы
Слайд 24
Антагонисты лейкотриеновых рецепторов
Показания
Аллергическая форма БА
Аспирин-зависимая БА
Астма физического усилия
Слайд 25
Антагонисты лейкотриеновых рецепторов
Фармакокинетика
Зафирлукаст
Т1/2 (ч) 10
ТСмакс.(ч) 3
Связь с белками(%) 99
Экскреция(%):
почки 10
кишечник 90
Слайд 26
Антагонисты лейкотриеновых рецепторов
Дозы
Зафирлукаст – 20 мг 2 раза в сутки, макс.
80 мг в сутки
Монтелукаст – взрослые - 10 мг в сутки
детям 6-14 л. – 5 мг/сутки
Слайд 27
Антагонисты лейкотриеновых рецепторов
Побочные эффекты
Боли в животе,
головные боли, аллерги-
ческие реакции, тошнота, рвота, вялость,
Апатия, гриппоподобный синдром,гепато-
мегалия, повышение «печеночных» транс
аминаз
