Слайд 2
Что такое доказательство? Определение
То, что -
1.
Служит для доказательства или опровержения чего-либо; то, что используется
для демонстрации истины или ошибочности чего-либо, поддержка, доказательство
2. Служит в качестве основания для уверенного знания чего-либо или для убежденной веры во что-либо
3. Должным образом представлены перед «судьями» как средства установления или опровержения чего-либо приписываемого или предполагаемого
Standard CollegeDictionary Canadian Edition
Слайд 3
Формы очевидности. Зачем нас нужно убеждать?
Является ли
А причиной В?
ПРОФИЛАКТИКА – какие профилактические меры имеют
смысл?
ТЕРАПИЯ
Может ли лечение работать? (теоретическая эффективность)
Срабатывает ли лечение? (эффективность)
Подходит ли это моему пациенту?
Слайд 4
ПОЧЕМУ необходимы клинические испытания?
“Учитывая сомнительные представления/знания о
течении заболевания и, обычно, сильные различия в биологических измерениях,
часто трудно сказать на основании неконтролируемого клинического наблюдения, повлияло ли новое вмешательство на результат и, если да, то насколько”
Слайд 5
Идеальное клиническое испытание – рандомизированное и
двойное слепое
Не проведение соответствующих клинических испытаний в надлежащее
время грозит серьезными и дорогостоящими последствиями
Промывание желудка ледяной водой
Имплантанты эмбриональных клеток при Паркинсонизме
Гормонально-заместительная терапия
Слайд 6
Когда необходимы клинические испытания?
Прежде, чем терапия станет
стандартной
После того, как будут затронуто10, 100, 1000, или
миллионы людей?
Дигиталис 200 лет
Эстрогены 50 лет
“Область терапии изобилует примерами новых решений, которые были восприняты с энтузиазмом и показали свою никчемность только с результатами, после многолетних пустых трат и страданий”
Слайд 7
Лечение
Неконтролируемого испытание
Применить лечение к группе лиц и наблюдать
результаты
Проблема
Выводы об эффективности лечения, основанные на этом подходе, не
всегда являются точными
Слайд 8
Непредсказуемое развитие болезни: естественное течение красной волчанки у
пациента до начала лечения иммуносупрессантами
Слайд 9
Прослушивание классической музыки в течение 6-ти
месяцев – может ли привести к снижению уровня холестерина?
Слайд 10
Особенности диеты и обусловленные диетой показатели крови
– часто меняются в течение года
Слайд 11
Пример: уровень холестерина возрастает зимой в
связи с особенностями зимней диеты и отпусками и понижается
летом (климатические изменения, диета)
Можно сделать неверные выводы при начале исследования в январе после периода отпусков и окончании в июле при максимальном потреблении фруктов и овощей
Слайд 12
Эффект Хаторна
Субъекты исследования
Повышает их осведомленность об изучаемом предмете
Выбирают
модели поведения, которые они ранее не практиковали.
Слайд 13
Сравнение групп
При описании лечения как эффективного
необходимо задать себе вопрос: «А по сравнению с чем?”
Плацебо-контролируемый эксперимент – исследование включающее две группы – группу, получающих лечение, и контрольную группу
Слайд 14
Исторический контроль
Преимущества:
1. Дешевле
2. Быстрее
3. Нет необходимости отказываться от
нового эффективного лечения (более этично)
Источники:
1. Литература
2. Предшествующие больничные серии
случаев
3. Предшествующие клинические испытания
Слайд 15
Мета-анализ исследований с историческим контролем, посвященных химиотерапии цисплатиной
при раке пищевода
Мета-анализ рандомизированных клинических исследований посвященных химиотерапии цисплатиной
при раке пищевода
Слайд 16
Как насчет сравнения опытной группы с удобной
выборкой – выборкой, отобранной не посредством формального отбора, а
по принципу удобства?
Например, воскресенье, вторник, четверг, понедельник, среда, пятница
Осторожно: исследовательское смещение
Слайд 17
Объекты исследования как собственные контрольные объекты
Не редко можно
увидеть, как объектов из контрольной группы исключают из исследования
для удобства.
Фраза, которая должна вызывать настороженность: “объекты исследования использовались в качестве контрольных объектов самого себя”.
Слайд 18
Эффект плацебо
Изменение исхода, поскольку что-то принималось больным (вера
в эффективность какого угодно средства)
Эта проблема обсуждалась в недавнем
мета-анализе (NEJM 2001;344:1954)
Доказательства существования клинических исследований боли и хронических симптомов
Слайд 19
Общий эффект лечения является совокупностью эффектов от спонтанного
улучшения, неспецифических реакций и эффектов специфической терапии
Слайд 20
Г-жа XX, 56 лет, юрист
Инфаркт миокарда нижней стенки
– год назад
С тех пор прекратила курить
В настоящий момент
– приливы жара, ощущение сухости
В семейном анамнезе – нет истории рака молочной железы
Плотность кости – ниже нормы для возраста больной
Принимает аспирин и B-блокатор
Спрашивает о целесообразности назначения гормонозаместительной терапии
Слайд 21
Гормонозаместительная терапия и вторичная профилактика сердечно-сосудистых заболеваний доказательства
до 1998-наблюдательные исследования
Bush 1987. Участвовало 2270 женщин. Отношение рисков-
0.34 по смерти от ССЗ на фоне ГЗТ, исключались женщины с ССЗ в анамнезе
Sullivan 1990. Участвовали 2268 женщин с коронарной патологией (из них 1178 принимали ГЗТ). ГЗТ увеличивает выживаемость среди женщин с ССЗ
Слайд 22
Гормонозаместительная терапия и вторичная профилактика сердечно-сосудистых заболеваний:
доказательства
до 1998- наблюдательные исследования
Henderson 1991. 8881 женщин пенсионного возраста.
На 20% снижение смертности среди принимающих эстроген
O’Brien 1996. 204 женщин после операций ангиопластики и атерэктомии. Прием эстрогенов был связан со уменьшением снижения диаметра просвета сосудов, снижением частоты повторных стенозов после выполнения атерэктомии, но не ангиопластики
Слайд 23
Newton 1997. 726 женщин наблюдались в ретроспективной когорте
после первого ИМ. Период наблюдения составил 2-13 лет. ОР
повторного ИМ – 0,64 (95% CI 0,3-1,3).
Sullivan 1997. 1098 женщин после АКШ. Прогнозируемая выживаемость на фоне приема эстрогенов ОР = 0,38
O’Keefe 1997. Элективной операции Ретроспективное исследование 1982-94 г.г. 337 женщин после элективной ЧТКА - ОР 0,38 (0.19-0.79) для развития эстроген смерти, не-фатального инсульта на фоне ИМ среди женщин, принимиающих
Гормонозаместительная терапия и вторичная профилактика сердечно-сосудистых заболеваний:
доказательства до 1998- наблюдательные исследования
Слайд 25
Исследование HERS:
Рандомизированное исследование по использованию эстрогена+прогестерон для вторичной
профилактики атеросклероза коронарных аретрий у женщин в постменопаузе
Hulley et al JAMA 1998;280:605
Рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое исследование
2763 женщин с ССЗ (ИМ, АКШ в анамнезе, ангиопластика, стеноз коронарных сосудов >50%) в 20 клиниках
Основные результаты: в среднем период налюдения 4,1 лет,
нет различий в исходах ССЗ ОР - 0.99 (95% CI 0.8-1.2)
Слайд 26
Рандомизированное исследование по использованию эстрогена+прогестерон для вторичной профилактики
атеросклероза коронарных аретрий у женщин в постменопаузе
JAMA. 1998;280:605
Слайд 27
Несоответствие
Только ли ошибка в смещении выборки является причиной
этого?
Г-жа XX в растерянности, а вы?
Слайд 28
А что же в отношении первичной профилактики?
Слайд 29
Эстрогены и деменция
«Здоровье женщин Америки» Inc Issue 65,
2001
Эстроген положительно воздействует на клетки мозга женщин в постменопаузе
– неожиданно низкая заболеваемость болезнью Альцгеймера
У женщин с б-знью Альцгеймера, принимающих эстрогены, менее выражены симптомы и медленнее развивается умственная деградация
Health Flash
Слайд 30
Эстроген и деменция: новости по РКИ (Shumaker, JAMA
2003;289:2651)
4532 женщин, не страдающих деменцией, участвовали в исследовании WHIMS
У 61-ой развилась возможная деменция
40 (66%) находились в группе, принимающей эстроген и 21 (34%) – в группе плацебо
ОР - 2.05 (1.21-3.48)
У 6.7% наблюдалось существенное снижение когнитивных функций по сравнению с группой плацебо (4.8%)
