Слайд 2
Реактивность-резистентность
Основой защитных функций организма является реактивность - свойство
отвечать на различные воздействия окружающей среды.
При действии патогенного
фактора принципиально возможно два ответа:
а) – болезнь,
б) - резистентность (устойчивость организма к действию патогенных агентов, способность сопротивляться им).
Резистентность может быть активной и пассивной.
Слайд 3
Иммунитет
Клеточные и гуморальные механизмы, обеспечивающие специфические реакции, называются
иммунитетом (от лат. immunis - свободный от). Иммунная система
способна распознавать “свое-чужое”.
Из клеточных факторов защиты наибольшее значение принадлежит открытому И.И. Мечниковым фагоцитозу (от лат. phagos - пожирающий) - свойству некоторых клеток приближаться, захватывать и переваривать чужеродный объект. Комплекс всех фагоцитов крови и тканей называется мононуклеарной фагоцитирующей системой (МФС). Среди них различают сравнительно небольшие клетки - микрофаги (например, нейтрофилы) и большие - макрофаги (моноциты и их тканевые потомки).
Слайд 4
Фагоцитоз
Фагоцитоз - активный процесс разрушения (гидролиза) микроорганизма или
погибшей клетки организма при участии ферментов фагоцита, сопровождающийся повышением
потребления им О2 и глюкозы.
Фагоциты, и особенно микрофаги, имеют хорошо развитый аппарат движения (акто-миозиновые комплексы). Сближение фагоцита с микроорганизмом и его захват обусловлено хемотаксисом. Он проявляется при воздействии на клетку специфических факторов, образующихся при взаимодействии микробной поверхности с системами плазмы крови (иммуноглобулинов, комплемента, фрагментов молекул микроорганизмов).
Слайд 5
Антигены-антитела
В ответ на попадание в организм чужеродного белка
(или гликопротеида) - антигена в лимфоидных органах начинается пролиферация
лимфоцитов и синтез антител.
Антигеном может быть микроорганизм или его отдельные молекулы-переносчики и расположенные на них детерминантные группы, обуславливающие специфичность. Антигенными свойствами обладают субстраты с молекулярной массой более 8000.
Слайд 6
При взаимодействии антитела с антигеном могут происходить четыре
разновидности реакций:
1) агглютинация - склеивание нескольких антигенов (клеток
с антигенами) друг с другом;
2) преципитация, заключающаяся в превращении растворимого антигена в нерастворимую форму;
3) нейтрализация токсинов ,
4) лизис - повреждение клеточной мембраны и разрушение клетки.
В целом реакция “антиген-антитело” представляет собой специфическое взаимодействие этих соединений, благодаря чему должно происходить обезвреживание антигена, а если им является бактериальная клетка, то она погибает.
Слайд 7
Лейкоциты
В крови человека содержится от 4 до 10
тыс. в мкл крови (4-10⋅109/л) лейкоцитов. Увеличение их числа
называется лейкоцитозом, а уменьшение - лейкопенией.
В отличие от других клеток крови, выполняющих свои функции непосредственно в сосудистом русле, лейкоциты выполняют свои разнообразные задачи преимущественно в соединительной ткани различных органов.
В русле крови лейкоциты после выхода из костного мозга и других иммунокомпетентных органов циркулируют лишь в течение нескольких часов (от 4 до 72). Затем они, проходя через стенку капилляров, расселяются по тканям. В тканях лейкоциты могут находиться в течение многих дней.
Слайд 9
Лейкоцитопоэз
Лейкоциты и другие клетки крови образуются в костном
мозге из общего предшественника (1)
Слайд 10
Нейтрофилы
Подавляющее большинство лейкоцитов крови (40-70%) является нейтрофилами.
Диаметр нейтрофилов 10-15 мкм.
После выхода из костного
мозга нейтрофилы в крови циркулируют лишь несколько часов (в среднем около 8 часов).
Затем они, покинув русло крови, в течение нескольких дней находятся среди соединительнотканных элементов большинства органов. Здесь они способны захватывать и переваривать (фагоцитировать) микроорганизмы. За это свойство и свои относительно небольшие размеры нейтрофилы именуются микрофагами.
Слайд 11
Депо лейкоцитов
В русле крови содержится лишь небольшое количество
зрелых клеток. В 20 - 40 раз больше их
находится в органах - депо, основным из которых является место образования - кроветворный костный мозг, а также селезенка, печень, капилляры легких.
После образования зрелый нейтрофил в течение 5-7 дней еще остается в костном мозге. Отсюда нейтрофилы могут легко выходить и пополнять пул циркулирующих клеток, скапливающихся вокруг места повреждения, очага воспаления - перераспределительный лейкоцитоз .
Слайд 12
Функции нейтрофилов
Нейтрофилы участвуют в :
фагоцитозе,
синтезе пирогена,
образование интерферона - вещества, воздействующего на вирусы,
синтезе факторов,
обладающих бактерицидным действием (лактоферрин),
синтезе факторов стимулирующих регенерацию тканей (кислые гликозаминогликаны) после их повреждения.
.
Слайд 13
Моноциты
Моноциты составляют 2-10% лейкоцитов. Это самые крупные мононуклеарные
клетки крови, имеющие диаметр 16-20 мкм.
Моноциты крови после
своего сравнительно длительного периода циркуляции (Т1/2 до 72 ч) пoкидают русло крови и в тканях превращаются в клетки макрофагальной системы.
Кроме того, макрофаги могут трансформироваться и в другие клетки. Таким образом, моноциты крови не являются конечными дифференцированными клетками, они еще сохраняют потенцию к дальнейшему развитию.
Слайд 14
Макрофаги среди печеночных клеток
Слайд 15
Моноциты
Моноциты участвуют в:
фагоцитозе,
продукции ряда компонентов комплемента,
интерферона,
продуцируют в кровоток эндогенный пироген,
участвуют в опознании
“свое-чужое” и формировании антител, реакциях клеточного иммунитета: защите от опухолевых клеток, отторжения чужеродного трансплантата.
Слайд 17
Регуляция кроветворения макрофагами
Система макрофагов играет важную роль также
и в регуляции процессов кроветворения, образуя различные интерлейкины. В
общей сложности моноциты секретируют более 100 биологически активных соединений.
Развитие каждого ростка кроветворения происходит под влиянием специфических факторов, среди которых можно выделить основные: эритропоэтин (ЭП) способствует образованию эритроцитов; М-КСФ - колониестимулирующий фактор моноцитов; ГМ-КСФ - грануло-моноцитарные колонии; Г-КСФ - гранулоцитарные; интерлейкин-З (ИЛ-3) - плюрипотентные колонии; ИЛ-2 и ИЛ-4 - лимфоциты.
Слайд 18
Базофилы
Это клетки с сегментированным ядром, имеющие диаметр 10-12
мкм.
В крови их около 1%.
Базофилы содержат большое количество
таких биологически активных соединений, как гепарин - противосвертывающее вещество и гистамин, повышающий проницаемость стенок капилляров.
Базофилы, находящиеся в тканях, именуются тучными клетками.
Слайд 19
Базофилы являются источником - гепарина гистамина, брадикинина, серотонина
и ряда лизосомальных ферментов.
Функция базофилов заключается в поддержании
кровотока в мелких сосудах, в регуляции роста новых капилляров, а так же в участии обеспечения миграции других лейкоцитов в тканях к месту воспаления.
Слайд 20
Патофизиология базофилов
В них синтезируется “эозинофильный хемотаксический фактор анафилаксии”
и “медленно реагирующая субстанция анафилаксии”.
Поэтому базофилия является одним
из признаков сенсибилизации организма при аллергиях.
Слайд 21
Эозинофилы
Клетки диаметром 12-17 мкм, имеющие двухлопастное ядро. Их
в крови содержится 1-5 %.
По мере созревания в их
цитоплазме образуется два типа ферментсодержащих гранул: малые и большие.
Слайд 22
Функции эозинофилов
Арилсульфатаза мелких гранул инактивирует ряд субстанций анафилаксии,
уменьшая выраженность реакций немедленной гиперчувствительности. Основной белок больших гранул
способен нейтрализовать гепарин. Эозинофилы под влиянием хемотаксических факторов мигрируют к месту появления небольшого количества антигена, где происходит реакция “антиген-антитело”.
Слайд 23
Для функции эозинофилов важным является основной (красящийся основными
красителями) белок с молекулярной массой 9200, содержащийся в больших
гранулах эозинофилов. За счет этого белка они оказывают цитотоксическое влияние на гельминты и их личинки.
Слайд 24
Эозинофилия
При длительном нахождении в организме гельминтов, аллергизации развивается
эозинофилия - увеличение количества циркулирующих клеток. Эозинофилия обусловлена тем,
что вышедшие из костного мозга малозрелые клетки, вначале находятся в крови в течение непродолжительного времени, так как поступают в ткани. Отсюда они вновь могут возвращаться в кровоток, где циркулируют теперь уже много дней, создавая эффект эозинофилии.
Слайд 25
Лимфоциты
Лимфоциты составляют 20-40% лейкоцитов. Эти мононуклеары, как и
моноциты, сохранили способность к пролиферации и дифференцировке.
В крови
взрослого человека на долю Т-лимфоцитов приходится около 75% лимфоцитов, 15% составляют В-лимфоциты, а остальные 10% лимфоцитов относятся к, так называемым, “нуль”- клеткам.
Слайд 26
Лимфоциты по своим функциям можно разделить на три
типа: киллеры (от англ. killer - убийца), хелперы (от
англ. helper - помощник) и супрессоры (от англ. suppress – подавлять). Хелперы определяют силу иммунного ответа.
При старении и опухолевом процессе содержание хелперов уменьшается, а, например, при реакциях отторжения пересаженного трансплантата увеличивается. Сила и направление иммунного ответа регулируются так же и клетками-супрессорами, которые главным образом ограничивают пролиферацию клонов лимфоидных клеток, антителообразование, активность клеток-киллеров.
Слайд 27
Функции лимфоцитов
Лимфоциты участвуют в реакциях антимикробного и клеточного
иммунитета, обеспечивающего уничтожение мутировавших клеток. Подводя итоги краткой характеристике
функций лимфоцитов можно отметить следующие их функциональные назначения.
Т-лимфоциты:1) служат основным эффектором клеточного иммунитета (киллеры), 2) регулируют выраженность иммуннного ответа (супрессоры), 3) обеспечивают узнавание “чужого”;
В-лимфоциты: 1) осуществляют синтез антител (превращаясь в плазматические клетки), 2) обеспечивают иммунную память, 3) участвуют в реакциях клеточного иммунитета (В-киллеры, В-супрессоры).
Слайд 28
Схема образования антител
Синтез антител (иммуноглобулинов) плазматическими клетками происходит
в лимфоидных органах. Каждый из иммуноглобулинов состоит из легких
и тяжелых цепей.
Могут синтезироваться несколько типов иммуноглобулинов: IgM, IgG, IgA, IgD, IgE. Они имеют разную массу (от 160000 до 970000) и обладают разной способностью соединяться с антигеном и нейтрализовать его. У здорового человека 75% антител - IgG.
Слайд 29
Титр антител при первичной и повторной иммунизации
Слайд 30
Регулирующая иммунитет функция тимуса
Вилочковая железа является не только
местом созревания Т-лимфоцитов, но и регулятором иммунитета. Тимус активный
эндокринный орган, синтезирующий ряд гормонов, обеспечивающих регуляцию клеточного гомеостаза и иммунную защиту от бактериальных агентов. Эти соединения осуществляют как местный паракринный эффект, так и дистантное влияние на другие органы иммунной системы. Среди большого количества биологически активных соединений его, можно выделить некоторые, гормональная активность которых установлена. Большинство их является полипептидами.
Слайд 31
Как меняется активность тимуса с возрастом?
Вилочковая железа
проявляет наиболее высокую активность в детском и подростковом возрасте.
Но уже в период от 20 до 50 лет количество лимфоцитов в тимусе и его гормональная активность постепенно уменьшаются. К 60 годам из мозгового вещества тимуса могут совсем исчезать клетки синтезирующие тимозины. В то же время в корковом слое сохраняются эпителиальные клетки, синтезирующие свои гормоны (a-, b3-, b4-тимозины). Синтезируемые в этих клетках гормоны, вероятно и поддерживают образование в тимусе некоторого количества Т-лимфоцитов.
У женщин тимус инволюционирует медленнее, чем у мужчин.
Слайд 32
Каково участие других гормонов в регуляции иммунитета?
Гуморальная регуляция
иммунитета осуществляется комплексом гормонов, синтезируемых в эндокринных железах, а
также биологически активных соединений, образующихся в самой иммунной системе. К регуляции иммунитета причастны тропные гормоны гипофиза (АКТГ, ТТГ, СТГ, пролактин и ряд других), опиоидные пептиды мозга и надпочечников, глюкокортикоиды и катехоламины надпочечников, гормоны половых желез, щитовидной железы. Участие этих гормонов и других биологически активных соединений полностью контролирует множественные звенья иммунной системы.
Весьма важную роль в регуляции иммунного ответа играют половые железы, гормональная активность которых существенно меняется в процессе онтогенетического развития. Физиологический уровень эстрогенов, стимулируя фагоцитарную способность макрофагов, функцию В-клеток, ускоряя их дифференцировку, при этом существенно угнетая функцию Т-су-прессоров. Тестостерон стимулирует миграцию клеток из тимуса, но подавляет другие иммунные реакции. Рецепторы к половым стероидам локализованы на клетках ретикулоэндотелия тимуса, которые обладают гормональной активностью.
Слайд 33
Рециркуляция лимфоцитов и моноцитов
В -В-лимфоциты,
Т - Т-
лимфоциты,
Мо - моноциты
Ма - макрофаги
Слайд 34
Механизм агглютинации эритроцитов
Слайд 35
Группы крови по системе АВ0(Н)
При отсутствии в эритроците
аггютиногена А или В, в сыворотке крови обязательно есть
агглютинин к нему.
По соотношению этих факторов все люди могут быть подразделены на 4 группы крови: I группа - эритроциты содержат 0 антиген, плазма α и β антитела; II - А и β; III - B и α; IV - AB и о
Слайд 36
Формирование групп крови
Плазма крови новорожденного, как правило, еще
не имеет антител α и β. После рождения они
постепенно появляются (растет титр) к тому фактору, которого нет в его эритроцитах. Полагают, что продукция указанных антител связана с поступлением в кровь детей каких-то веществ из пищи, или из субстратов, вырабатываемых кишечной микрофлорой. Эти вещества могут поступать из кишечника в кровь в связи с тем, что кишечный тракт новорожденного еще способен всасывать крупные молекулы.
