Слайд 2
10/04/2021 04:31 AM
P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01
Бронхолитики-основа лечения ХОБЛ, и важная составляющая
лечения бронхиальной астмы.
Слайд 3
10/04/2021 04:31 AM
P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01
Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) –
заболевание, которое характеризуется персистирующим ограничением воздушного потока, которое обычно
прогрессирует и является следствием хронического воспалительного ответа дыхательных путей и легочной ткани в ответ на воздействие ингалируемых повреждающих частиц или газов.
Слайд 4
10/04/2021 04:31 AM
P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01
Основной диагностический критерий ХОБЛ
Наличие частично необратимой
бронхиальной обструкции – увеличение ОФВ1 < 12%
или менее
200,0 мл
через 30 – 45 мин
после ингаляции симпатомиметика или холинолитика при исследовании вентиляционной функции лёгких
Слайд 5
10/04/2021 04:31 AM
P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01
Компоненты бронхиальной обструкции
при ХОБЛ
Необратимый -
«эмфизематозный» :
Фиброз и сужение просвета дыхательных путей
Потеря эластичной
тяги легких вследствие альвеолярной деструкции
Потеря альвеолярной поддержки просвета малых дыхательных путей
Слайд 6
10/04/2021 04:31 AM
P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01
Компоненты бронхиальной обструкции
при ХОБЛ
Обратимый
- «бронхитический» :
воспалительный отёк слизистой дыхательных путей
гиперплазия подслизистых желез
и бокаловидных клеток
гиперпродукция слизи
повышенный тонус гладкой мускулатуры бронхов - бронхоконстрикция
Слайд 7
10/04/2021 04:31 AM
P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01
Неблагоприятные функциональные последствия легочной гиперинфляции
уплощение
диафрагмы, что приводит к нарушению ее функции и функции
других
дыхательных мышц;
ограничение возможности увеличения дыхательного объема во время физической
нагрузки;
нарастание гиперкапнии при физической нагрузке;
создание внутреннего положительного давления в конце выдоха;
повышение эластической нагрузки на респираторную систему.
Слайд 8
10/04/2021 04:31 AM
P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01
Бронходилататоры – это лекарственные средства, которые
уменьшают бронхиальныую обструкцию за счет снижения тонуса гладкой мускулатуры.
Обычно назначение бронходилататоров приводит к улучшению спирометрических показателей, отражающих обструкцию, таких как ОФВ1.
Слайд 9
10/04/2021 04:31 AM
P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01
Бронхолитики, как правило, улучшают опорожнение легких
и уменьшают гиперинфляцию легких в покое и при физической
нагрузке, причем данные эффекты невозможно прогнозировать, исходя из способности препарата увеличивать ОФВ1 .
Слайд 10
10/04/2021 04:31 AM
P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01
Принципы фармакотерапии стабильной ХОБЛ
В
настоящее время фармакотерапия ХОБЛ призвана достичь двух основных целей:
контроля симптомов
и уменьшения будущих рисков (т.е. обострений ХОБЛ и смертности).
Слайд 11
10/04/2021 04:31 AM
P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01
Фармакологические классы препаратов, используемых в терапии
ХОБЛ
Слайд 12
10/04/2021 04:31 AM
P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01
Фармакологические классы препаратов, используемых в терапии
ХОБЛ
Слайд 13
10/04/2021 04:31 AM
P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01
Использование различных фармакологических препаратов для достижения
целей терапии ХОБЛ
Слайд 14
10/04/2021 04:31 AM
P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01
Использование различных фармакологических препаратов для
достижения
целей терапии ХОБЛ
Слайд 15
10/04/2021 04:31 AM
P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01
Наиболее часто при ХОБЛ используются два
фармакологических класса бронходилататоров:
β2-агонисты
антихолинергические препараты.
Оба этих фармакологических
класса включают
коротко действующие (продолжительность эффекта 3-6 ч)
длительно действующие (продолжительность эффекта 12-24 ч) препараты.
Слайд 16
10/04/2021 04:31 AM
P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01
Тактика лечения в зависимости
от стадии
ХОБЛ
0 – 1 стадии:
бронходилататоры короткого действия по
потребности
2 – 4 стадии:
постоянное применение бронходилататоров (монотерапия или комбинация)
Слайд 17
10/04/2021 04:31 AM
P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01
Бронходилататоры
при стабильной ХОБЛ
Ингаляционные формы препаратов
предпочтительны
Пролонгированные формы препаратов предпочтительны
Выбор между холинолитиками, β2
–агонистами, теофиллином или их комбинацией осуществляется с учётом индивидуального эффекта, переносимости и доступности
Слайд 18
Холинергическая иннервация является доминирующим нейрогенным механизмом бронхоконстрикции
при ХОБЛ
Антихолинэргические препараты – приоритетное направление бронхолитической терапии
ХОБЛ
Слайд 19
Парасимпатический тонус – обратимый компонент бронхообструкции при ХОБЛ
Холинолитики более эффективны для лечения ХОБЛ, чем
β2 -
агонисты
Слайд 20
10/04/2021 04:31 AM
P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01
Антихолинэргические препараты
М-холинолитики - конкурентные антагонисты
ацетилхолина
Блокируют мускариновые рецепторы, устраняя эффекты парасимпатикотонии на постсинаптические
рецепторы бронхов
Количество рецепторов не
уменьшается с возрастом
больных
Слайд 21
Парасимпатическая нервная система при ХОБЛ
Узловой
ганглий
Афферентные
волокна
гортани и
пищевода
C-волокна
A-волокна
Рецепторы C-волокон
Рецепторы
к ирритантам
Бронхиальный
эпителий
Блуждающий нерв
Подслизистые
железы
Barnes PJ (1999)
Слайд 22
10/04/2021 04:31 AM
P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01
Холинергический тонус в бронхах
Норма
ХОБЛ
Холинергический тонус
Холиноблокаторы
Сопротивление
∝
1/радиус4
Ацетилхолин
Barnes PJ (1999)
Слайд 23
Преганглионарный
нерв
Парасимпатический
ганглий
Постганглионарный
нерв
АцХ
Гладкие мышцы
бронхов
Никотиновые рецепторы (+)
M
1
-
рецепторы (+)
M
2
-
рецепторы (
–
)
M
3
-
рецепторы (+)
Подтипы мускариновых
рецепторов бронхов
Barnes PJ. Eur Respir Rev (1996)
Слайд 24
10/04/2021 04:31 AM
P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01
Ингаляционные
М-холинолитики при ХОБЛ
Ипратропиум бромид (Атровент)
– 20мкг/d
Окситропиум бромид (Оксивент) –100 мкг/d
Тиотропиум бромид (Спирива) -
18 мкг/d
Аклидиния бромид (Бретарис) -322мкг\д
Гликопиррония бромид (сибри бизхалер)
Умеклидиния бромид ( Инкруз Эллипта )-55мкг\д
Слайд 25
10/04/2021 04:31 AM
P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01
Ингаляционные
М-холинолитики при ХОБЛ
Комбинированные препараты:
Ипратропиум бромид
(20 мкг/d) / фенотерол
(50 мкг/d) (Беродуал)
Ипратропиум бромид (20
мкг/d) / сальбутамола сульфат (120 мкг/d) (Комбивент)
Гликопирроний (15,6мкг)/индакатерол (27,5мкг) (ультибро бризхалер)
Тиотропий (2,5мкг\д)/олодатерол (2,5мкг\д)- (Спиолто Респимат)
Умеклидиний (55мкг)/вилантерол (25мкг)
(аноро эллипта)
Слайд 26
Тиотропий
O
O
OH
OH
O
O
H
H
Br
Br
–
–
H
H
3
3
C
C
CH
CH
3
3
N
N
+
+
O
O
S
S
S
S
Структура тиотропия
▲
Тиотропий — это
ингаляционный
антихолинергический
препарат, применяемый
один
раз в день, который
действует за счет длительной
блокады М3-рецепторов.
Четвертичное
аммониевое производное
-
Слайд 27
10/04/2021 04:31 AM
P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01
Клиническая фармакология холинолитиков
Ипратропий
5
-15
1 -2
4 - 8
Тиотропий
5
24
Мах
(ч)
Длительность
(ч)
Disse B et al
.
Life Sci (1999)
Ипратропий / фенотерол
5 -15
1 -2
6 - 8
Начало
действия (мин)
Абсорбция - 7% ипратропий, 19,5% тиотропий
Связь с белками – 9% ипратропий, 72% тиотропий
Слайд 28
10/04/2021 04:31 AM
P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01
Тиотропий: Селективность в отношении
подтипов мускариновых
рецепторов
Ипратропий
0,11
0,035
0,26
Тиотропий
14.60
14,60
3.600
3,600
34.70
34,70
Человеческие мускариновые рецепторы
in vitro в клетках яичников
китайских хомяков
Период полудиссоциации (часы)
M
1
M
2
M
3
Disse B et al
.
Life Sci (1999)
Слайд 29
10/04/2021 04:31 AM
P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01
Тиотропий вечером
(n=35)
Суточный профиль бронхорасширяющего
действия тиотропия
в равновесном состоянии
Время (часы)
9
15
21
3
9
Тиотропий
утром
(n=37)
Плацебо
(n=33)
ОФВ
1
(л)
P
<0,01 тиотропий утром и вечером по сравнению с плацебо
Calverley P et al
.
Thorax (2003)
Слайд 30
10/04/2021 04:31 AM
P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01
Число обострений ХОБЛ
на пациенто-лет
-
Уменьшение частоты обострений
ХОБЛ
по данным длительных исследований
‡
*
P
=0,045 по сравнению с плацебо
†
P
=0,006
по сравнению с ипратропием
‡
P
=0,025 по сравнению с плацебо
*
†
Ипратропий
Тиотропий
Плацебо
Сальметерол
Casaburi R et al. Eur Respir J (2002)
Vincken W et al. Eur Respir J (2002)
Brusasco V et al. Thorax (2003)
1 год по сравнению
с плацебо
6 месяцев по сравнению с
сальметеролом и плацебо
Исследования
1 год по сравнению
с ипратропием
Слайд 31
10/04/2021 04:31 AM
P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01
Преимущества Тиотропия бромида над Ипратропиумом:
Слайд 32
10/04/2021 04:31 AM
P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01
Преимущества Тиотропия бромида над Ипратропиумом:
Слайд 33
10/04/2021 04:31 AM
P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01
Тиотропий: показания к применению
▲
Спирива показана в
качестве поддерживающей терапии у пациентов с ХОБЛ, включая хронический
бронхит и эмфизему (поддерживающая терапия при сохраняющейся одышке и для предупреждения обострений).
Слайд 34
10/04/2021 04:31 AM
P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01
Побочные действия ингаляционных
М - холинолитиков
Слайд 35
10/04/2021 04:31 AM
P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01
Противопоказания к назначению М-холинолитиков:
Слайд 36
10/04/2021 04:31 AM
P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01
Селективные
β2 – симпатомиметики
Слайд 37
10/04/2021 04:31 AM
P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01
Механизм действия
β2 – симпатомиметиков
Слайд 38
10/04/2021 04:31 AM
P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01
β2 – симпатомиметики
Слайд 39
10/04/2021 04:31 AM
P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01
β2 – симпатомиметики
Слайд 40
10/04/2021 04:31 AM
P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01
Побочные действия β2 – агонистов
Слайд 41
10/04/2021 04:31 AM
P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01
Осторожность в применении
β2 – агонистов:
Слайд 42
10/04/2021 04:31 AM
P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01
Механизмы развития толерантности
к β2 –
агонистам при БА
Слайд 43
10/04/2021 04:31 AM
P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01
Механизмы развития толерантности
к β2 –
агонистам при БА
Слайд 44
10/04/2021 04:31 AM
P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01
Фенотерол – низкоселективный
β2 – симпатомиметик
Слайд 45
10/04/2021 04:31 AM
P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01
Комбинированные препараты:
Ипратропиум бромид (20 мкг/d) /
фенотерол
(50 мкг/d) (Беродуал)
Ипратропиум бромид (20 мкг/d) / сальбутамола
сульфат (120 мкг/d) (Комбивент)
Гликопирроний (15,6мкг)/индакатерол (27,5мкг) (ультибро бризхалер)
Тиотропий (2,5мкг\д)/олодатерол (2,5мкг\д)- (Спиолто Респимат)
Умеклидиний (55мкг)/вилантерол (25мкг)
(аноро эллипта)
Слайд 46
10/04/2021 04:31 AM
P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01
Теофиллины
Слайд 47
10/04/2021 04:31 AM
P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01
Механизм действия теофиллинов
Слайд 48
10/04/2021 04:31 AM
P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01
Побочные действия теофиллинов:
Слайд 49
10/04/2021 04:31 AM
P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01
Побочные действия теофиллинов:
Слайд 50
10/04/2021 04:31 AM
P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01
Схема подбора дозы Теофиллина
Слайд 51
10/04/2021 04:31 AM
P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01
Алгоритм ведения пациента с установленным диагнозом
ХОБЛ
Слайд 52
10/04/2021 04:31 AM
P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01
Последовательность подбора терапии бронходилататорами
1 стадия (ОФВ1
> 80%):
М–холинолитики при обострении
β2–агонисты короткого
действия по потребности
2 стадия (50% < ОФВ1 < 80%):
М – холинолитики постоянно
β2 – агонисты короткого действия
по потребности
Слайд 53
10/04/2021 04:31 AM
P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01
Последовательность подбора терапии бронходилататорами
3 стадия (30%
< ОФВ1 < 50%):
М–холинолитики постоянно
β2 –
агонисты постоянно
Метилксантины – по показаниям
4 стадия (30% < ОФВ1):
М – холинолитики + β2 – агонисты
постоянно,
Метилксантины
Слайд 54
10/04/2021 04:31 AM
P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01
Фенотип-специфическая терапия
Рофлумиласт- применяется при тяжелой
бронхиальной обструкции (ОФВ1 < 50% от должного), бронхитическом фенотипе
ХОБЛ (персистирующий кашель и продукция мокроты) и частых обострениях.
N-ацетилцистеин используется при бронхитическом фенотипе ХОБЛ и частых обострениях (особенно если не проводится терапия ИГКС).
макролиды (азитромицин, кларитромицин) могут быть назначены в режиме длительной терапии пациентам с бронхоэктазами и частыми гнойными обострениями
Слайд 55
10/04/2021 04:31 AM
P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01
Уменьшение объема терапии при ХОБЛ
Препарат
следует отменить, если он вызвал тяжелый нежелательный эффект
Уменьшение
объема терапии при ХОБЛ целесообразно за счет отмены ИГКС у пациентов, которым они не показаны