Слайд 2
План:
Введение
Физико-химические свойства сердечных гликозидов и их выделение из
ЛРС.
Методы стандартизации (биологические и химические) ЛРС, содержащего сердечные гликозиды,
их количественное определение.
Буфадиенолиды
Карденолиды
Литература
Слайд 3
Введение
Свое название гликозиды получили от греческих слов
glykys — сладкий и eidos — вид, поскольку они
при гидролизе распадаются на сахаристую и несахаристую компоненты. Чаще всего гликозиды встречаются в листьях и цветах растений, реже в других органах. В их состав входят углерод, водород, кислород, реже азот (амигдалин) и только некоторые содержат серу (синальбин, мирозин)
Сердечные гликозиды (их около 3000) — обширная и весьма важная в медицинском отношении группа природных гликозидов, обладающая избирательным действием на сердечную мышцу. Они использовались в европейской научной медицине на протяжении столетий.
Слайд 4
Сердечные гликозиды могут накапливаться в разных жизненных формах
– кустарниках, лианах, травянистых растений (известно около 45 ботанических
родов, из них 20 произрастают во флоре СНГ). Они относятся к таким семействам, как норичниковые (наперстянка), кутровые (олеандр, строфант, кендырь), лилейные (ландыш), лютиковые (адонис, морозник), капустные (желтушник) и др.
Слайд 5
В молекулах сердечных гликозидов гликозильные остатки связаны через
атом кислорода (О-гликозилы) с основной фармакологически активной частью молекулы,
называемой агликоном. Агликонами у сердечных гликозидов являются производные гидрированного циклопентаногидрофенантрена. Они могут быть отнесены к природным стероидам. По характеру боковой цепи у С-17 сердечные гликозиды делятся на две группы:
1) карденолиды – гликозиды, агликоны которых у С-17 имеют ненасыщенное пятичленное (бутенолидное) лактонное кольцо;
2) буфадиенолиды – гликозиды, агликоны которых у С-17 имеют ненасыщенное шестичленное (кумалиновое) лактонное кольцо.
Слайд 6
В агликонах сердечных гликозидов возможны разнообразные замещения у
углерода. Различают: а) карденолиды с метильной группой у С-10
(тип наперстянки); б) карденолиды с альдегидной группой у С-10 (тип строфанта); в) реже встречаются карденолиды со спиртовой группой у С-10 (СН2ОН).
Группы ОН всегда имеются у С-3 и С-14, но в некоторых соединениях могут быть и у С-5 или С-16. При С-13 обычно имеется группа СН3 (метильная группа).
Слайд 7
Кольца А и В сочленены в положении «цис».
Кольца В и С сочленены в положении «trans». Кольца
С и D – «цис».
Слайд 8
Физико-химические свойства сердечных гликозидов и их выделение из
ЛРС.
При выборе сердечного гликозида для применения в клинике важное
значение имеют: 1) активность, 2) быстрота наступления лечебного эффекта, 3) продолжительность действия. Все это в значительной степени зависит от физико-химических (ФХС) и биологических свойств гликозидов.
По ФХС сердечные гликозиды делятся на 2 группы: 1) полярные, 2)неполярные.
1) Полярные (гидрофильные (строфантин)) – мало растворимы в липидах, плохо всасываются из ЖКТ. Их применяют внутривенно.
2) Неполярные (липофильные) легче растворяются в липидах. Агликоны нерастворимы в воде и органических жидкостях, растворимы в липидах.
Химические, физические и биологические свойства сердечных гликозидов определяются: 1) строением лактонного кольца, 2) строением агликона, 3) строением сахарного компонента.
Слайд 9
Методы стандартизации (биологические и химические) ЛРС, содержащего сердечные
гликозиды, их количественное определение.
Механизм действия сердечных гликозидов до конца
не известен. Установлено, что они способствуют нормализации ферментативных процессов углеводно-фосфорного обмена, улучшают использование миокардом АТФ.
Действие сердечных гликозидов: 1) усиливают систолу, 2) удлиняют диастолу, 3) увеличивают ударный объем сердца.
Все сердечные гликозиды действуют избирательно - кардиотонически и применяются для лечения сердечной недостаточности. Они усиливают диурез, успокаивающе действуют на ЦНС, оказывает действие на артериальное давление при застойных явлениях, при гипотонии – повышают АД.
Слайд 10
Принцип метода биологической стандартизации основан на способности сердечных
гликозидов в токсической дозе вызывать остановку сердца животных в
систоле. Активность лекарственного сырья и вырабатываемых из него препаратов определяют на лягушках, кошках, голубях и выражают в единицах действия (ЛЕД, КЕД, ГЕД). За 1 ЛЕД принята наименьшая доза вещества, вызывающая у лесной лягушки-самца, массой 30-35 г, систолическую остановку сердца в течение 1 ч. При этом чувствительность животных к сердечным гликозидам определяется в сравнении со стандартным веществом, разработка которых осуществляется специализированными НИИ. Между ЛЕД, КЕД и ГЕД имеются определенные соотношения, допускающие пересчеты.
Слайд 11
1. Буфадиенолиды
Буфадиенолиды (bufo (лат.) - жаба) -
СГ, содержащие у С17 шестичленное лактонное кольцо (диенолид). Эта
группа СГ встречается редко. Обнаружены в яде кожных выделений некоторых жаб, а также в растениях родов Scilla и Helleborus. В настоящее время известно всего около 20 соединений. Лекарственные растения, содержащие буфадиенолиды, в медицинской практике в настоящее время не используются.
Слайд 12
2. Карденолиды
Карденолиды (сагdia (греч.) - сердце) - СГ,
содержащие у С17 пятичленное лактонное кольцо (енолид). Эта основная,
наиболее важная группа СГ. В настоящее время известно более 380 соединений этой группы.
Слайд 13
Карденолиды находятся в живых ЛР в форме «первичных»
(генуинных) гликозидов как конечных продуктов биосинтеза и содержат максимальное
количество сахарных остатков. После сбора ЛРС и сушки происходит образование «вторичных» гликозидов в результате действия ферментов и укорочения цепи гликозида.
ЛРС, содержащие карденолиды: лист наперстянки, семя строфанта, трава горицвета весеннего, трава ландыша, трава желтушника раскидистого.
Слайд 14
Листья наперстянки — Folia Digitalis
семейство норичниковых — Scrophu-lariaceae
Растения.
Наперстянка пурпуровая — D.purpurea L.; наперстянка круп-ноцветковая — D.grandfflora
Mill.
Сырье — Folia Digitalis — получают от описанных двух видов наперстянки — пурпуровой и крупноцветковой, влаги не более 12%, золы общей – 1,8%, потемневших листьев 1%, органических и минеральных примесей – по 0,5%, других частей 1%.
Лекарственное сырье. Листья наперстянки, это собранные на 1-м году жизни вполне развитые розеточные листья культивируемого растения наперстянки пурпуровой, без промедления выдержанные при температуре 55—60 "С, а затем быстро высушенные. Сырье от наперстянки крупноцветковой в настоящее время практически не собирают. Срок хранения 1 год по списку Б. Биологическая стандартизация сырья контролируется ежегодно.
Доброкачественное сырье наперстянки пурпуровой и крупноцветковой имеет 50-60 ЛЕД в 1 г.
Упаковка – тканевые тюки или кипы (по 50 кг цельное сырье), в мешки (по 25 кг – резанное ЛРС).
Слайд 15
Химический состав. Все органы ЛР содержат до 3%
гликозидов (26 веществ). Действующие вещества листьев — карденолиды. Нативные
(первичные) гликозиды — пурпуреагликозиды А, В и глюкогиталоксин. У всех нативных гликозидов углеводная часть представлена тремя молекулами D-дигитоксозы и одной — D-глюкозы.
Агликоны: соответственно дигитоксигенин, гитоксигенин и гиталокси-генин.
Присутствуют стероидные сапонины. Они не обладают действием на сердце, но усиливают всасываемость сердечных гликозидов, поэтому отвары и галеновые препараты действуют лучше, чем чистые гликозиды.
При ферментативном гидролизе, а он осуществляется в два этапа, образуются вторичные гликозиды – дигитоксин, гитоксин и гиталоксин.
Кроме перечисленных соединений, в листьях содержатся флавоноидные гликозиды, оказывающие, как и сами гликозиды, диуретическое действие (снятие отеков).
Слайд 16
Применение.
Из сырья получают кардиотоничекие препараты: порошок листьев,
сухой экстракт - кордигит, настой, дигитоксин. Препараты наперстянки усиливают
диурез. Они обладают выраженным кумулятивным свойством, поэтому принимают по 5 дней с перерывом 1-2 дня. Назначают при коронарной недостаточности II-III стадии, пороках сердца, тахикардии, отеках.
Слайд 17
Семена строфанта — Semina Strophanthi
Различные виды строфантов. Чаще
всего в фармакопеи разных стран включаются следующие виды: строфант
Комбе — Strophanthus kombe Oliv.; строфант щетинистый — Strophanthus hispidus; строфант привлекательный — Strophanthns gratus. Семейство кутровые — Apocynaceae.
Химический состав. В семенах основного промышленного вида — строфанта Комбе главным первичным гликозидом является К-строфантозид1, которого содержится до 3 %. Всего найдено 12 веществ.
Лекарственное сырье. Семена
1 г семян строфанта должен содержать
не менее 2000 ЛЕД.
Список А.
Слайд 18
Применение. Из семян строфанта Комбе (импортное сырье из
Африки) отечественная промышленность производит следующие препараты.
1. Строфантин К
(Strophanthinum К) состоит из первичного гликозида К-строфантозида и вторичного гликозида К-строфантина-β. Обладает высокой биологической активностью (43 000—58 000 ЛЕД в 1 г). При внутривенном введении (0,05% - 0,2-0,5) эффект проявляется уже через 5—10 мин. Не обладает кумулятивным действием.
Гликозиды малостойки и при приеме внутрь препарат малоэффективен. Применяется при острой сердечно-сосудистой недостаточности, в том числе на почве острого инфаркта миокарда; при тяжелых формах хронической недостаточности кровообращения. Список А.
Слайд 19
2. Строфантидина ацетат представляет собой чистый агликон, этерифицированный
уксусной кислотой. Препарат обладает активностью 18000-20000 ЛЕД. Дает кардиотонический
эффект, характерный для препаратов группы наперстянки, но без признаков кумуляции. Выпускается в виде 0,05 % раствора в ампулах по 1 мл. Список А.
Кристаллический G-строфантин используется в качестве стандарта при биологической стандартизации сердечных гликозидов.
