Слайд 2
АКТУАЛЬНОСТЬ
Особое положение в структуре инфекционных болезней у детей
занимают герпесвирусные инфекции, характеризующиеся широкой
распространенностью, высокой частотой
заболеваемости и вирусоносительством.
По данным ВОЗ до 90% населения Земли
инфицированы вирусами семейства герпеса.
Слайд 3
ОСНОВНЫЕ СВОЙСТВА СЕМЕЙСТВА ГЕРПЕСВИРУСОВ
Все герпетические вирусы имеют сходство
по морфологическим признакам, размерам, типу нуклеиновой кислоты (ДНК), капсиду,
сборка
которого происходит в ядре инфицированной клетки, и по типу репродукции.
По механизму действия на человека герпесвирусы делятся на 3 подсемейства: альфа, бета,гамма.
Слайд 4
Классификация герпесвирусов
и тропизм
Слайд 5
ОСНОВНЫЕ СВОЙСТВА ГЕРПЕСВИРУСОВ
Для всех герпетических вирусов характерна пожизненная
циркуляция в организме в результате внедрения вирусного генотипа в
структуру клеток различных видов тканей, в том числе и иммунокомпетентных клетках
(мононуклеарные фагоциты, В- и Т-
лимфоциты).
Пожизненное пребывание герпетических вирусов в организме человека может протекать в двух вариантах: латенции и персистенции.
Слайд 6
Понятие о латенции и персистенции
Латентность заключается в том,
что после первичного инфицирования герпетические вирусы в течение долгого
времени присутствуют в организме в неактивном состоянии и не проявляют себя.
Персистенция представляет собой способ-ность герпетических вирусов непрерывно или циклически размножаться (реплицироваться) в инфицированных клетках.
У каждого герпетического вируса выделяют свой тип персистенции и латенции.
Слайд 7
Механизмы реактивации герпесвирусов и вторичный иммунодефицит (ВИД)
*
Реактивации герпесвирусов способствуют факторы,
снижающие иммунную защиту,
такие как интеркуррентные инфекции, в том числе ВИЧ, иммуносупрессивная, гормональная терапия, онкопатология, лучевая болезнь, тяжелая ожоговая травма, трансплантация органов (пациенты, леченные антитимоноцитарным глобулином или моноклональ-ными антителами, направленными против Т-клеток).
* С другой стороны, поражая иммунокомпетентные клетки, сами герпетические вирусы вызывают иммунодепрессию с развитием иммунодефицитного состояния.
Слайд 8
Заболевания, ассоциированные с герпесвирусами
* Для всех герпетических
вирусов характерна
онкогенная направленность.
* С действием
герпетических вирусов связывают:
- проблемы внутриутробного инфицирования и
тератогенеза,
- посттрансфузионного синдрома,
-трансплантации органов и тканей,
- развитие гепатитов, нефритов,
- болезней желудочно-кишечного тракта,
- урогенитальных заболеваний,
- онкопатологии.
Слайд 9
Заболевания, ассоциированные с герпесвирусами
Слайд 10
ИНФЕКЦИОННЫЙ МОНОНУКЛЕОЗ
* Инфекционный мононуклеоз заслуживает
особого внимания среди всех герпесвирусных инфекций, что обусловлено:
- широким распространением этого заболевания
с возможным развитием ранних осложнений,
- формированием вторичного иммунодефицита,
- неблагоприятных отдаленных исходов (в ряде
случаев онкологических заболеваний),
- аутоиммунной патологии,
- заболевание трудно поддается лечению.
Слайд 11
История изучения
*Впервые гипотезу о вирусе - возбудителе
инфекционноrо мононуклеоза выдвинул в 1939 г P. Wising .
* И только в 60-е годы стала ясна связь инфекционного мононуклеоза с вирусом Эпштейна-Барр, который в 1964 г.был обнаружен в материале, полученном из Уганды при биопсии у больных лимфомой Беркитта, канадскими учеными Эпштейном и Барр.
Слайд 12
История изучения
*В 1932 г. J. Pau1
и W. Вunnel отметили способность сыворотки больных инфекционным мононуклеозом
агглютинировать эритроциты некоторых видов животных.
* Модификация этой реакции в виде реакций Пауля-Буннеля-Давидсона, Томчика, Хофф-Бауэра, Ловрика-Вельнера, Ли-Давидсона
и ряд других применяются в некоторых стационарах до настоящего времени для
диагностики этого заболевания.
Слайд 13
Этапы развития учения об инфекционном мононуклеозе
Традиционно инфекционный
мононуклеоз рассматривали как инфекцию, вызванную вирусом Эпштейна – Барр
(ВЭБ) - вирусом герпеса человека 4 типа.
В настоящее время установлено, что ИМ - это клинико-гематологический синдром в основе которого могут протекать и другие герпети-ческие вирусные инфекции (цитомегалови-русная, герпеса человека 6типа, 1 типа и др.)
Слайд 14
Этапы развития учения об инфекционном мононуклеозе
Первые
сообщения об ИМ, вызванном ЦМВ появились в Великобритании в
1965-1966 годах в работах S.Lamb с соавторами, B.KlemoIа, L.Kaariainen, где они сообщали об ИМ у взрослых, развившемся после переливания крови во время операций на сердце.
Авторы высказали предположение, что вирус цитомегалии, пребывающий в состоянии латенции, в соответствующих условиях (после переливания крови) может вызвать синдром ИМ. Реакция Пауля-Буннеля у этих больных всегда была отрицательной.
Многие современные отечественные исследователи также полагают, что цитомегаловирусный мононуклеоз (ЦМВМ) чаще возникает после гемотрансфузий, у детей старшего возраста, взрослых и у беременных женщин.
Зарубежные авторы описывают его у подростков, детей и даже у
новорожденных.
Слайд 15
МКБ-10
Таким образом, в настоящее время по МКБ10 выделяют:
В27.0
Мононуклеоз, вызванный гамма - герпетическим вирусом (ЭБВ)
В27.1 Цитомегаловирусный мононуклеоз
В27.8
Другой инфекционный мононуклеоз
В27.9 Инфекционный мононуклеоз неуточненный
Слайд 16
Инфекционный мононуклеоз
Группа заболеваний, вызываемых, герпетическими вирусами, с преимущественным
поражением лимфоидно-ретикулярной системы, что клинически приводит к лимфаденопатии, гепатоспленомегалии,
появлению атипичных мононуклеаров в периферической крови.
По сути это инфекционное заболевание иммунной системы. Поскольку тропным органом является иммунная система – В – лимфоциты, клетки СМФ и Т-лимфоциты.
Наблюдается пролиферация ретикулярных и лимфоидных клеток с образованием крупных мононуклеарных форм.
Обнаруживаются лимфоидно-клеточные инфильтраты практически во всех органах.
Слайд 17
Инфекционный мононуклеоз
*С внедрением в практику ПЦР
и ИФА диагностики появились работы, указывающие на то, что
от 12% до 30% случаев инфекционного мононуклеоза, негативного по гетерофильным антителам, этиологически могут быть связаны с открытым в 1986 году в США вирусом герпеса человека VI типа.
* Такой же приблизительно процент приходится и на долю ЦМВМ.
* В остальных случаях регистрируется ЭБВ этиология заболевания.
* Кроме того, могут встречаться смешанные формы герпесвирусного инфекционного мононуклеоза (EBV + CMV, EBV + HHV-6 и т.д.).
Слайд 18
Эпштейн – Барр вирус, структура
и его диагностические
маркёры
Слайд 19
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
Источник – больной типичной и атипичной клинической формой,
вирусоноситель.
Инфекция передается воздушно-капельным путем, контактно-бытовым путем, трансплацентарно.
Восприимчивость всеобщая. Инфицирование
при неблагоприятной социальной обстановке происходит в основном в возрасте от 1-3-х лет и в подростковом возрасте.
80-100% взрослого населения имеют антитела к вирусу Эпштейна-Барр.
Малая контагиозность обусловлена большим количеством иммунных лиц и наличием атипичных форм.
Слайд 20
ПАТОГЕНЕЗ ЭБВ-ИНФЕКЦИИ
Согласно теории Г. Миллера первоначальная инфекция вирусом
Эпштейна – Барр состоит из 6-ти фаз:
1. Имплантация.
2. Орофарингеальная
репликация.
3. Местная иммортализация лимфоцитов.
4. Лейковиремия и поликлональная активация В-клеток.
5. Развитие противоопухолевого иммунитета.
6. Вирусная резистентность и реактивация инфекции.
Специфическое связывание вируса с мембраной клетки происходит посредством рецептора CD – 21.
Данный гликопротеин является еще и рецептором к C3d-компоненту комплемента. Репродукция вируса ЭБ в клетке и лизис зараженных клеток происходит аналогично другим герпесам.
Слайд 21
Клинические формы ЭБВИ:
Инфекционный мононуклеоз
Генерализованная форма ЭБВИ с
поражением ЦНС, миокарда, почек.
ВЭБ ассоциированный гемофагоцитарный синдром
Онкологический лимфопролиферативный процесс
(лимфома Беркитта, назофарингеаль-ная карцинома, болезнь Ходжкина, неходжкинские лимфомы).
Аутоиммунные заболевания(системная красная волчанка, ревматоидный артрит,
синдром Шегрена)
Синдром хронической усталости
Слайд 23
увеличение лимфоузлов, отёчность слизистой ротоглотки и
носовых раковин,
тонзиллит, гапато- и спленомегалия
беспрепятственная пролиферация В - лимфоцитов
превращение В
– лимфоцитов в презентирующие ВЭБ клетки
Слияние репликации вируса с репликацией ДНК в геноме В-клеток
В – лимфоциты
лимфоретикулярная система – диссеминация возбудителя
эпителий рото- и носоглотки – первичная репликация вируса
ПАТОГЕНЕЗ ЕБВ-МОНОНУКЛЕОЗА
Слайд 24
Инфекционный мононуклеоз клинические симптомы
%
Тромбоваскулит
Аллергическая сыпь
Заложенность
носа
Атипичные мононуклеары в крови
Увеличение селезёнки
Повышение АлАТ,
АсАТ
Увеличение печени
Ангина
Увеличение лимфоузлов
Лихорадка
Желтуха
Слайд 25
ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ ПРИ ИНФЕКЦИОННОМ МОНОНУКЛЕОЗЕ
ЛЕЙКОЦИТОЗ 15-20 х 109/л
ЛИМФОЦИТОЗ
МОНОЦИТОЗ (10-15%)
ПОЯВЛЕНИЕ АТИПИЧНЫХ МОНОНУКЛЕАРОВ (5-50%)
УВЕЛИЧЕНИЕ КОЛИЧЕСТВА ПАЛОЧКОЯДЕРНЫХ ФОРМ НЕЙТРОФИЛОВ
СНИЖЕНИЕ
УРОВНЯ ТРОМБОЦИТОВ У 50% БОЛЬНЫХ 50-100 х109/л
ПОВЫШЕНИЕ СОЭ (20-30 мм/ч)
Слайд 29
ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ ПРИ ЭБВ - ИНФЕКЦИИ
Слайд 30
Серологический профиль ЭБВ инфекции
Первичное инфицирование
Реактивация
симптомы
месяц
месяца
годы
Рем оут
Гетерофил.
АТ
Слайд 31
ЛАИМ-тест
ЛАИМ +
ЛАИМ
сомнительно
ЛАИМ -
ЛАИМ -
Суспензия латексных частиц с
гликопротеинами эритроцитов лошади.
2. Добавление 20 мкм исследуемой сыворотки.
3.
Вращение тест-пластины
3 минуты.
4. Оценка результатов
исследования
ЛАИМ-
Слайд 32
ПАТОГЕНЕЗ ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНОГО МОНОНУКЛЕОЗА
Слайд 34
Диагностические маркеры
ЦМВ мононуклеоза
ИФА: повышение уровня анти-СМV IgM
IgG
ПЦР: ДНК СМV в крови, в слюне, в
моче
В НРИФ: в 28-30% в мононуклеарах крови -
наличие антигена СМV
Обнаружение гигантских клеток (цитомегал)
Проба Пауля-Буннеля, ЛАИМ–тест отрицательные
Слайд 35
Диагностические маркеры ВГЧ- 6 мононуклеоза
ИФА: повышение уровня анти-ВГЧ-6
IgM , IgG
ПЦР: наличие ДНК ВГЧ-6 в крови и
других средах
Проба Пауля-Буннеля, ЛАИМ – тест отрицательные
Слайд 36
Этиология инфекционного мононуклеоза
22%
18%
55%
5%
ВГЧ-6
ЭБВ
ЦМВ
Смешанная
инфекция
Слайд 37
Классификация инфекционного мононуклеоза
Определяющие признаки: лимфоидная пролиферация,
лимфомоноцитоз и
атипичные мононуклеары в
периферической крови, вирусные маркёры.
Слайд 38
Принципы терапии
инфекционного мононуклеоза
Этиотропная терапия - непосредственное воздействие на
вирусы
Иммуномодуляторы - коррекция нарушений иммунитета, возникающих вследствие воздействия вируса
Симптоматические
средства, оказывающие воздействие на общие симптомы заболевания
Слайд 39
Препараты применяемые при
лечении вирусных инфекций
Слайд 40
Направления иммунотерапии в лечении герпесвирусных заболеваний
Слайд 41
Симптоматическая терапия:
в остром периоде -постельный режим,
в периоде
реконвалесценции – ограничение
физической нагрузки.
Диета: механически и химически
щадящая, богатая витаминами, не содержащая экстрактивных веществ, жидкость в достаточном количестве.
При гипертермии -жаропонижающие средства (парацетамол, нурофен).
Уход за полостью рта.
Слайд 42
В тяжелых случаях с выраженным затруднением
носового дыхания,
отеком в ротоглотке – ГКС препараты:Преднизолон 1-2 мг/кг/сут per
os после еды или в/м.
Антибиотики показаны в случае присоединения
бактериальной вторичной инфекции.
Макролиды: Рулид, Сумамед , Клацид, Джозамицин,
Цефалоспорины 2-3 поколения.
При лечении больных инфекционным
мононуклеозом следует исключить все препараты ампициллинового ряда: аугментин, амоксиклав, ампициллин, ампиокс, флемоксин и др. т.к. в 70% случаев на фоне васкулита их назначение сопровождается выраженной токсико-аллергической реакцией.
Десенсибилизирующая терапия.
Слайд 43
Проводится разработка вакцин на базе поверхностного ЭБВ-детерменированного гликопротеина
gр350/220 - поверхностный белковый комплекс, вызывающий нейтрализацию антител.
Вакцинопрофилактика ЭБВ
инфекции