Слайд 2
Введение
Тромбозы и тромбоэмболии наблюдаются при
различной патологии и представляют собой актуальную задачу современной медицины.
По данным ВОЗ, в 2000 г. смертность от клинических проявлений атеротромбоза составила 52% от всех случаев смерти.
Основную опасность представляет собой не сам атеросклероз, протекающий в ряде случаев бессимптомно, а его тромботические осложнения, наиболее частыми из которых являются инфаркт миокарда и инсульт, составляющие основную причину сердечно-сосудистой смертности в большинстве развитых стран.
Слайд 3
Введение
Тромбообразование и развитие клинической симптоматики
зависит от множества факторов: степени повреждения и стенозирования, физико-химических
и тромбогенных свойств субстрата, взаимодействующего с циркулирующей кровью, состояния систем свертывания и фибринолиза.
Повышение свёртываемости крови и предрасположенность к тромбозу отмечаются при ишемической болезни сердца, сахарном диабете, нарушении проходимости сосудов нижних конечностей и др.
Тромбоэмболии становятся нередко причиной инвалидности и смертности населения.
Слайд 4
Введение
В лечении и
профилактике заболеваний внутренних органов используются средства, способные предотвратить тромбообразование
в сосудистом русле или растворять образовавшиеся фибриновые тромбы.
Среди врачей нет единства во взглядах в отношении выбора препарата, определения дозы, длительности назначения, методов контроля, оценки эффективности лечения.
Практикующий врач должен знать основные антитромбоцитарные, антитромботические фибринолитические препараты, а также особенности их клинического применения при ряде заболеваний внутренних органов.
Слайд 5
Антитромбоцитарные средства
В современных руководствах указано, что прием антитромбоцитарных
средств является обязательным компонентом лечения сердечно-сосудистых заболеваний.
Основными антитромбоцитарными
препаратами современного врача являются аспирин, тиклопидин, клопидогрель.
Слайд 6
Показания к назначению
антитромбоцитарных препаратов при ИБС :
острый инфаркт миокарда;
нестабильная стенокардия;
стабильная стенокардия напряжения (без
инфаркта миокарда в анамнезе):
I функциональный класс - больным с повышенной функциональной активностью тромбоцитов;
II - IV функциональный класс - всем больным;
нарушения ритма сердца у больных с повышенной функциональной активностью тромбоцитов;
постинфарктный кардиосклероз.
Антитромбоцитарные средства
Слайд 7
Ацетилсалициловая кислота (аспирин)
В основе антитромбоцитарного действия аспирина лежит
ингибирование циклооксигеназы и синтеза тромбоцитарного тромбоксана А2.
При назначении
аспирина пациентам со стабильной стенокардией напряжения в среднем на 33% снижается риск неблагоприятных сердечно-сосудистых исходов – инфаркта миокарда, внезапной смерти.
Антитромбоцитарные средства
Слайд 8
Ацетилсалициловая кислота (аспирин)
При острых формах ИБС (нестабильная стенокардия,
инфаркт миокарда) и инвазивных вмешательствах на коронарных артериях (ангиопластика,
стентирование, атерэктомия), когда требуется быстрый антиагрегантный эффект, необходимо применение более высоких доз аспирина (>325 мг/сут) - с последующим снижением для уменьшения риска геморрагических осложнений.
Для вторичной профилактики сосудистых осложнений пациентам следует назначать малые дозы аспирина (75-150 мг/сут).
Антитромбоцитарные средства
Слайд 9
Таблица 1.
Мета-анализ антитромбоцитарной эффективности аспирина
в зависимости от дозы
Примечание: ССО - сердечно-сосудистые осложнения
Данные
из работы «Collaborative meta-analysis of randomized trials of ant platelet therapy for prevention of death, myocardial infarction and stroke in high risk patients. BMJ, 2002, Jan, 12;324(7329):71-86»
Слайд 10
Ацетилсалициловая кислота (аспирин) Данные,
обобщенные в ходе мета-анализа, свидетельствуют, что на фоне приема
малых доз аспирина (75-150 мг/сут) вся циклооксигеназа тромбоцитов практически полностью блокирована через несколько суток, что обеспечивает антитромботический эффект препарата.
Учитывая повсеместное назначение аспирина для продолжительного приема при различных сердечно-сосудистых заболеваниях (в т.ч. пожилым людям), вопросы безопасности терапии этим препаратом становятся актуальными.
Антитромбоцитарные средства
Слайд 11
Ацетилсалициловая кислота (аспирин)
Прием средних (160-325 мг/сут) и высоких
(500-1500 мг/сут) доз аспирина не усиливает его антитромботическую активность
и не повышает профилактическую целесообразность приема.
Однако средние и высокие дозы аспирина вызывают достоверно более частые осложнения (как правило, желудочно-кишечные кровотечения, в т.ч. опасные для жизни).
Антитромбоцитарные средства
Слайд 12
обострение язвенной болезни,
геморрагические диатезы
повышенная чувствительность к салицилатам.
Противопоказания
к применению аспирина
Антитромбоцитарные средства
Слайд 13
Антитромбоцитарные средства
В случаях
непереносимости аспирина рекомендуется применение препаратов из группы тиенопиридинов (тиклопидин,
клопидогрель).
Основным недостатком тиенопиридинов является медленное развитие антиагрегационного эффекта.
Слайд 14
Тиклопидин
Тиклопидин ингибирует агрегацию тромбоцитов, вызванную АДФ, тромбином, коллагеном,
тромбоксаном А2 и фактором агрегации тромбоцитов.
При стабильной стенокардии
напряжения тиклопидин снижает вязкость крови, уменьшая концентрацию фибриногена плазмы.
Длительное применение препарата ограничено из-за побочных эффектов, наиболее опасными из которых являются нейтропения и тромбоцитопеническая пурпура.
Антитромбоцитарные средства
Слайд 15
Клопидогрель
Клопидогрель, подобно тиклопидину, является производным тиенопиридина, но
превосходит тиклопидин по антитромботическому эффекту.
В сравнительных
исследованиях клопидогрель превосходил аспирин в снижении комбинированного риска инфаркта миокарда, сосудистой смерти и инсульта среди пациентов с постинфарктным кардиосклерозом, инсультом и периферическим атеросклерозом.
Антитромбоцитарные средства
Слайд 16
Перспективной считается концепция комбинированной антиагрегантной терапии, т.е. одновременного
блокирующего воздействия на различные пути активации тромбоцитов.
Рандомизированное исследование
CURE, включавшее более 12500 больных:
клопидогрель (300 мг/сут),
клопидогрель в дозе 75 мг/сут в сочетании с аспирином (75-325 мг/сут) - доказана эффективность в предотвращении (в среднем на 20%) вероятности инфаркта миокарда, инсульта и смерти от сердечно-сосудистых осложнений у больных с нестабильной стенокардией и другими проявлениями ОКС.
Антитромбоцитарные средства
Слайд 17
В исследовании CURE показано, что лечение больных, перенесших
ОКС без подъема сегмента ST, комбинацией аспирина и клопидогреля
по сравнению с терапией только аспирином приводит к достоверно более выраженному снижению риска развития сердечно-сосудистых событий при отсутствии разницы по количеству жизнеугрожающих кровотечений.
Антитромбоцитарные средства
Слайд 18
Необходимо помнить, клопидогрель реже, чем аспирин, вызывает опасные
желудочно-кишечные кровотечения, но прием клопидогреля на 30% чаще сопровождается
появлением диареи и кожных высыпаний.
Антитромбоцитарные средства
Слайд 19
Профилактика повторного
инфаркта миокарда
Аспирин 100 мг 1
раз/сут, длительно в течение многих лет
при наличии противопоказаний.
При выраженном периферическом атеросклерозе:
тиклопидин 250 мг 2 раза
(у пожилых пациентов 1 раз/сут) или
клопидогрель 75 мг 1 раз/сут.
Антитромбоцитарные средства
Слайд 20
Профилактика коронарного тромбоза после
транслюминальной ангиоластики
аспирин 100-300 мг 1
раз/сут
комбинация с тиклопидином по 250 мг 2
раза/сут в течение первого месяца после операции
Антитромбоцитарные средства
Слайд 21
Антитромбоцитарные средства
Антагонисты рецепторов llb/llla тромбоцитов
Абциксимаб, эптифибатид, тирофибан,
ламифибан способны блокировать агрегацию тромбоцитов, вызываемую любым физиологическим индуктором.
По данным исследований (EPILOG, EPISTENT, EPIC, CAPTURE, PRISM-PLUS, PURSUIT, PARAGON и др.), внутривенное введение этих препаратов больным с ОКС без подъема сегмента ST в дополнение к аспирину и НФГ улучшает результаты коронарной баллонной ангиопластики как в сочетании, так и без сочетания с установкой стента.
Слайд 22
Рекомендуемые дозы антагонистов
гликопротеиновых рецепторов llb/llla
Абциксимаб -
внутривенно болюс 0,25 мг/кг с последующей инфузией 0,125 мкг/кг/мин
в течение 12-24 ч;
Эптифибатид - внутривенно болюс 180 мг/кг с последующей инфузией 2,0 мкг/кг/мин в течение 72-96 ч;
Тирофибан - внутривенная инфузия 0,4 мкг/кг/мин в течение 0,5 ч, затем 0,1 мкг/кг/мин в течение 48-96 ч.
Антитромбоцитарные средства
Слайд 23
Абциксимаб эффективен только у больных, которым проводилась реваскуляризация
миокарда,
Тирофибан и эптифибатид как при проведении реваскуляризации, так
и при медикаментозном лечении.
Дополнительное снижение числа неблагоприятных исходов было особенно выраженным при добавлении антагонистов гликопротеиновых рецепторов llb/llla к стандартному антитромботическому лечению у больных с повышенным уровнем сердечных тропонинов.
Антитромбоцитарные средства
Слайд 24
Антагонисты гликопротеиновых рецепторов llb/llla тромбоцитов не продемонстрировали эффективности
в клинических исследованиях у пациентов со стабильной стенокардией.
Основным
показанием к применению антагонистов гликопротеиновых рецепторов llb/llla у больных с ОКС является:
отсутствие стойкого подъема сегмента ST в сочетании с высоким непосредственным риском смерти,
развития инфаркта миокарда при запланированном проведении процедуры реваскуляризации миокарда в ближайшие 24 ч.
Антитромбоцитарные средства
Слайд 25
Длительное применение антагонистов гликопротеиновых рецепторов llb/llla тромбоцитов внутрь,
по данным исследований OPUS-TIMI и SYMPHONY, не оказывало положительного
влияния на результаты лечения больных с ОКС.
Антитромбоцитарные средства
Антагонисты гликопротеиновых
рецепторов llb/llla тромбоцитов
Слайд 26
Антикоагулянты
Антикоагулянты прямого действия - препараты, которые
оказывают непосредственное влияние на активность циркулирующих в крови факторов
свертывания.
Общим свойством антикоагулянтов прямого действия является их способность тормозить ферментативную активность тромбина (или фактора IIа), который играет ключевую роль в тромбообразовании.
Антикоагулянты непрямого действия – препараты, тормозящие синтез протромбина и других факторов свертывания в печени.
Слайд 27
Различают две основные группы антикоагулянтов прямого действия:
зависимые
от АТ-III (непрямые ингибиторы тромбина),
независимые от АТ-III (прямые
ингибиторы тромбина).
Антикоагулянты
Слайд 28
Непрямые ингибиторы тромбина
В группу непрямых ингибиторов тромбина
входят гепарин, его производные, которые способны тормозить активность тромбина
в присутствии плазменных кофакторов и АТ- III.
Антикоагулянты
Слайд 29
Прямые ингибиторы тромбина
Эту группу прямых антикоагулянтов называют
независимыми от АТ-III ингибиторами тромбина, или прямыми (селективными, специфическими)
ингибиторами тромбина.
Антикоагулянты
Слайд 30
Антикоагулянты
для парентерального введения
ГЕПАРИН СТАНДАРТНЫЙ
(нефракционированный) - антикоагулянт животного происхождения, синтезируется тучными клетками (мастоцитами),
в виде неоднородной смеси мукополисахаридных цепей различной длины:
от 2-5 тыс. (низкомолекулярные цепи)
до 10-50 тыс. (высокомолекулярные цепи) дальтон.
Слайд 31
Существуют различные соли гепарина (натриевая, кальциевая, калиевая, магниевая,
бариевая).
Наиболее широко используются натриевая и кальциевая соли гепарина.
Клиническая эффективность этих двух солей гепарина практически одинакова.
Антикоагулянты для
парентерального введения
Слайд 32
Препараты стандартного (нефракционированного) гепарина
А. Препараты натриевой
соли гепарина (внутривенное и подкожное введение)
Гепарин - раствор 5 мл (25 тыс. ЕД) во флаконах.
Б. Кальциевая соль гепарина (только для подкожного применения)
Кальципарин 1 ампула - раствор 0,5 мл (12,5 тыс. ЕД)
1 заполненный шприц - раствор 0,2 мл (5 тыс. ЕД)
Антикоагулянты
Слайд 33
В результате угнетения тромбина развивается выраженное противо-свертывающее, противотромботическое
и прогеморрагическое действие.
Гепаринотерапия, за исключением подкожного применения малых
доз препарата, должна проводиться в стационарных условиях под адекватным лабораторным контролем.
Антикоагулянты
Слайд 34
Способ применения и дозы
для лечения артериального, венозного и
внутрисердечного тромбоза гепарин вводится внутривенно: первично болюсно 5-10 тыс.
ЕД с последующей инфузией со скоростью 1-2 тыс. ЕД/ч; или подкожно в переднюю область брюшной стенки по 12,5 тыс. ЕД 2 раза в сутки.
у больных с низким весом, детей внутривенно инфузия гепарина производится со скоростью 15-25 ЕД/кг/ч или 250 ЕД/кг каждые 12 ч.
для профилактики венозных тромбозов и ТЭЛА гепарин вводится подкожно по 5 тыс. ЕД 3-4 раза в сутки.
Антикоагулянты
Слайд 35
Гепаринотерапия проводится под контролем АЧТВ или
времени свертывания крови.
АЧТВ - до увеличения показателей
в 1,2-1,5 раза при профилактике венозного тромбоза и в 2-3 раза при лечении артериального тромбоза.
При невозможности регулярного определения АЧТВ внутривенную гепаринотерапию проводят под контролем времени свертывания крови, которое должно быть увеличено в 2-2,5 раза по сравнению с нормой (11-14 сек).
Антикоагулянты
Слайд 36
При назначении терапевтических ("высоких") доз гепарина следует отдавать
предпочтение внутривенному непрерывному способу его введения, который позволяет поддерживать
оптимальные значения АЧТВ на протяжении суток.
Антикоагулянты
Слайд 37
В начале 5000 ЕД гепарина вводят внутривенно
в виде болюса, затем начинают непрерывную инфузию со средней
скоростью 1000 ЕМ/ч.
Скорость инфузии изменяют в зависимости от значений АЧТВ, которое определяют до введения гепарина, а в дальнейшем через 6 и 12 ч после болюсного введения в 1-е сутки, затем не менее 1 раза в день.
Предложены схемы дозирования гепарина при внутривенной непрерывной его инфузии под контролем АЧТВ.
Антикоагулянты
Слайд 38
Внутривенный прерывистый способ назначения гепарина ведет к высокому
риску возникновения кровотечений по сравнению с непрерывной инфузией и
не обеспечивает необходимого антитромботического лечебного эффекта.
Антикоагулянты
Слайд 39
Показания
нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, острая
окклюзия периферических артерий, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии,
синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, протезирование клапанов сердца, экстракорпоральное кровообращение.
Антикоагулянты
Слайд 40
Противопоказания
гемофилия, тромбоцитопения и другие геморрагические
диатезы, язвы желудка и кишечника, геморрагический инсульт, тяжелая артериальная
гипертензия, черепно-мозговая травма, хирургические операции на ЦНС, артериальная и люмбальная пункции, бактериальный эндокардит, тяжелая печеночная, почечная недостаточность, аллергические реакции.
Антикоагулянты
Слайд 41
В случаях ОКС со стойким подъемом сегмента ST
при отсутствии противопоказаний гепарин показан всем больным, не получавшим
ТЛТ, а также больным, у которых планируется проведение реваскуляризации миокарда.
НФГ рекомендуется вводить подкожно по 7,5 тыс.-12,5 тыс. ЕД 2 раза в день или внутривенно.
Антикоагулянты
Слайд 42
Внутривенный путь введения НФГ применяется у больных с
повышенным риском тромбоэмболических осложнений:
обширный ИМ,
передняя локализация ИМ,
фибрилляция предсердий,
тромбоэмболии
в анамнезе,
документированный тромб в левом желудочке).
Антикоагулянты
Слайд 43
НФГ вводится не только больным со стойкой элевацией
сегмента ST, но и пациентам с другими вариантами ОКС.
Основными противопоказаниями к гепаринотерапии являются активное кровотечение и заболевания, сопровождающиеся высоким риском его возникновения.
Антикоагулянты
Слайд 44
Взаимодействие
Действие гепарина уменьшается при одновременном
применении с АКТГ, тироксином, тетрациклином.
Эффект гепарина усиливается непрямыми
антикоагулянтами, антиагрегантами, фибринолитическими и нестероидными противовоспали-тельными средствами.
Антикоагулянты
Слайд 45
Клинически значимая иммунная тромбоцитопения при гепаринотерапии развивается после
6-10 дней лечения через 5 дней лечения рекомендуется проводить
подсчет тромбоцитов в крови.
При развитии тромбоцитопении необходимо исключить возможность потребления тромбоцитов вследствие ДВС-синдром, прекратить применение гепарина и перейти на применение низкомолекулярного гепарина (НМГ) или непрямого антикоагулянта.
Антикоагулянты
Слайд 46
Передозировка
При передозировке гепарина и/или развитии геморрагических осложнений
немедленно прекращается введение гепарина и начинает проводиться в/в инфузия
протамина сульфата из расчета 1 мг препарата на 100 ЕД введенного гепарина.
Антикоагулянты
Слайд 47
В случае снижения АТ-III в результате
врожденной недостаточности или чрезмерного потребления при массивном тромбозе перед
введением гепарина следует восстановить содержание АТ-III с помощью переливания свежецитратной плазмы или введения препарата АТ-III.
Антикоагулянты
Слайд 48
Переход на непрямые антикоагулянты
В случае
перевода больного с гепаринотерапии на непрямые антикоагулянты последние назначаются
за один день до отмены гепарина.
Антикоагулянты
Слайд 49
НИЗКОМОЛЕКУЛЯРНЫЙ
ГЕПАРИН (фракционированный)
НМГ состоит из низкомолекулярных фрагментов (в среднем
4-5 тыс. дальтон) гепарина.
В отличие от стандартного гепарина
НМГ ингибирует активированный Х (Ха) фактор свертывания крови и в значительно меньшей степени тромбин (фактор IIA).
Антикоагулянты
Слайд 50
В связи с низкой антитромбиновой активностью НМГ не
вызывает развитие выраженной гипокоагуляции крови, что снижает риск геморрагических
осложнений.
Уменьшение активности Х (Ха) фактора свертывания крови, активация фибринолиза и положительное влияние НМГ на реологические свойства крови приводит к выраженному противотромботическому действию препарата.
Антикоагулянты
Слайд 51
Высокая биодоступность (> 95%) НМГ определяет преимущественно подкожно
введение 1-2 раза/сут (период полувыведения препарата составляет 3-4 ч
при подкожном введении).
В связи с отсутствием значительного противосвертывающего эффекта при применении НМГ существенно не изменяются время свертывания крови и АЧТВ.
Антикоагулянты
Слайд 52
Лабораторный контроль за лечением НМГ проводится:
у больных с
повышенным риском геморрагических осложнений,
при введении больших доз препарата.
Стандартный
профилактический режим применения НМГ не требует контроля.
Антикоагулянты
Слайд 53
Показания к НМГ
профилактика и лечение тромбозов глубоких
вен;
профилактика и лечение тромбоэмболии лёгочной артерии у
больных терапевтического профиля;
нестабильная стенокардия;
инфаркт миокарда без зубца Q;
проведение гемодиализа.
Антикоагулянты
Слайд 54
Препараты НМГ
Надропарин(Фраксипарин) - шприцы по (0,3 мл
/2850 ME); ( 0,6 мл /5700 МЕ); (1,0 мл
/9500 МЕ) по 2 или 10 шт в упаковке.
Эноксапарин (Клексан), (Ловенокс) - шприцы по (0,2 мл/2000МЕ/20 мг); (0,4мл /4000МЕ/ 40 мг); (0,6мл /6000 МЕ/ 60 мг); (0,8мл /8000 МЕ /80 мг); (1,0мл /10000МЕ / 100 мг)
Дальтепарин (Фрагмин ) - шприцы по 0,2 /2500 МЕ и 0,4 мл/ 5000 МЕ или ампулы по 1000 МЕ.
Дозирование НМГ зависит от выбора препарата и цели его введения: профилактики или лечения тромбоза.
Антикоагулянты
Слайд 55
НМГ обладают рядом преимуществ по
сравнению с НФГ:
имеют большую продолжительность действия,
более предсказуемый антикоагулянтный эффект,
вводятся подкожно в фиксированной дозе,
не требуется применения инфузионного насоса,
не требуется лабораторный контроль.
Антикоагулянты
Слайд 56
Для профилактики тромбоза глубоких вен и
тромбоэмболии легочной артерии в зависимости от веса больного (50-100
кг) и степени риска тромбоза вводится 0,2-0,4 мл (30-60 ЕД/кг) НМГ 1 раз в сутки на протяжении 7-10 дней и более.
В случае оперативного лечения выбранная доза вводится больному за 2-4 ч перед операцией и в последующем ежедневно 1 раз в сутки.
Антикоагулянты
Слайд 57
Для активного лечения ТГВ, ТЭЛА профилактическая доза и
кратность введения удваиваются (0,4 - 1,0 мл и более
2 раза в сутки).
Контроль за лечением осуществляется с помощью определения АЧТВ.
Антикоагулянты
Слайд 58
Противопоказания
гемофилия, тромбоцитопения и другие геморрагические диатезы, язвы
желудка и кишечника, геморрагический инсульт, тяжелая артериальная гипертензия, черепно-мозговая
травма, хирургические операции на ЦНС, артериальная и люмбальная пункции, бактериальный эндокардит, тяжелая печеночная, почечная недостаточность, аллергические реакции.
Антикоагулянты
Слайд 59
Побочные действия
геморрагические осложнения (геморрагии в
местах иньекций, гематурия, геморрагический инсульт, кровотечения);
некроз кожи в
месте иньекции;
иммунная тромбоцитопения;
остеопороз при длительном применении; аллергические реакции.
Антикоагулянты
Слайд 60
Меры предосторожности
Требуется осторожное применение гепарина
при почечной и печеночной недостаточности и у лиц пожилого
возраста, а также при комбинированном применении гепарина с фибринолитическими средствами, антиагрегантами и нестероидными противовоспалительными препаратами.
На фоне активной гепаринотерапии желательно избегать назначения внутримышечных иньекций.
Антикоагулянты
Слайд 61
Передозировка
Для нейтрализации НМГ требуется введение
большего количества протамина сульфата (0,6 мл протамина сульфата нейтрализует
около 0,1 мл НМГ).
Антикоагулянты
Слайд 62
Взаимодействие
Эффект гепарина уменьшается при одновременном
применении с АКТГ, тироксином, тетрациклином.
Действие гепарина усиливается непрямыми
антикоагулянтами, антиагрегантами, фибринолитическими и нестероидными противовоспали-тельными средствами .
Антикоагулянты
Слайд 63
Длительность лечения больных ОКС НМГ в среднем составляет
5-7 суток.
Исследования FRIC, FRAXIS и TIMI11В показали, что
более продолжительное их применение не приводит к дополнительному снижению частоты «коронарных событий», но увеличивает риск кровотечений.
Антикоагулянты
Слайд 64
Результаты исследований FRIC, FRAXIS, TIMI 11В показали, что
НМГ обладают не меньшей, но и не большей, чем
НФГ, способностью снижать риск развития инфаркта миокарда и смерти у больных с нестабильной стенокардией напряжения и инфарктом миокарда без зубца Q.
Антикоагулянты
Слайд 65
Непрямые антикоагулянты
( антагонисты витамина К)
Непрямые антикоагулянты являются
антагонистами витамина К, нарушают синтез в печени протромбина и
других (VII, IX, Х) витамин К-зависимых факторов свертывания крови.
Для развития полного антикоагулянтного эффекта необходимо 48-72 ч.
При необходимости достижения быстрого антикоагулянтного эффекта дополнительно применяется гепарин,
В случае прекращения ранее проводившейся гепаринотерапии непрямые антикоагулянты назначаются за 1 сутки до отмены гепарина.
Антикоагулянты
Слайд 66
Способ применения и дозы
Для стандартизации
результатов определения протромбинового времени, получаемых в разными лабораториях и
с применением различных видов тромбопластина, ВОЗ (1983 г.) рекомендовала использовать международный нормализационный индекс (INR; International Normalized Ratio), который учитывает влияние используемого тромбопластина на величину протромбинового времени, определяемого в данной лаборатории.
Антикоагулянты
Слайд 67
Дозирование непрямых антикоагулянтов (OAK) производится индивидуально.
Варфарин принимается
1 раз в день в фиксированное время после еды.
Контроль MHO проводится через 8-10 ч после приема препарата. На протяжении первой недели определение MHO рекомендуется проводить ежедневно, затем 1 раз в неделю.
Антикоагулянты
Слайд 68
Использование общепринятых ранее стартовых ударных («насыщающих») доз OAK
не рекомендуется по причине реальной угрозы тромбообразования (вследствие более
быстрого снижения уровня антикоагулянтного протеина С в сравнении с фактором II).
Антикоагулянты
Слайд 69
Терапию OAK рекомендуется начинать с поддерживающих доз:
2,5-5
мг варфарина,
0,75-3 мг фенпрокумона,
1-4 мг аценокумарола.
Антикоагулянты
Слайд 70
Более низкие стартовые дозы показаны:
лицам старше 60 лет,
пациентам с нарушением функции почек и печени, АГ, ХСН,
при сопутствующей терапии препаратами, усиливающими антикоагулянтный эффект OAK.
Антикоагулянты
Слайд 71
Если пациенту показан прием варфарина с целью достижения
среднего уровня гипокоагуляции MHO = 2,5 (2,0-3,0), следует придерживаться
алгоритма.
При достижении необходимого уровня MHO алгоритм дальнейшего наблюдения должен быть следующим:
первое определение MHO - через 5-10 дней,
второе - через 2 недели,
третье - через 3 недели,
четвертое и все последующие - через 4 недели.
Антикоагулянты
Слайд 72
Кровотечение является наиболее значимым и опасным осложнением терапии
OAK.
Ежегодная частота всех кровотечений составляет от 0,9 до 2,7%,
фатальных - 0,07-0,7%.
Внутричерепные кровотечения составляют 2% от всех геморрагий.
Среди причин, приводящих к кровотечениям, основное значение имеют интенсивность и продолжительность лечения.
Антикоагулянты
Слайд 73
Факторы, повышающие риск кровотечений:
анемия,
почечная недостаточность,
нарушение функции
печени,
сопутствующая терапия нестероидными противовоспалительными препаратами и кортикостероидами,
нарушение питания,
злокачественные опухоли,
возраст старше 80 лет.
Антикоагулянты
Слайд 74
Первые месяцы лечения OAK обычно сопряжены с большим
риском кровотечений (до 3%), вследствие неустойчивого уровня коагуляции при
подборе дозы препарата.
Если во время терапии OAK возникло кровотечение, необходимо оценить:
степень его тяжести,
значение MHO,
уточнить режим приема OAK и других лекарств.
Антикоагулянты
Слайд 75
При высоком показателе MHO без кровотечения (5
пропустить 1-2 приема препарата, осуществлять контроль MHO и возобновить
лечение при терапевтических значениях MHO или пропустить 1 прием OAK, назначить витамин K в дозе 1-2,5 мг.
Если необходима срочная коррекция, доза витамина K должна составлять 2-4 мг. Если при этом MHO сохраняет высокие значения на протяжении суток, необходимо еще раз назначить витамин K в дозе 1-2,5 мг.
Антикоагулянты
Слайд 76
При еще более высоком MHO (выше 9) следует
пропустить 1 прием OAK, принять витамин K в дозе
5 мг.
Если MHO сохраняет высокие значения на протяжении 24-48 ч, принимать витамин K в дозе 1-2,5 мг.
Возобновить лечение OAK при достижении терапевтических значений MHO.
Антикоагулянты
Слайд 77
При небольшом кровотечении (гематурия, носовое кровотечение) следует прекратить
прием OAK на 1-2 дня и назначить витамин K
в дозе 0,5 мг внутривенно или 5-10 мг внутрь.
Внутривенное введение витамина K должно проводиться со скоростью не более 1 мг/мин вследствие угрозы развития анафилаксии.
Антикоагулянты
Слайд 78
Если возникло угрожающее жизни кровотечение (внутричерепное или желудочно-кишечное),
необходимо:
прекратить прием препарата,
назначить внутривенное введение витамина K
5-10 мг (при необходимости его повторить)
вводить внутривенно концентраты факторов II, IX, X или свежезамороженную плазму (15 мл/кг).
Антикоагулянты
Слайд 79
Побочные эффекты
На фоне приема OAK могут возникнуть тошнота,
рвота, диарея, повышение температуры, лейкопения, выпадение волос, желтуха, стоматит,
некроз кожи, боли в пальцах ног.
Кожные некрозы чаще развиваются в первые недели терапии, преимущественно у женщин, и возникают на бедрах, передней брюшной стенке, молочных железах.
Проявляясь первоначально в виде экхимозов, они быстро прогрессируют в геморрагические буллы.
Антикоагулянты
Слайд 80
Взаимодействие
Действие непрямых антикоагулянты усиливают:
другие
антитромботические средства, азатиоприн, аллопуринол, амиодарон, анаболики, наркотические анальгетики, андрогены,
антибиотики, трициклические антидепрессанты, глюкокортикостероиды, диазоксид, дизопирамид, налидиксовая кислота, фибраты, метронидазол, парацетамол,резерпин, сульфаниламиды, циметидин, хинидин, гормоны щитовидной железы, токоферол, тетурам.
Антикоагулянты
Слайд 81
Взаимодействие
Действие непрямых
антикоагулянтов ослабляют:
анаприлин,
антациды,
барибитураты,
диуретики,
карбамазепин,
рифампицин,
витамины К и С,
оральные контрацептивы,
холестирамин.
Антикоагулянты
Слайд 82
Фибринолитические препараты
Фибринолитические (тромболитические) препараты - активаторы плазминогена переводят
циркулирующий в крови неактивный белок плазминоген в активный фермент
плазмин, вызывающий лизис свернувшегося фибрина и разрушение тромба (тромболиз).
Кроме этого, плазмин вызывает разрушение фибриногена (фибриногенолиз) и других белковых факторов свертывания крови, что ведет к риску развития геморрагических осложнений.
Слайд 83
Механизм действия тромболитических средств заключается в растворении фибринового
тромба.
Этот тромб может как образоваться в пораженной атеросклерозом
артерии, так и явиться результатом эмболии.
Локализация и происхождение тромба и общее состояние больного, имеют важное значение при решении вопроса о целесообразности тромболитической терапии в каждом конкретном случае, учитывая высокую стоимость тромболитических препаратов и связанный с их применением риск развития серьезных геморрагических осложнений.
Фибринолитические препараты
Слайд 84
Тромболитическая терапия показана:
в остром периоде инфаркта миокарда,
при
массивной или субмассивной тромбоэмболии,
тромбозе крупных артерий (бедренных, подколенных,
подключичных и др.),
возможно, в первые часы после возникновения инсульта тромбоэмболического происхождения.
Фибринолитические препараты
Слайд 85
Не рекомендуется применение тромболитических препаратов для лечения тромбоза
глубоких вен нижних конечностей, так как частичный лизис венозного
тромба может повысить риск развития тромбоэмболии легочной артерии.
Фибринолитические препараты
Слайд 86
Венозные тромбы, как правило, легче лизируются, чем артериальные,
поэтому при лечении ТЭЛА требуются гораздо меньшие дозы тромболитических
препаратов, чем при лечении острого инфаркта миокарда.
В первом случае причиной заболевания служит венозный по происхождению тромб,
Во втором - фибриновый тромб образуется в месте пораженной атеросклерозом коронарной артерии.
Фибринолитические препараты
Слайд 87
Тромболитическая терапия направлена на то, чтобы по возможности
быстро растворить фибриновый тромб и восстановить антероградный кровоток в
соответствующем органе или части его.
Для этого необходимо повысить фибринолитическую активность крови больного.
Это достигается двумя путями:
введением активированного in vitro плазмина, увеличивая тем самым его содержание в крови;
введением активаторов плазминогена, которые усиливают образование плазмина из эндогенного плазминогена.
Фибринолитические препараты
Слайд 88
Фибринолитические средства можно разделить на 3 основные группы:
препараты
первого поколения, которые активируют и связанный с фибрином, и
циркулирующий в крови плазминоген и имеют короткие Т ½ (стрепто- и урокиназа);
препараты второго поколения, обладающие относительной специфичностью к связанному с фибрином плазминогену и более продолжительными Т ½ (рекомбинантная проурокиназа, АПСАК — анизоилированный плазминоген-стрептокиназный активаторный комплекс), рекомбинантный тканевый активатор плазминогена — ТАП);
препараты третьего поколения, обладающие более высокой тромболитической активностью (негликозилированный рекомбинантный ТАП, химерные молекулы, содержащие различные участки ТАП и урокиназы, и др.).
Фибринолитические препараты
Слайд 89
Стрептокиназа - непрямой активатор плазминогена, неферментный белок, образующий
комплекс с плазмином,
Комплекс стрептокиназа-плазминоген играет роль фермента в
превращении эндогенного плазминогена в плазмин, Т½ стрептокиназы 15- 25 минут.
Фибринолитические препараты
Слайд 90
С учетом динамики антистрептокиназных антител, обычно не рекомендуют
повторное введение стрептокиназы после проведенного лечения, а также сразу
после перенесенной стрептококковой инфекции.
Установлено, что в течение 72 ч после лечения стрептокиназой повторное ее введение (при необходимости) может быть эффективным и безопасным у большинства больных.
Фибринолитические препараты
Слайд 91
Показания
инфаркт миокарда,
ТЭЛА,
тромбоз периферических артерий,
острая
артериальная тромбоэмболия,
тромбоз глазных сосудов.
Фибринолитические препараты
Слайд 92
Фибринолитические препараты
Показанием к ТЛТ
является ангинозная боль длительностью более 30 мин, сохраняющаяся несмотря
на прием нитроглицерина, в сочетании с элевацией на 1 мм и более сегмента ST не менее чем в 2-х смежных отведениях ЭКГ или появлением полной блокады левой ножки пучка Гиса.
Слайд 93
Противопоказания
существующее или недавно перенесенное кровотечение, все формы пониженной
свертываемости крови и другие геморрагические диатезы, перенесенная травма или
хирургическое вмешательство перенесенный геморрагический инсульт, опухоль головного мозга, язвенные поражения ЖКТ, расслаивание аорты, кома, тяжелая АГ, деструктивные заболевания легких, острый панкреатит, тяжелые заболевания печени, гиперчувствительность к препарату, диабетическая микроангиопатия, фибрилляция предсердий, бактериальный эндокардит.
Фибринолитические препараты
Слайд 94
Абсолютными противопоказаниями к ТЛТ являются:
геморрагический
инсульт в анамнезе,
ишемический инсульт или
динамическое нарушение мозгового кровообращения в течение последнего года,
внутричерепная опухоль,
активное внутреннее кровотечение,
расслаивающая аневризма аорты.
Фибринолитические препараты
Слайд 95
Побочные действия
лихорадка,
озноб и другие аллергические реакции,
кровотечения,
геморрагический инсульт,
тошнота, рвота,
боли в спине,
реперфузионная аритмия,
гипотензия,
отек легких.
Фибринолитические препараты
Слайд 96
Фибринолитические препараты
Для профилактики
аллергических реакций
(включая анафилактический шок) рекомендуют
перед введением стрептокиназы внутривенно ввести глюкокортикостероиды (до 180-240 мг
преднизолона) и/или антигистаминные препараты.
Предостережения
особой осторожности требует применение стрептокиназы при инвазивных исследованиях, после артериальной пункции, при наличии аневризмы аорты и пристеночных тромбов, а также в сочетании с антикоагулянтной терапией.
Слайд 97
Взаимодействия: при сочетанном применении с
антиагрегантами и антикоагулянтами увеличивается риск кровотечения и других геморрагических
осложнений.
Способ применения и дозы: при и ТЭЛА - внутривенная инфузия 250000 МЕ за 30 минут, затем по 100000 МЕ/ч до 24 ч и более в зависимости от достигнутого тромболитического эффекта и уровня дефибриногенизации крови (фибриноген в плазме крови - не мене 1 г/л, или увеличение тромбинового времени в 2-4 раза).
Фибринолитические препараты
Слайд 98
При инфаркте миокарда
1500000 МЕ в течение 60 минут.
В
случае дополнительного применения гепаринотерапии контроль за лечением осуществляется по величине АЧТВ (увеличение показателя в 2-3 раза).
Стрептокиназа выпускается во многих странах мира под различными коммерческими названиями: "стрептаза", "кабикиназа", «авелизин», «целиаза» и др.
Фибринолитические препараты
Слайд 99
ТКАНЕВОЙ АКТИВАТОР ПЛАЗМИНОГЕНА (ТАП)
представляет собой сериновую протеазу с молекулярной массой 72000 Д,
которая синтезируется преимущественно эндотелиальными клетками сосудов.
В кровяное русло ТАП секретируется в виде одноцепочечной молекулы (молекулярная масса 700000 Д), которая превращается в двухцепочечную под действием плазмина, трипсина, калликреина или фактора Ха свертывающей системы крови.
Свойством ТАП является его очень высокая избирательность в отношении связанного с фибрином плазминогена, что обеспечивает преимущественную активацию на поверхности фибринового тромба.
Фибринолитические препараты
Слайд 100
ТАП не обладает антигенными свойствами и
не оказывает существенного влияния на гемодинамику; пирогенные и аллергические
реакции в ответ на введение ТАП встречаются редко.
ТАП выделяют из ткани матки человека и культуры клеток человеческой меланомы.
В последние годы для клинического применения ТАП получают ДНК-рекомбинантным методом.
Препарат одноцепочечного ТАП, полученного рекомбинантным методом, получил название "альтеплаза" (alteplase), а двухцепочный ТАП -"дутеплаза" (duteplase).
Альтеплаза выпускается под патентованными названиями: "активаза" (activase) и "актилизе" (actilyse).
Фибринолитические препараты
Слайд 101
В клинической практике используется одноцепочечный рекомбинантный ТАП или
альтеплаза. Т½ ТАП составляет 4-8 минут.
Для лечения острого инфаркта
миокарда альтеплазу назначают в общей дозе 100-150 мг в течение 3 ч, причем первые 6-10 мг препарата вводят в виде болюса в течение 2 минут.
В связи с тем, что альтеплаза в общей дозе 150 мг часто вызывает геморрагические осложнения, а 3-х-часовая инфузия слишком поздно приводит к реканализации инфаркт-связанной коронарной артерии, предложены две схемы введения рекомбинантного ТАП.
Фибринолитические препараты
Слайд 102
Исследование GUSTO доказало, что
ускоренный режим введения альтеплазы является наилучшей стратегией тромболитической терапии
в настоящий момент для пациентов с инфарктом миокарда.
Фибринолитические препараты
Слайд 103
Схема ускоренного введения альтеплазы
(100 мг) при инфаркте миокарда в течение 6 ч
от начала развития симптомов при массе тела более 65 кг следующая:
15 мг альтеплазы болюсно в течение 1-2 минут,
затем инфузионно внутривенно 50 мг в течение 30 минут,
затем 35 мг в течение 60 минут.
Фибринолитические препараты
Слайд 104
До начала внутривенное введение
гепарина 5000 ME + внутривенная инфузия гепарина 1000 МЕ/ч
в последующие двое суток.
При ТЭЛА - внутривенная иньекция 10 мг альтеплазы в течение 1-2 минут, затем внутривенная инфузия 90 мг альтеплазы в течение 2-х ч.
Фибринолитические препараты
Слайд 105
Лабораторный контроль при проведении тромболитической терапии включает определение
концентрации фибриногена в плазме крови.
После окончания тромболитической терапии
назначают гепарин по указанной выше схеме.
Эффект тромболитической терапии оценивается по:
клиническим (уменьшение одышки, тахикардии, цианоза),
электрокардиографическим (регресс признаков перегрузки правых отделов сердца) признакам,
результатам повторной сцинтиграфии и др.
Фибринолитические препараты
Слайд 106
По сравнению с гепарином тромболитические препараты способствуют более
быстрому растворению тромбоэмбола, что ведет:
к увеличению легочной перфузии,
снижению
давления в легочной артерии,
улучшению функции правого желудочка,
повышению выживаемости больных при тромбоэмболии крупных ветвей.
Фибринолитические препараты
Слайд 107
Заключение
Следовательно, прием аспирина в малых и средних дозах
столь же эффективен, как и прием антикоагулянтов, однако риск
осложнений антиагрегантной терапии гораздо меньше.
Продолжительное (от 3 месяцев до 4 лет) применение варфарина (в дополнение к ацетилсалициловой кислоте) способствует снижению частоты реокклюзий инфаркт-зависимой коронарной артерии у больных ИМ после успешной ТЛТ, уменьшению риска развития ИМ, мозгового инсульта и смерти без достоверного увеличения частоты геморрагических осложнений.
Широкое применение варфарина во вторичной профилактике ИБС ограничивается необходимостью регулярного контроля антикоагуляционного эффекта по величине МНО.
