Презентация на тему Молекулярные маркеры заболеваний ЖКТ

клеток нейроэктодермального происхождения, наиболее представлена во многих тканях ЖКТ.

В ОТЛИЧИЕ ОТ КЛЕТОК ЭНДОКРИННЫХ ЖЕЛЕЗ КЛЕТКИ APUD-СИСТЕМЫ НЕ ОБЪЕДИНЕНЫ В ЖЕЛЕЗИСТУЮ СТРУКТУРУ, А РАСПОЛОЖЕНЫ СРЕДИ ДРУГИХ КЛЕТОК СЛИЗИСТОГО СЛОЯ, НА ВСЕМ ПРОТЯЖЕНИИ ЖКТ.

активные полипептиды регулируют моторную и секреторную деятельность различных органов

(пищевод, желудок, кишечник, поджелудочная железа, печень и желчный пузырь), оказывают влияние на деятельность ряда желез внутренней секреции и проявляют некоторые общие метаболические эффекты.

пептид, вещество Р, мотилин, серотонин, соматостатин, вазоактивный интестинальный полипептид

(VIP),
панкреатический полипептид, глюкагон, инсулин, гастрин, энкефалин, секретин, холецистокинин, гастроингибирующий кишечный полипептид (GIP), нейротензин, глюкагоноподобный пептид.

кроме того, в небольшом количестве синтезируется в слизистой оболочке

тонкой кишки. Гастрин существует в организме в виде 4 основных форм – гастрина-13, -17, -34 (содержащих в своей молекуле соответственно 13, 17 и 34 аминокислотных остатка) и пока неидентифицированного «big-big»-гастрина.

гастрина наблюдается при действии:
- рефлекторных факторов (растяжение желудка

поступающей пищей);
- нервных стимулов; химических факторов – кальция и адреналина.

Для дифференциальной диагностики патологии, вызывающей повышение гастрина в крови, используется определение гастрина после его стимуляции введением хлорида кальция. Хлорид кальция вводят внутривенно капельно в течение 4 ч. Пробы крови берут натощак и через 1, 2, 3 и 4 ч после введения хлорида кальция.

наблюдается неадекватно высокий подъем концентрации гастрина, а у больных

с атрофическим гастритом, пернициозной анемией его уровень снижается. Около 90% больных синдромом Золлингера-Эллисона, имеющие пограничный уровень гастрина натощак, будут иметь повышенный уровень гастрина в ответ на стимуляцию секретином.

после гастрэктомии, при гипотиреозе. При прогрессирующем или тяжелом атрофическом

гастрите с поражением антрального отдела желудка не наблюдается увеличения концентрации гастрина-17 в сыворотке, несмотря на стимуляцию. Концентрация гастрина-17 в ответ на стимуляцию зависит от степени атрофии: чем более выражена атрофия, тем меньше прирост уровня этого гормона.

белок-предшественник пепсина. Были идентифицированы семь фракций пепсиногена в крови:

пять составляют группу PG I и найдены только в главных и в шейных мукоидных клетках; две составляют группу пепсиногена II и найдены в других железах. Уровень секреции пепсиногенов в просвет желудка определяется массой главных клеток и контролируется гастрином.
При заболеваниях, связанных с повышенной секрецией желудка, могут наблюдаться высокий уровень PG I в сыворотке, а при уменьшении массы главных клеток – его низкий уровень.

результат атрофического гастрита) приводит к линейному снижению PG I.

Обнаружено, что повышенный уровень PG I в сыворотке наследуется по аутосомно-доминантному типу и может служить субклиническим маркером риска развития язвенной болезни. Высокий уровень PG I наблюдается не только при повышенной секреции желудочного сока, но и при синдроме Золлингера-Эллисона.

части желудка и проксимальной части 12-перстной кишки, железах Бруннера,

пилорических железах. У больных язвенной болезнью желудка повышена выработка PG I и II. Уровень PG II отражает гистологическую картину слизистой оболочки желудка.
Отношение концентраций PG I и II в сыворотке у здоровых людей приблизительно 4:1. Отношение PG I/PG II линейно уменьшается с увеличением степени тяжести атрофического гастрита. Отношение <2,5 является показателем наличия атрофического гастрита.

S-клетки, продуцирующие гормон, обнаруживаются в желудке и в тонкой

кишке на протяжении 140-160 см от привратника.
Стимулом к выделению секретина является увеличение концентрации Н+. Торможение секреции гормона осуществляется по механизму обратной связи при защелачивании содержимого 12-перстной кишки секретом ПЖЖ.
В клинической практике определение секретина в крови необходимо для диагностики язвенной болезни желудка, 12-перстной кишки, гастритов.

гормонов. По химической структуре входит в семейство секретина-глюкагона. Впервые

VIP был выделен из стенки толстой кишки. Максимальное его количество экстрагируется из тонкой и толстой кишки. VIP обладает наиболее выраженным среди гастроинтестинальных гормонов сосудорасширяющим и гипотензивным действием.

Определение содержания VIP в плазме имеет важное значение для диагностики синдрома Вернера-Моррисона (WDHA-синдром, панкреатическая холера) – тяжелой, иногда смертельной диареи, c потерей жидкости, достигающей 10 л в день; с гипокалиемией и ахлоргидрией.

действием. Период полураспада ССК составляет 2,5-7 мин. ССК вызывает

сокращение желчного пузыря и секрецию ферментов ПЖЖ. Уровень значительно повышен у пациентов с поражением экзокринной функции ПЖЖ и целиакией; у больных язвой 12-перстной кишки и диабетом.

Нейротензин (Н)

В желудке и подвздошной кишке Н синтезируется N-клетками APUD-системы. По эффектам близок к кининам. Обладает гипотензивным действием, вызывает сокращение гладкой мускулатуры. Нарушение функции Н может привести к развитию гастроэзофагеального рефлюкса, запоров и диареи, связанных с неадекватностью моторики ЖКТ.

КИШЕЧНИКА)

бактериальной инфекции. Продуцируется полиморфноядерными гранулоцитами и моноцитами. Обладает бактерицидными

эффектами. Высокие концентрации BPI в плазме/кале обнаруживаются у пациентов с язвенным колитом. Установлено, что BPI усиливает активность антибиотиков.

бактерицидной активностью. Продуцируется гранулоцитами, моноцитами, макрофагами. Основной источник лизоцима

в кале – интестинальные гранулоциты. Он может определяться в воспалительном инфильтрате в острый период болезни Крона. Также лизоцим активно секретируется мононуклеарами в просвет кишки. С высокой частотой идентифицируется при ВЗК, например, при язвенном колите.
Показания:
- диагностика и мониторинг болезни Крона;
-бактериальные, вирусные, аллергические и аутоиммунные ВЗК.

активностью. Во время воспаления концентрация Lf увеличивается в 10-100

раз. В кале здоровых людей обнаруживается около 1 мкг/г Lf, в то время как в кале пациентов, страдающих ВЗК или раком кишечника, содержание Lf достигает 75-310 мкг/г.
Определение лактоферрина используют для мониторинга активности язвенного колита и болезни Крона. Можно использовать метод в дифференциальной диагностике болезни Крона и синдрома раздраженного кишечника (СРК).

макрофагов во время их активации или гибели и вовлекаются

в активный воспалительный процесс. При воспалении гранулоциты мигрируют сквозь стенку кишечника. Поэтому кальпротектин также можно обнаружить в кале. ФК является маркером интестинального воспаления и позволяет неинвазивно дифференцировать СРК и ВЗК, дает возможность мониторировать течение/терапию болезни Крона и язвенного колита, является потенциальным скрининговым маркером для колоректальной неоплазии.

низкая концентрация в кале означает отсутствие
органического заболевания кишечника.
Чувствительность

для болезни Крона до 100%, специфичность 97%. Для СРК и ЯК чувствительность 85% и специфичность 71%.
Показания:
Острое воспаление ЖКТ; оценка стадии/степени ВЗК; мониторинг болезни Крона, ЯК; дифференциальный диагноз болезни Крона и СРК.

вызванное активацией трипсиногена в тканях этого органа. Процесс носит

аутокаталитический характер. Трипсин вызывает активацию других проферментов в панкреатических клетках, которые могут в итоге вызвать аутолиз органа.

высокого уровня этого белка в моче – более надежный

тест, чем определение уровня амилазы. Уровень трипсиногена-2 быстро растет в моче и остается повышенным в течение нескольких дней и даже недель после приступа, тогда как концентрация амилазы снижается через 1-3 дня.
Actim pancreatitis™ представляет собой экспресс-тест на полосках, основанный на моноклональных антителах против трипсиногена-2 в моче с чувствительностью 50 мкг/л. Он обеспечивает надежный и быстрый скрининг ОП: отрицательный результат исключает заболевание с точностью 99% всего за 5 минут.
.

протеолитический фермент системы пищеварения, продуцируемый исключительно ПЖ. Присутствует в

человеческом панкреатическом соке и кале. Фермент не подвергается воздействию при прохождении по кишечному тракту. Концентрация E1 в кале в 5-6 раз выше, чем в панкреатическом соке. Определение Е1 используется для оценки экзокринной функции ПЖ. В отличие от фекального химотрипсина результаты определения Е1 не зависят от приема пациентами панкреатических ферментов.
По результатам можно судить не только об уровне ферментной недостаточности ПЖ, но и,, оценить в динамике экзокринную функцию. Содержание Е1 при ХП снижается до уровня менее 150 мкг/г.

панкреатическом соке в виде предшественника – проэластазы, которая активируется

трипсином. В сыворотку крови фермент попадает только из ПЖ, поэтому определение E1 в сыворотке является важным для диагностики заболеваний ПЖ.

Эластаза 1

Альфа-1-антитрипсин

ОП

Альфа-2-макроглобулин

Ее активность повышается в первые 48 ч после наступления приступа ОП почти у 100% больных, а затем постепенно снижается и выявляется у 75% – через 144-240 ч. Активность E1 повышается в крови при ОП и обострении ХП раньше, чем уровень других ферментов – на субклинической стадии.

риска развития ХП и ОП. Развитие ОП с повышением

в крови панкреатических ферментов свидетельствует о недостаточности антипротеолитической защиты. Важная функция α1-АТ состоит в ингибировании активности эластазоподобных и химотрипсиноподобных протеиназ, поступающих из гранулоцитов в воспалительные экссудаты и вызывающих вторичное повреждение тканей.

- гомеостатическая - депонирующая
- секреторная
- выделительная

аллергенов), в частности аллергенов, ядов), в частности аллергенов, ядов

и токсинов путём превращения их в безвредные, менее токсичные и/или легче удаляемые из организма соединения;

и конечных продуктов обмена веществ, например аммиакаОбезвреживание и удаление

из организма токсичных промежуточных и конечных продуктов обмена веществ, например аммиака, фенолаОбезвреживание и удаление из организма токсичных промежуточных и конечных продуктов обмена веществ, например аммиака, фенола, ацетонаОбезвреживание и удаление из организма токсичных промежуточных и конечных продуктов обмена веществ, например аммиака, фенола, ацетона и кетоновых кислот, а также избытков гормоновОбезвреживание и удаление из организма токсичных промежуточных и конечных продуктов обмена веществ, например аммиака, фенола, ацетона и кетоновых кислот, а также избытков гормонов, медиаторовОбезвреживание и удаление из организма токсичных промежуточных и конечных продуктов обмена веществ, например аммиака, фенола, ацетона и кетоновых кислот, а также избытков гормонов, медиаторов, витаминов;

глюкозой и конвертация в глюкозу различных источни-ков энергии (свободных

жир-ных кислот, глицерола, лак-тата, аминокислот и др.) – глюконеогенез;

в виде депо гликогенаПополнение и хранение быстро мобилизуемых энергетических

резервов в виде депо гликогена и регуляция углеводного обмена;

D, Е, К, B12), а также ряда микроэлементов), а

также ряда микроэлементов — катионов), а также ряда микроэлементов — катионов металлов), а также ряда микроэлементов — катионов металлов, в частности катионов железа), а также ряда микроэлементов — катионов металлов, в частности катионов железа, меди), а также ряда микроэлементов — катионов металлов, в частности катионов железа, меди и кобальта;

белков плазмы крови, (альбуминов, альфа- и бета-глобулинов, транспортных белков

для различных гормонов и витаминов, белков свёртывающей и противосвёртывающей систем крови и многих других;

фосфолипидов, нейтральных липидов липидов, липопротеидов и регуляция липидного обмена;

8.

Синтез желчных кислотСинтез желчных кислот и билирубинаСинтез желчных кислот и билирубина, формирование желчи;

в преобразовании пищи в 12-перстной кишке и

прочих отделах тонкого кишечника.

АСТ 0,1-0,5 ммоль/л 5-40 ЕД/л
γ-глутамилтрансфераза

5-30 ЕД/л (0,15 - 0,65 мккатал/л)
Билирубин общий 8,55-20,52 мкМ/л
Билирубин прямой 0,9-4,3 мкМ/л
Билирубин непрямой 1,7-17,1 мкМ/л

изоферменты ЛДГ:
ЛДГ-1

32-33%
ЛДГ-2 39-40%
ЛДГ-3 до 25%
ЛДГ-4 до 2,5%
ЛДГ-5 до 1%
Холинэстераза 160-340 ммоль/л

на относительно легкие повреждения гепатоцитов.
Аспартатаминотрансфераза – локализована и в

цитоплазме, и в митохондриях, поэтому активность её в сыворотке повышается при более тяжелых повреждениях клеток.

NB!