Презентация на тему Обмен холестерола

50%.
Данные заболевания - проявление генерализованного атеросклероза.
В основе

развития атеросклероза – нарушение обмена холестерола.
В РФ в 2000 г. стандартизованный показатель смертности от болезней системы кровообращения составил 800,9 на 100 000 населения. Во Франции этот показатель 182,8 (самый низкий в Европе), в Японии – 187,4.
Доказано, что снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний в этих странах связано не столько с качеством медицинской помощи, сколько с образом жизни и особенностями питания.

Ишемическая болезнь сердца

Макропрепарат сердца с хронической аневризмой задней стенки левого желудочка и межжелудочковой перегородки (аневризма вывернута в просвет желудочка).

или «плохой» для человека?
Является ли избыточное потребление холестерола истинной

причиной его повышения в крови?
Почему холестерол откладывается в избыточных количествах в клеточных мембранах ?
В чем основная задача регуляторных механизмов холестеринового гомеостаза ?
В чем заключается биохимическая основа профилактики развития атеросклероза ?

клеточных мембран;
основа для синтеза желчных кислот, стероидных гормонов, витамина

D.

подвижность жирных кислот фосфолипидов («охлаждение»).
Снижает скорость диффузии молекул в

липидном бислое

Снижает проницаемость биомембран для воды, катионов, неэлектролитов, повышает для анионов.

Изменяет микровязкость мембран, тем самым влияет на их ферменты и рецепторы.

Антиоксидантное действие (тормозит перекисное окисление липидов).

Является для некоторых структуроподобных молекул рецептором.

ВЫВЕДЕНИЯ (В ТЕЧЕНИЕ СУТОК)
Образование фонда холестерола в организме
Поступление с

пищей 0,3-0,5 г

Синтез из ацетил-КоА до 1,0 г

Липопротеины плазмы крови 7-10% (<200 мл/дл, <5,2 ммоль/л)

Холестерол: всего в организме 140 г

Клетки

Пути использования и выведения

Синтез стероидных гормонов – до 40 мг

Выведение с кожным салом до 0,1 г

Синтез витамина D3
до 10 мг

Выведение с фекалиями 0,5-0,7 г

Синтез и выведение желчных кислот 0,5-0,7 г

Клетки – 90-93%
(в основном мембраны)

Липопротеины крови

кишечника
ТАГ,
Х
ЭХ

Лимфа
Мицелла
Энтероцит
+Ацил-КоА
АХАТ
Н2О
холестеролэстераза
Циркуляция желчных кислот

или апоВ-48)
Холестерол
Фосфолипид
Триацилглицеролы (ТАГ)
Гидрофобные липиды
Эфиры холестерола

ЛП

КОЖА, ЭНДОКРИННЫЕ ЖЕЛЕЗЫ -5%)
I этап
Оксало-ацетат
KoА-SH
Цитрат
Цитрат
ГМГ-КоА синтаза
НАДФНН+
HS-KoA
НАДФ+
ГМГ-КоА редуктаза
Митохондрия
Н2О
HS-KoA
Ацетоацетил-КоА
HS-KoA
Цитозоль

ЭПР

18 АДФ

эстрогены
инсулин
АМФ
кортикостероиды
желчные кислоты
холестерол
мевалонат
ГМГ-КоА-редуктаза
β-гидрокси-β-метилглутарил КоА
протеолиз
фосфорилирование
дефосфорилирование

эндотелиоциты, клетки надпочечников, раковые и т.д.


лизосома
Апо-ЛП
Ацетил-КоА
Холестерол
Желчные кислоты, кортикостероиды, половые

гормоны, витамин D

Х энд.

Х экз.

Холестерид

АХАТ

Ацил-КоА

HS-КоА

ЛПВП

ЛПВП

хэ

повышающая полярность
Накопление
Удаление
ЭХ
Х
АХАТ
ЛХАТ
Ацил-КоА
HS-КоА
Внеклеточная

в плазме крови холестерола и изменяется соотношение ЛПНП и

ЛПВП ?

Предположения:
клиницисты большую роль отводят «риск-факторам»: курение, переедание или дисбаланс в питании (жиры и углеводы), гипертензия, стрессы;
заболевания печени (как правило снижается активность ЛХАТ за счет снижения синтеза активатора фермента - апо-АI);
снижение уровня половых гормонов;
генетические дефекты ЛПНП-рецепторов;

основную роль в развитии атеросклероза играет плазменный холестерол и

его транспортные формы ?

Экспериментально-клинические подтверждения:
статистика соотношения уровня плазменного холестерола и осложнений атеросклероза;
статистика секционных данных соотношения атеросклеротического поражения сосудов и уровня плазменного холестерола;
основное количество холестерола в атеросклеротических бляшках плазменного происхождения;
поврежденные участки интимы сосудов могут превращаться при повышенном уровне холестерола в атеросклеротические бляшки;
положительное статистически подтвержденное влияние методов снижения холестерола на частоту осложнений атеросклероза.

время жизни ЛПНП
Повышается содержание в крови поврежденных в результате

ПОЛ и гликозилирования ЛПНП
Понижается поглощение ЛПНП клетками тканей
Повышается поглощение ЛПНП макрофагами с помощью скевенджер рецепторов
Перегруженные холестеролом макрофаги превращаются в «пенистные» клетки

«Пенистые» клетки проникают под слой эндотелиальных клеток
Повышение количества «пенистых» клеток вызывает повреждение эндотелия
На поврежденной поверхности происходит агрегация тромбоцитов

с момента возникновения высокой вероятности развития осложнений атеросклероза:
1. Коэффициент

атерогенности Хобщ. - Хлпвп Хлпнп - не более 3,5
Х лпвп Хлпвп
2. Содерожание Хобщ. - не более 5,2 ммоль/л  

Максимальное снижение факторов риска !
 

после осложнений атеросклероза (инсульт, инфаркт миокарда и т.д.), по

существу это лечебные мероприятия:

Изменение питания
- снижение потребления холестерина
- снижение калорийности за счет жиров и углеводов
- увеличение потребления витаминов с антиоксидантным действием (С, Е, Р, А)

Изменение образа жизни
- отказ от курения (никотин повышает ПОЛ, в т.ч. ЛПНП)
- увеличение физической нагрузки (повышает синтез ЛПВП)
- снижение стрессорных нагрузок

Медикаментозное лечение
- полимеры, адсорбирующие желчные кислоты (холестид, холестероламин и др.)
- ниацин и производные (снижают образование ЛПОНП)
- фибраты (клофебрат и др.) -повышают содержание ЛПВП
препараты, содержащие полиненасыщенные жирные кислоты (омакора и др.)
(снижают риск тромбообразования)
- ингибиторы ГМГ-СоА-редуктазы – статины (мевакор, закор и др.)

Эфферентные методы лечения
- гемосорбция, плазмосорбция

что изменено, прибавление же недостающего.
И кто это лучше

делает, тот и наилучший врач»

ГИППОКРАТ