Презентация на тему Дифференциальная диагностика муковисцидоза. Причины ложноположительных результатов скриннинга на муковисцидоз

более характерных фенотипических проявлений МВ в сочетании с доказательствами

наличия мутации гена МВТР, такими как: выявление мутаций гена МВТР при генотипировании или увеличение уровня хлоридов в секрете потовых желез больного.

электролитного состава пота(хлора или натрия) методом пилокарпинового электрофореза по

Гибсону и Куку (1959г.) является «золотым стандартом диагностики», проводится троекратно. Пограничные значения хлора 40-59 ммоль/л, патология 60 ммоль/л и выше (при навеске пота не менее 100 мг).
Потовый тест с помощью специальных потовых анализаторов позволяет получить результат электролитов в течение 30 минут, с минимальной навеской в 3-10мкг.
При определении проводимости положительным результатом для муковисцидоза считается показатель: выше 80 ммоль/л; пограничным значением: 50-80ммоль/л; нормальным – до 50 ммоль/л. Показатели проводимости выше 170 ммоль/л должны быть подвергнуты сомнению.
В качестве дополнительного теста может быть проведено исследование разности назальных потенциалов. В норме пределы разности потенциалов колеблются от-5mVдо - 40 mV; у больных муковисцидозом эти пределы составляют от-40mV до - 90 mV

может считаться установленным в тех случаях, когда:
-у обследуемого выявлена

мутация гена МВТР и/или положительные результаты потовой пробы, а у родных братьев или сестер обследуемого подтвержден диагноз МВ;
-мутация гена МВТР и/или
-положительные результаты потовой пробы были выявлены у новорожденного.

том числе и его атипичных форм, были разработаны критерии,

согласно которым обязательным для МВ является наличие характерного клинического синдрома плюс доказательство какого-либо нарушения функции хлорного канала.

проба
и/или
Две мутации МВТР, вызывающие МВ

И
Неонатальная гипертрипсиногенемия
или
Характерные клинические проявления, такие как диффузные бронхоэктазы, высев из мокроты значимой для
МВ патогенной микрофлоры (особенно синегнойной палочки), экзокринная панкреатическая недостаточность, синдром потери солей, обструктивная азооспермия

ЗНАЧЕНИЕ:
1. Хроническое заболевание дыхательной системы, которое манифестирует как:
а) хронический

кашель с выделением вязкой мокроты;
б) персистирующая колонизация/инфекция дыхательных путей, типичных для МВ патогенных микроорганизмов (Staphylococcus aureus, мукоидных и немукоидных штаммов Pseudomonas aeruginosa, Burkholderia cepacia);
в) персистирующие изменения на рентгенограмме органов грудной клетки (напр. бронхоэктазы, ателектазы, инфильтраты, гиперинфляция);
г) обструкция дыхательных путей, которая проявляется свистом и прерывистым дыханием;
д) носовые полипы; синусит или рентгенологические изменения в параназальных синусах;
е) деформации дистальных фаланг пальцев в виде барабанных палочек.

а именно:
а) в кишечнике: мекониальный илеус, синдром обструкции дистальных

отделов, выпадение:
тонкой кишки (эквивалент мекониального илеуса);
прямой кишки;
б) в поджелудочной железе: экзокринная панкреатическая недостаточность с типичными изменениями стула, рекуррентный панкреатит;
в) в печени: клинические или гистологические проявления фокального билиарного цирроза или мультилобулярного цирроза печени;
г) нарушения нутритивного статуса: проявления недостаточного усвоения компонентов пищи (дефицит массы и длины тела относительно долженствующих по возрасту), гипопротеинемия с отеками и анемией, вторичный дефицит жирорастворимых витаминов.
3. Синдром острой потери соли, хронический метаболический алкалоз.
4. Обструктивная азооспермия у мужчин, которая связана с врожденной билатеральной аплазией семявыносящего протока.

высушенном пятне крови оценивают содержание иммунореактивного трипсина (ИРТ). Образцы

с повышенным содержанием ИРТ направляют на ДНК-типированиес целью обнаружения мутаций в гене МВТР. При выявлении 1 или 2 мутаций результаты скрининга считаются положительными, и больной направляется в Центр муковисцидоза (либо профильное отделение для данной категории пациентов) верификации диагноза. Если мутации не выявлены, а содержание ИРТ в крови высокое, проводят потовую пробу. Позитивный потовый тест у таких лиц также расценивают как положительный результат скрининга, и больные направляются в Центр муковисцидоза (либо профильное отделение).
Протокол скрининга на МВ в России включает 4 этапа:
-ИРТ,
-повторный ИРТ,
-потовый тест и
-ДНК-диагностику,
при этом только первые три являются обязательными.

проводится тест на содержание иммунореактивного трипсина в капле крови,

взятой на фильтровальную бумагу (карту Гатри). Тест положителен у больных в связи с недостаточностью экзокринной функции поджелудочной железы.
Пороговая концентрация иммунореактивного трипсина составляет 750 нг/мл. При превышении порогового уровня проводится повторное обследование ребенка через 4-6 недель. При положительном результате повторного исследования проводится проба на содержание хлора и натрия в поте. Пороговый уровень хлора и натрия в поте составляет 60 ммоль/л.

РАЗНЫХ ПАТОЛОГИЙ, СРЕДИ КОТОРЫХ:
гипоксия плода;
внутриутробные инфекции;
коньюгационная желтуха;
перинатальный стресс;
хромосомные мутации.

в капле пота, адсорбированной с кожи на фильтровальную бумагу

после пилокарпинового электрофореза (пилокарпин-мощный стимулятор потоотделения). Для муковисцидоза типично повышение содержания хлора в поте у детей в возрасте до 1 года более 40 ммоль/л и свыше 60 ммоль/л — у детей более старшего возраста. Потовая проба должна обязательно проводиться при подозрении на муковисцидоз независимо от результатов скрининг-теста (или при отсутствии данных о включении ребенка в программу скрининга).

идентификацию мутантного гена дельта-F-508, даже несмотря на то, что

эта мутация выявляется примерно у 60 % больных (у остальных больных имеются редкие генные мутации).

при
МВ
1) врожденные аномалии бронхиального дерева (КТ, трахеобронхоскопия);
2) туберкулезная

инфекция (консультация фтизиатра, проба Манту, при
необходимости – аллерген туберкулезный рекомбинантный, квантифероновый тест);
3) Иммунодефицитное состояние (необходима консультация врача иммунолога (аллерголога-иммунолога), определение уровней иммуноглобулинов основных классов (G, M, A, Е), а также, по показаниям, субклассов иммуноглобулинов, уровня и функции T клеток, В клеток, фагоцитоза, компонентов комплемента, естественных киллеров, тесты на
вирус иммунодефицита человека (ВИЧ);

(триада Картагенера у половины больных первичной цилиарной дискинезией (ПЦД):

хронический бронхит, хронический синусит, обратное расположение внутренних органов) световая и электронная микроскопия биоптата слизистой оболочки носа и/или бронха, как скрининг - метод может быть использовано исследование уровня оксида азота в выдыхаемом назальном воздухе (у большинства пациентов с первичной цилиарной дискинезией - снижен).

МОЖЕТ БЫТЬ ПОЛОЖИТЕЛЬНА ПОТОВАЯ ПРОБА:
1) Псевдогипоальдостеронизм. Это заболевание,

при котором нарушена реакция дистальных почечных канальцев на альдостерон , вследствие чего, несмотря на повышенную концентрацию альдостерона в сыворотке, развивается гиперкалиемия.
2) Врожденная дисфункция коры надпочечников (адреногенитальный синдром)
3) Целиакия. Это наследственное прогресирующее заболевание. Характеризуется атрофией слизистой оболочки тонкой кишки вследствие врожденной непереносимости глютена.