Слайд 2
Классификация
Интерлейкины
Интерфероны
Факторы некроза опухоли
Факторы роста
Слайд 3
Общие свойства цитокинов
Гликолизированные полипептиды (ММ≤30кДа)
Вырабатываются в ответ на
стимулирующий сигнал, некоторые синтезируются постоянно
Действуют кратковременно
Слайд 4
Основные особенности действия цитокинов
Избыточность – каждый тип клеток
способен продуцировать несколько цитокинов.
Плейотропность – полифункциональность действия
Действие цитокинов на
клетки-мишени опосредуется мембранными рецепторами (концентрация регулируется растворимыми рецепторами)
Слайд 5
Интерлейкины (ИЛ, IL)
ИЛ-1 – ИЛ-34
Секреторные регуляторные белки
Выделяют следующие
группы по функциональной активности:
Провоспалительные ИЛ-1,6,8,12
Противовоспалительные ИЛ-4,10
Ростовые факторы лимфоцитов ИЛ-3,5
Регуляторные
ИЛ
Слайд 6
Интерфероны (ИНФ, IFN)
Противовирусные цитокины
Провоспалительные цитокины
Интерфероны I типа: α,
β (δ,κ,ω,τ)
Интерфероны II типа: γ
Слайд 7
Механизмы противовирусной активности интерферонов
Подавляет синтез вирусныхПодавляет синтез вирусных
белковПодавляет синтез вирусных белков и в некоторых случаях сборку
и выхода вирусныхПодавляет синтез вирусных белков и в некоторых случаях сборку и выхода вирусных частиц (путём активации олигоаденилатциклазы).
В ответ на воздействие интерферона клетки вырабатывают большое количество протеинкиназы RВ ответ на воздействие интерферона клетки вырабатывают большое количество протеинкиназы R. В результате уровень белкового синтеза в клетке также снижается.
Слайд 8
Механизмы противовирусной активности интерферонов
Интерферон повышает синтез молекул главного
комплекса гистосовместимости I и II классов.
стимулируют клетки иммунной системы,
такие как макрофагистимулируют клетки иммунной системы, такие как макрофаги и натуральные киллеры.
Кроме того, интерферон лимитирует распространение вирусных частиц путём активации белка p53Кроме того, интерферон лимитирует распространение вирусных частиц путём активации белка p53, что ведёт к апоптотической смерти инфицированной клетки
Слайд 9
Факторы некроза опухоли
(ФНО, TNF)
Провоспалительные цитокины
ФНОα, лимфотоксин-альфа (ФНОβ)
Продуцируется
в основном моноцитамиПродуцируется в основном моноцитами и макрофагами
Слайд 10
Эффекты ФНОα
Активация клеток, участвующих в воспалении
Повышает синтез молекул
главного комплекса гистосовместимости I и II классов на поверхности
инфицированных и опухолевых клеток
Увеличивает количество молекул адгезии, что способствует привлечению лейкоцитов в очаг воспаления
Слайд 11
Ростовые факторы
Факторы роста гемопоэтических клеток (эритропоэтин, тромбопоэтин, ГМ-КСФ,
Г-КСФ, М-КСФ)
Фактор роста фибробластов
Фактор роста эндотелиальных клеток
Фактор роста эпидермиса
Трансформирующий
фактор роста (ТФР)
Слайд 12
иммунитет
Особое биологическое свойство макроорганизма, предназначенное для защиты от
генетически чужеродныхфакторов
Слайд 13
Иммунитет
Классификация
Врожденный
Видовой
Наследственный
(неспецифические факторы
защиты)
Приобретенный,
адаптивный
ПО ПРИРОДЕ
Слайд 14
Иммунитет
Классификация
По способу формирования
Пассивный
Активный
В зависимости от
механизма
Гуморальный Клеточный
По происхождению
Естественный
Искусственный
Слайд 15
Органы иммунитета
Не являются анатомические единой обособленной структурой, состоят
из совокупности лимфатических образований
Слайд 17
Центральные органы
иммунной системы
Костный мозг
В костном мозге образуются
и непрерывно поддерживаются популяции предшественников кроветворных клеток и клеток
иммунной системы
гемопоэз
Слайд 18
Центральные органы
иммунной системы
Тимус
2 доли (корковое и мозговое
вещество)
Роль тимуса была установлена в 1961г. Дж.Миллером
Wasting-синдром
(«опустошение») –при искусственном
удалении тимуса: истощение, выпадение шерсти у мышей, диарея, дерматиты, снижение иммунитета
Слайд 19
ГУМОРАЛЬНЫЕ ФАКТОРЫ, ПРОДУЦИРУЕМЫЕ ТИМУСОМ
Функция – участие в дифференцировке
тимоцитов, благодаря факторам:
Тимозины
Тиопоэтины
СТФ (сывороточный тимический фактор)
Тимус гуморальный фактор γ2
(ТГФ)
Тимусный гормон
Слайд 20
Центральные органы
иммунной системы
Сумка Фабрициуса (у птиц), аналог
у человека – эмбриональная печень, хирургическое удаление приводит к
нарушению образования АТ
Эмбриональная печень (ответственна за образование АТ?)
Слайд 21
Периферические органы иммунитета
Селезенка
Все лимфоидные образования
Основная функция – ИММУНОГЕНЕЗ,
то есть участие в окончательной дифференцировке иммунокомпетентных клеток
Слайд 22
АРХИТЕКТУРА ЛИМФАТИЧЕСКОГО УЗЛА
Слайд 23
Клетки иммунной системы
Стволовые кроветворные клетки полипотентные, регуляция поступления
в кровь гипоталамо-гипофизарной системой
кровь
дифференцировка
Слайд 24
Т-лимфоциты
СD3 (cluster differentiation)
Рецепторы Т-клеток не распознают свободно циркулирующие
аг
АГ должны быть представлены макрофагами совместно с АГ гистосовместимости
(HLA, MHC)
Каждый Т-лимфоцит имеет только один ТСR и может взаимодействовать только с одним АГ.
Слайд 25
Т-клеточный рецептор
ТСR – Т-сell receptor
2 типа TCR
(Различаются составом
пептидных цепей)
αβ TCR – экспрессированы на 95% Т-лимфоцитов
γδ TCR
– экспрессированы на 5% Т-лимфоцитов
Слайд 26
Т-клеточный рецептор
αβ – полипептидные цепи, соединенные дисульфидной связью,
имеют доменное строение
Слайд 27
Ко-рецептор – CD3
CD3 – состоит из 3 полипептидных
цепей в двух вариантах
εγ и δγ (+ξ цитоплазменный
димер)
Основная функция CD3 – трансдукция сигнала после взаимодействия TCR с антигеном
Слайд 28
ОСНОВНЫЕ КОМПАРТМЕНТЫ
ПЕРИФЕРИЧЕСКИХ Т-ЛИМФОЦИТОВ
Т-КЛЕТКИ ПАМЯТИ
Формируются при
иммунном ответе и
регенерации лимфоидной
ткани.
Их численность
подвержена
гомеостатическому
контролю
АКТИВИРОВАННЫЕ И
ЭФФЕКТОРНЫЕ
Т-КЛЕТКИ
Появляются в ответ на
антигенные стимулы и
исчезают после
завершения
иммунного
ответа.
Механизмы,
обеспечивающие
постоянство их числа,
отсутствуют
«НАИВНЫЕ»
ПОКОЯЩИЕСЯ
Т-КЛЕТКИ
Гомеостаз Т-клеток
поддерживается
за счет
сбалансированности
Т-лимфопоэза и гибели
клеток, а также
гомеостатической
пролиферации
Слайд 29
Тh-лимфоциты
Т-h (Th0, Th1, Th2, Th3)
CD3 CD4
Взаимодействуют с макрофагами,
представляющими АГ
Продуцируют цитокины, усиливающие клеточный и гуморальный иммунный ответ
Слайд 31
Th0 (CD45RA)
«наивные» или недифференцированные Th (до встречи с
АГ)
Могут в дальнейшем дифференцироваться в Th1, Th2, Th3 или
Тreg (Th памяти)
Продуцируют ИЛ-2,4
Слайд 32
Тh1
Тh0 дифференцируется в Th1 при контакте с крупнокорпускулярным
АГ, представленным макрофагом
Индуцирует клеточный иммунный ответ
Посредством цитокинов стимулируют врожденный
клеточный иммунитет
Продуцирует ИЛ-2, ИЛ-3, ФНО, ИНФ
Слайд 33
Th2
Тh0 дифференцируется в Th2 при контакте с низкомолекулярным
АГ, представленным макрофагом
Индуцирует гуморальный иммунный ответ
Стимулируют пролиферацию и дифференцировку
В-лф
Продуцирует ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6
Слайд 34
Регуляторные Т-лимфоциты
Основная функция регуляторных Т-клеток направлена:
на
контроль иммунного ответа и, преимущественное,
на подавление избыточной активности
иммунных процессов
Слайд 35
Два варианта регуляторных
Т-клеток
1 ТИП - Естественные (natural),
спонтанно развивающиеся в тимусе
ТREG
Слайд 36
Два варианта регуляторных
Т-клеток
2 ТИП – адаптивные или
Th3
Th3 продуцируют интерлейкин-4, интерлейкин-10, трансформирующий фактор роста β.
Ингибируют
процессы воспаления и аллергии