Презентация на тему Миопатия Дюшенна

Дюшенна (Guillaume Benjamin Amand Duchenne), который впервые описал это заболевание

в 1861 году.

- составляет около 30 на 100000 новорожденных мальчиков
Частота встречаемости

- у 1 человека на 4000 новорожденных мужского пола.
Мутации в гене дистрофин могут быть унаследованы или возникают спонтанно во время зародышевой линии передачи.

Xp21. Дистрофин отвечает за соединение цитоскелета каждого мышечного волокна

с основной базальной пластинкой (внеклеточного матрикса) через белковый комплекс, который состоит из многих субъединиц. Отсутствие дистрофина приводит к проникновению избыточного кальция в сарколему (клеточную мембрану). Как следствие изменения этих сигнальных путей, вода наполняет митохондрии, которые после этого разрываются. При дистрофии скелетных мышц, митохондриальная дисфункция приводит к усилению стресса вызванного цитозольным-кальциевым сигналом и усилению производства стресс-индуцированных активных форм кислорода (АФК). В этом сложном каскадном комплексе, который включает в себя несколько реакций еще до сих пор не понятно до конца, почему из-за повреждения сарколеммы увеличиваются проявления окислительного стресса, который в итоге приводит к смерти клетки. Мышечные волокна подвергаются некрозу и, наконец, происходит замена мышечной ткани жировой, а также соединительной.

беспорядочное расположение разнокалиберных мышечных волокон — атрофированных (1), нормального

диаметра (2), единичных гипертрофированных (3); дистрофические изменения в части мышечных волокон (4); разрастание соединительной ткани в эндомизии (5);

волокна (7) среди фиброзной и жировой ткани; лимфоидногистиоцитарная инфильтрация

(2)

– 6 лет

атрофией мышц, а именно скелетной мышечной ткани.
В первую

очередь атрофируются мышцы бедер, таза, плеч и икроножные мышцы.
Мышечная слабость возникает также в руках, шее и других частях тела, но обычно не так рано, как в нижней части тела.
Псевдогипертрофия Икроножных мышц

бегают и прыгают 
Симптом лестницы - к 5 годам мышечная слабость выявляется

при осмотре. Из положения сидя на полу больной встает , опираясь сначала на собственные колени, затем на бедра
Как правило, утолщены голени , причем истинная гипертрофия икроножных мышц в начале болезни со временем сменяется псевдогипертрофией - мышца замещается жировой и соединительной тканью
К 6 годам формируются контрактуры ахилловых сухожилий и подвздошно-большеберцовых трактов 
Изменена походка - на цыпочках, с переразгибанием в поясничном отделе позвоночника. Мышечная слабость нарастает, преимущественно страдают проксимальные мышцы ног (особенно) и рук, сгибатели шеи
С 8-10 лет больным требуются костыли, из-за преимущественно сидячего положения усиливаются контрактуры и ограничиваются движения в тазобедренных, коленных, локтевых, лучезапястных суставах
К 12 годам больные прикованы к коляске
Контрактуры становятся необратимыми, часто возникает и прогрессирует сколиоз , вызывающийболи 
От этого деформируется грудная клетка и ухудшается функция легких, которая и без того страдает из-за мышечной слабости
В 16-18 лет часто развиваются тяжелые пневмонии , нередко с летальным исходом

повышена в 20-100 раз. Она высока уже с рождения,

а при далеко зашедшей болезни снижается из-за обездвиженности и уменьшения мышечной массы.
При ЭМГ выявляется миопатическая триада - снижение амплитуды и длительности и полифазные (более чем из четырех фаз) потенциалы действия двигательных единиц; количество двигательных единиц, вовлекающихся при произвольном сокращении, возрастает.

с молекулярной массой 427000, находящегося на внутренней поверхности сарколеммы 
Ген дистрофина -

один из самых крупных идентифицированных генов человека, его длина - 2 млн нуклеотидов. Он находится всегменте Хр21
В настоящее время известные мутации удается выявить примерно у двух третей больных
Делеции располагаются по длине гена неравномерно, чаще в его начале (5'-концевая область) и в середине
Течение болезни не зависит от размера делеции. Реже встречаются дупликации гена и точечные мутации
Наличие специфичной мутации однозначно подтверждает диагноз и позволяет надежно выявлять носительниц мутации.                  

и размер дистрофина определяют иммуноблоттингом.
Кроме того, отсутствие или

недостаточность дистрофина в сарколемме можно выявить методом иммуноцитохимического окрашивания с использованием антител к дистрофину.
У носительниц мутации иногда можно обнаружить мозаицизм.

небольшие группы некротизированных и регенерирующих волокон; большинство мышечных волокон

заменены соединительной и жировой тканью. Несомненным подтверждением диагноза служит выявление в биоптате недостаточности дистрофина либо обнаружение мутации молекулярно- генетическими методами.

11-14 неделях
амниоцентез можно использовать после 15 недели
забор крови плода возможен примерно

на 18 неделе.
Родители должны внимательно изучить все возможные методы и, возможно, с помощью генетического консультанта выбрать наиболее оптимальный для себя вариант.
Если тестирование будет осуществлено на ранних сроках беременности, то это позволит досрочно прекратить беременность, в случае наличия заболевания у плода, однако, при применении таких методов, увеличивается риск выкидыша при последующих беременностях, чем при тех методах, которые применяются позже (около 2% , по сравнению с 0,5%).

- рандомизированные контролируемые исследования показывают, что использование бета 2-агонистов

увеличивает мышечную силу, но не замедляет процесс прогрессирования заболевания (время контроля 12 месяцев) - рекомендуется умеренная физическая активность, разрешается заниматься плаванием -  для поддержания мышечной силы, гибкости и функциональности суставов важна физиотерапия; - использование ортопедических приспособлений - по мере прогрессирования заболевания необходимым становится использование специальных респираторных механизмов, позволяющих обеспечить нормальный процесс дыхания

возрасту или умирают в возрасте 30-40 лет. Последние достижения

в области медицины, позволяют надеяться на увеличение продолжительности жизни больных этим расстройством.      Иногда (но очень редко) особи с МДД доживали до 40-50 лет

общая слабость в конечностях
Быстро устает
Самостоятельно ходить не может
Самостоятельно

себя не обслуживает

может помочь в определении диагноза???

анемии
Роды самсотяотельные, в срок 39-40 недель
Вес при рождении 3100

г, закричал сразу, у груди приложен сразу, домой выписан на 3 сутки
Привит по календарю
До 4 лет развивался соответственно возрасту

начал уставать – не мог пройти привычное расстояние, не

мог долго бегать, начал спотыкаться и хромать
В 6 лет был выставлен подтвержден и выставлен диагноз – прогрессирующая мышечная дистрофия Дюшена

возрасте 9 – 11 лет умерли, в настоящее время

старший брат (1.05.1999) болен данным заболеванием

тонуса, больше в ногах
Псевдогипертрофии икроножных мышц – мышцы плотные

на ощупь. Безболезненные
Атрофии мышц бедер
Деформация грудной клетки
симптомы «свободных надпелчий», «крыловидных лопаток», «осиная талия»
Контрактуры в суставах

1,41 мкат/л
Билирубин – 16,4 мкмоль/л
КФК – 3484 и/л
Общий белок

– 62,3 г/л

синусовый, ЭОС отклонена справа. Нарушение процессов реполяризации в миокарде.

Неполная блокада ПВПГ.

позвоночника, контрактуры сгибательного характера, атрофии мышц