Что такое findslide.org?

FindSlide.org - это сайт презентаций, докладов, шаблонов в формате PowerPoint.

Для правообладателей

Обратная связь

Email: Нажмите что бы посмотреть 

Яндекс.Метрика

Презентация на тему Наследственные нейромышечные заболевания

Содержание

Понимание ведущей роли генетических факторов в этиологии и патогенезе многих болезней нервной системы сформировалось в первой половине прошлого века, и немаловажную роль в этом сыграли работы выдающегося отечественного невропатолога С. Н. Давиденкова.
Наследственные нейромышечные заболеванияВ. Н. ГорбуноваСанкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет Понимание ведущей роли генетических факторов в этиологии и патогенезе многих болезней нервной Конец XX века и начало нового тысячелетия ознаменовался бурным развитием молекулярной генетики В 1990-2000 годы, получившие название Идентификация мутантных генов и первичных биохимических нарушений, ответственных за развитие многих десятков На этой основе были сформированы новые неизвестные ранее классы заболеваний, такие В основе болезней экспансии, лежат динамические мутации, обусловленные нестабильностью расположенных в Патогенетический механизм нейродегенеративных болезней, обусловленных экспансией CAG-или GCG-повторов, расположенных в кодирующих Подобные болезни получили название конформационных. К ним относятся некоторые миопатии, синдромы При наследственных заболеваниях с пароксизмами, гипер- или гипо-возбудимостью вовлеченных в патологический процесс К каналопатиям относятся миотонии, периодические параличи, наследственные формы абсанс эпилепсии и мигрени Нервно-мышечные заболевания характеризуются нарушением движений и прогрессирующей атрофией мышц. Выделяют: прогрессирующие Наследственные болезни мышц, мышечные дистрофии и миопатии Клиническая классификация прогрессирующих мышечных дистрофий (ПМД) основана на характере распространения мышечных атрофий Морфологически в мышечных волокнах при миопатиях выявляются дистрофические и некротические изменения, разрастание Биохимически в сыворотке крови увеличено содержание саркоплазматических ферментов – креатинфосфокиназы (КФК), альдолазы, Наиболее распространенной и злокачественной формой нервно-мышечной патологии детского возраста является прогрессирующая Х-сцепленная псевдогипертрофическая миодистрофия Дюшенна/Беккера Первые признаки миодистрофии Дюшенна появляются в возрасте 2-7 лет. При Патологический процесс носит восходящий характер. Первыми поражаются мышцы тазового пояса и проксимальных Характерно лицо «сфинкса», «миопата» - гипертелоризм, недостаточность мимической мускулатуры. Возникают вторичные Больные миодистрофией Дюшенна сохраняют способность к ходьбе до 10-12-летнего возраста, после чего Миодистрофия Беккера – это более мягкий вариант Х-сцепленной прогрессирующей мышечной дистрофии. В некоторых случаях дюшенно-подобные миодистрофии наследуются по аутосомно-рецессивному типу. К подобным Конечностно-поясные миодистрофии – это гетерогенная группа заболеваний с преимущественной локализацией дистрофического Больные начинают испытывать затруднения при беге и ходьбе в 15-20 лет, однако Генетическое разнообразие наследственных конечностно-поясных миодистрофий очень велико. Идентифицированы мутантные гены для При некоторых формах конечностно-поясная миодистрофия сочетается с выраженной патологией других систем, например В самостоятельную клиническую группу традиционно выделяют врожденные непрогрессирующие миопатии. Наиболее частой Патологические процессы при некоторых врожденных непрогрессирующих миопатиях обусловлены отложением в миофибриллах гистологически идентифицируемых аномальных образований При немалиновой миопатии в мышечных клетках пациентов присутствуют нитеобразные патологические фибриллярные структуры, Определенные гистологические аномалии выявляются также у больных миотубулярной миопатией и болезнью центрального стержня Нерастворимые включения в мышечных клетках характерны и для других миопатий, дебютирующих в В особую группу выделяют медленно прогрессирующие митохондриальные миопатии, клиническая картина которых Наследственные дефекты различных мышечных ферментов являются причиной развития относительно доброкачественных метаболических миопатий, В настоящее время расшифрована молекулярно- генетическая природа многих наследственных форм мышечных дистрофий Оказалось, что белковые продукты многих генов, связанных с наследственными болезнями мышц, ассоциированы Основными функциями подобных белков являются: стабилизация сарколеммы мышечного волокна за счет связывания К подобным белкам относится дистрофин – стержневидный белок, принадлежащий к Дистрофин-ассоциированный комплекс белков N-концевой домен дистрофина связан с цитоскелетом мышечного волокна. Затем идет самый В области цистеин-богатого домена формируются кальциевые каналы и осуществляется связь дистрофина, а Эти белки, в свою очередь, разделяют на два субкомплекса – саркогликановый и При миодистрофии Дюшенна/Беккера, также как при аутосомно-рецессивных дюшенно-подобных и некоторых конечностно-поясных миодистрофиях При миодистрофии Дюшенна/Беккера разрушение дистрофин-ассоциированного комплекса белков происходит за счет мутаций Разрушение дистрофинового комплекса за счет специфических мутаций в гене DMD является одним В 65-70% случаев у больных миодистрофией Дюшенна/Беккера диагностируются протяженные внутригенные делеции, затрагивающие Различия заключаются в том, что при миодистрофии Дюшенна делеции сопровождаются сдвигом рамки В гене DMD идентифицированы также относительно небольшие перестройки и нонсенс-мутации, в то Молекулярная диагностика делеций в гене DMD проводится с использованием мультиплексной ПЦР, что Разрушение дистрофин-ассоциированного комплекса белков при аутосомно-рецессивных дюшенно-подобных и некоторых конечностно-поясных Дистрофин-ассоциированный комплекс белков Мутации в генах дистрогликанов не обнаружены. Но при врожденных миодистрофиях, сопровождающихся Дистрогликанопатии (5 нозологических форм) Миодистрофия врожденная, прогрессирующая с умственной отсталостью, тип Некоторые формы дистальных миопатий обусловлены мутациями в гене кавеолина – основного белка Кавеолинопатии (7нозологических форм) Миодистрофия конечностно-поясная, аутосомно-доминантная, 1C миопатия дистальная болезнь волнистых Инактивирующие мутации в гене плектина, участвующего в связи цитоскелета мышечного волокна с Сарколеммные миопатии (20 нозологических форм)Дистрофинопатии (миодистофия Дюшенна/Беккера)Саркогликанопатии (4 формы конечностно-поясных миодистофий)Дистрогликанопатии (5 Наследственная недостаточность белков внеклеточного матрикса, взаимодействующих с дистрогликановым комплексом, является причиной развития К матриксным миопатиям относятся также аутосомно-доминантные врожденные миопатии Бетлема и Ульриха. Матриксные миопатии (4 нозологические формы) Миодистрофия врожденная, мерозин-дефицитная, аутосомно-рецессивная Миопатия врожденная, интегрин Нарушения структуры белков ядерной ламины миофибрилл ассоциированы с другой группой мышечных дистрофий, При наиболее распространенной Х-сцепленной форме заболевания мутантным оказывается ген EMD (Xq28) ядерного Более редкие аутосомные формы миодистрофии Эмери-Дрейфуса обусловлены мутациями в гене LMNA (1q22), Нарушения структуры белков ядерной ламины миофибрилл – ламинопатии (3 нозологические формы) Мутации в гене ламина A/C, приводят к 13 заболеваниям, включающим наряду с Хорошо известная клиницистам немалиновая, или нитчатая миопатия также представляет собой генетически гетерогенную Миопатия немалиновая небулин – интегральный компонент тонких (актиновых) и толстых (миозиновых) филамент Миотилиновые, титиновые и телетониновые конечностно-поясные миопатии1А: миотилин – гигантский саркомерный белок, содержащий Саркомерные миопатии (15 нозологических форм) Немалиновая миопатия (6 нозологических При целом ряде миопатий причиной дистрофических процессов является накопление в цитоплазме и/или Определенные гистологические аномалии характерны для пациентов с болезнью центрального стержня и миотубулярной В первом случае – это рецептор 1 рионадина – кальций высвобождающего канала Для ряда миопатий, дебютирующих в позднем возрасте и сочетающихся с нарушениями сердечной Причиной развития патологических процессов в данных случаях являются нарушения конформации определенных мышечных Конформационные болезни мышц десминовые миопатии, обусловленные накоплением цитоплазматических филаментных включений миопатии Биохимическая классификация миодистрофий и миопатий (60 нозологических форм) Сарколеммные миопатии (20)Матриксные миопатии Таким образом, различные нарушения могут приводить к развитию сходных патологических процессов в Однако классификации наследственных болезней мышц, основанные на морфологических и патогенетических критериях, далеко Миодистрофии конечностно-поясные Доминантные 1А - миотилин 1B - ламин A/C 1C Лице-лопаточно-плечевая мышечная дистрофия Ландузи-Дежерина – третье по частоте аутосомно-доминантное заболевание мышц. Преимущественно поражается мускулатура лица, плечевого пояса и проксимальных отделов верхних конечностей. Слабость В области локализации мутантного локуса FSHD1 (4q35-qter), ответственного за развитие заболевания, расположен В норме количество копий этого повтора варьирует от 11 до 100. Предполагается, что мутации, вызывающие лице-лопаточно-плечевую миодистрофию, нарушают не структуру или функцию какого-то Сложные эпигенетические механизмы вовлечены в реализацию этого нарушения. Молекулярная диагностика заболевания основана Спинальные амиотрофии – это гетерогенная группа наследственных заболеваний, обусловленных прогрессирующим разрушением мотонейронов Наиболее распространенной аутосомно-рецессивной формой поражения периферического двигательного неврона является проксимальная спинальная мышечная Основными клиническими проявлениями СМА являются слабость и гипотония мышц, вялые симметричные парезы СМА делят на 3 формы: болезнь Верднига-Гоффмана, острая детская СМА I, с Болезнь Верднига-Гоффмана может проявляться уже во внутриутробном периоде недостаточно активным шевелением плода, Развиваются вялые, преимущественно проксимальные парезы конечностей, глубокие рефлексы отсутствуют. Обычно больные При СМА II ребёнок может научиться сидеть и даже ходить с поддержкой. Болезнь Кугельберга-Веландер характеризуется более медленным течением сходных патологических процессов на протяжении десятилетий. Все клинические типы СМА обусловлены мутациями в гене SMN1 (5q13.2), кодирующем белок При инактивации Smn-белка периферические двигательные нейроны теряют способность контролировать образование мРНК, в В непосредственной близости от гена SMN1 идентифицирован его гомолог, получивший название SMN2. Характер экспрессии двух гомологичных генов SMN1 и SMN2 в специализированных тканях организма Поэтому присутствие у больных СМА трех и более дополнительных копий гена SMN2 Одна из главных стратегий лечения СМА направлена на повышение активности гена SMN2. Боковой амиотрофический склероз (БАС) характеризуется своеобразным сочетанием поражения периферического и центрального двигательных БАС начинается в среднем возрасте и в дальнейшем прогрессирует. В 10% случаев Для наследственных форм БАС характерна большая генетическая гетерогенность, хотя в 20% случаев Наследственные полиневропатии Наследственные полиневропатии составляют до 60-70% всех хронических полиневропатий и представляют собой Клинически характеризуются прогрессирующей слабостью и атрофией дистальной (преимущественно перонеальной) мускулатуры; расстройствами чувствительности Патогенетически моторно-сенсорная невропатия делится на 2 основных типа: демиелинизирующая – миелопатия и Для второго типа характерно первичное поражение аксонов, нормальная скорость проведения импульса, морфологически сохранность структуры миелина Из сравнительно редких синдромов, отличающихся от классического фенотипа Шарко-Мари-Тута следует отметить синдром Для моторно-сенсорных полинейропатий характерна огромная генетическая гетерогенность. В настоящее время идентифицированы более Наиболее частыми являются аутосомно-доминантные демиелинизирующие полинейропатии, связанные с нарушением синтеза миелина периферических нервов Тип 1А, обусловлен гиперпродукцией интегрального белка компактного миелина периферической нервной системы – При типе 1B дефектным оказывается структурный белок периферического миелина P(0), кодируемый геном Относительно редкие аксональные формы аутосомно-доминантной болезни Шарко-Мари-Тута, промежуточные и аутосомно-рецессивные формы еще Синдром Дежерина-Сотта также генетически гетерогенен, но не является самостоятельной формой, а представляет Наследственные миотонии и миоплегии (нервно-мышечные каналопатии) Ионные каналы участвуют в поддержании мембранного потенциала, регуляции объема и модуляции электрической Дефектная работа ионных каналов в кардиомиоцитах ассоциирована с нарушениям сердечного ритма. Феномен миотонии заключается во внезапном тоническом спазме мышцы, возникающем вслед за произвольным Известны две клинические формы: аутосомно-доминантная врождённая миотония Томсона и аутосомно-рецессивная генерализованная миотония Обе формы обусловлены мутациями в гене хлорного канала скелетных мышц Наследственная пароксизмальная миоплегия характеризуется приступами резкой слабости, вплоть до полного паралича рук Аутосомно-доминантная гипокалиемическая форма, или болезнь Шахновича-Вестфаля встречается наиболее часто. Приступы появляются с Краниальная мускулатура, как правило, не страдает, сознание сохранено. Длительность приступа от 30 Гиперкалиемическая форма пароксизмальной миоплегии, или болезнь Гармстропа отличается слабостью мимической и артикуляционной При гипокалиемическом параличе, обусловленном мутациями в гене CACNA1S (1q31-32), дефектным оказывается Мутации в гене SCN4 (17q23.1), кодирующем альфа-4-субъединицу потенциал-зависимого натриевого канала, обнаруживаются при В результате дефекта натриевого канала происходит усиление тока иона в клетку, генерация Наследственные миастении В разделе наследственных нейромышечных заболеваний традиционно рассматривают миастению, или болезнь Эрба. Это Миастения клинически характеризуется нарастающей при выполнении движений мышечной слабостью, которая может достигать Различают миастению генерализованную и локальную с поражением глазодвигательных нервов (глазная форма) и Опасны миастенические кризы, когда внезапно развиваются генерализованная общая слабость и выраженные бульбарные Как и для многих других аутоиммунных заболеваний, генетическими факторами риска миастении являются В патогенезе аутоиммунной реакции основную роль играет тимус. При патологии тимоцитов Патогенетическая терапия: антихолинэстеразные препараты (прозерин, оксазил, каллимин), курсы стероидной терапии. При Редкие врожденные миастенические синдромы – это моногенные формы миастении. Их классифицируют по Пресинаптический миастенически синдром, сопровождающийся эпизодической атаксией, обусловлен мутациями в гене CHAT Постсинаптический синдром по характеру кинетического дефекта ацетилхолинового рецептора делится на два варианта И в том, и в другом случае мутантными оказываются гены различных субъединиц При этом причиной развития варианта с быстрым потоком являются инактивирующие мутации, и При варианте с медленным потоком мутации в генах различных субъединиц ацетилхолинового рецептора В некоторых случаях у больных с врожденным миастеническим синдромом обнаруживают мутации в Синаптический вариант врожденного миастенического синдрома обусловлен недостаточностью синаптической ацетилхолинэстеразы, причиной развития которой При нарушении структуры коллагена Q не происходит встраивания ацетилхолинэстеразы в базальную пластинку синаптической щели Благодарю за внимание
Слайды презентации

Слайд 2 Понимание ведущей роли генетических факторов в этиологии и

Понимание ведущей роли генетических факторов в этиологии и патогенезе многих болезней

патогенезе многих болезней нервной системы сформировалось в первой половине

прошлого века, и немаловажную роль в этом сыграли работы выдающегося отечественного невропатолога С. Н. Давиденкова.

Слайд 3 Конец XX века и начало нового тысячелетия ознаменовался

Конец XX века и начало нового тысячелетия ознаменовался бурным развитием молекулярной

бурным развитием молекулярной генетики человека, важнейшие достижения которой нашли

практическое воплощение во многих областях медицины, в том числе и в неврологии

Слайд 4 В 1990-2000 годы,

В 1990-2000 годы, получившие название «Десятилетие мозга», фактически

получившие название «Десятилетие мозга», фактически произошла смена фундаментальных концепций,

касающихся молекулярных основ этиологии и патогенеза наследственных болезней нервной системы

Слайд 5 Идентификация мутантных генов и первичных биохимических нарушений, ответственных

Идентификация мутантных генов и первичных биохимических нарушений, ответственных за развитие многих

за развитие многих десятков подобных заболеваний, привела к возможности

их патогенетической классификации

Слайд 6 На этой основе были сформированы новые неизвестные

На этой основе были сформированы новые неизвестные ранее классы заболеваний, такие

ранее классы заболеваний, такие как болезни экспансии, конформационные болезни

мозга, наследственные каналопатии и др.

Слайд 7 В основе болезней экспансии, лежат динамические мутации, обусловленные

В основе болезней экспансии, лежат динамические мутации, обусловленные нестабильностью расположенных в

нестабильностью расположенных в значимых областях генов тринуклеотидных сателлитных повторов.

В настоящее время описаны около 30 болезней экспансии, большинство из них затрагивают нервную систему

Слайд 8 Патогенетический механизм нейродегенеративных болезней, обусловленных экспансией CAG-или

Патогенетический механизм нейродегенеративных болезней, обусловленных экспансией CAG-или GCG-повторов, расположенных в кодирующих

GCG-повторов, расположенных в кодирующих областях генов, связан с изменением

конформации белков и внутриклеточным накоплением нерастворимых белковых комплексов с последующей гибелью клеток по типу апоптоза

Слайд 9 Подобные болезни получили название конформационных. К ним относятся

Подобные болезни получили название конформационных. К ним относятся некоторые миопатии, синдромы

некоторые миопатии, синдромы паркинсонизма, амилоидные нейропатии, наследственные формы болезни

Альцгеймера и Паркинсона, прионные болезни, боковой амиотрофический склероз и др.

Слайд 10 При наследственных заболеваниях с пароксизмами, гипер- или гипо-возбудимостью

При наследственных заболеваниях с пароксизмами, гипер- или гипо-возбудимостью вовлеченных в патологический

вовлеченных в патологический процесс тканей, обнаружены мутации в генах

ионных каналов – ионопатии или каналопатии

Слайд 11 К каналопатиям относятся миотонии, периодические параличи, наследственные

К каналопатиям относятся миотонии, периодические параличи, наследственные формы абсанс эпилепсии и мигрени

формы абсанс эпилепсии и мигрени

Слайд 12 Нервно-мышечные заболевания характеризуются нарушением движений и прогрессирующей атрофией

Нервно-мышечные заболевания характеризуются нарушением движений и прогрессирующей атрофией мышц. Выделяют: прогрессирующие

мышц. Выделяют: прогрессирующие мышечные дистрофии (миопатии); спинальные амиотрофии; наследственные

полиневропатии; миотонии и миоплегии

Слайд 13 Наследственные болезни мышц, мышечные дистрофии и миопатии

Наследственные болезни мышц, мышечные дистрофии и миопатии

Слайд 14 Клиническая классификация прогрессирующих мышечных дистрофий (ПМД) основана на

Клиническая классификация прогрессирующих мышечных дистрофий (ПМД) основана на характере распространения мышечных

характере распространения мышечных атрофий и парезов – конечностно-поясные, лице-лопаточно-плечевые,

дистальные, окулофаренгиальные.

Слайд 15 Морфологически в мышечных волокнах при миопатиях выявляются дистрофические

Морфологически в мышечных волокнах при миопатиях выявляются дистрофические и некротические изменения,

и некротические изменения, разрастание соединительной ткани, диффузная разнокалиберность миоцитов.

Признаки денервации на ЭМГ отсутствуют

Слайд 16 Биохимически в сыворотке крови увеличено содержание саркоплазматических ферментов

Биохимически в сыворотке крови увеличено содержание саркоплазматических ферментов – креатинфосфокиназы (КФК),

– креатинфосфокиназы (КФК), альдолазы, лактатдегидрогеназы и др. Эти нарушения

свидетельствуют о гибели миоцитов и на 1-1,5 года опережают появление клинических симптомов

Слайд 17 Наиболее распространенной и злокачественной формой нервно-мышечной патологии детского

Наиболее распространенной и злокачественной формой нервно-мышечной патологии детского возраста является прогрессирующая Х-сцепленная псевдогипертрофическая миодистрофия Дюшенна/Беккера

возраста является прогрессирующая Х-сцепленная псевдогипертрофическая миодистрофия Дюшенна/Беккера

Слайд 18 Первые признаки миодистрофии Дюшенна появляются в возрасте 2-7

Первые признаки миодистрофии Дюшенна появляются в возрасте 2-7 лет. При начале

лет. При начале ходьбы отмечаются неловкость в движениях, быстрая

утомляемость. Постепенно появляются затруднения при подъёме по лестнице, вставании из положения на корточках, беге, ходьбе

Слайд 19 Патологический процесс носит восходящий характер. Первыми поражаются мышцы

Патологический процесс носит восходящий характер. Первыми поражаются мышцы тазового пояса и

тазового пояса и проксимальных отделов нижних конечностей, затем мышцы

плечевого пояса и проксимальных отделов верхних конечностей. В процесс вовлекаются длинные мышцы спины, формируются поясничный гиперлордоз, «осиная талия», крыловидные лопатки, симптом свободных надплечий, «утиная походка»

Слайд 20

Слайд 21 Характерно лицо «сфинкса», «миопата» - гипертелоризм, недостаточность мимической

Характерно лицо «сфинкса», «миопата» - гипертелоризм, недостаточность мимической мускулатуры. Возникают вторичные

мускулатуры. Возникают вторичные деформации позвоночника, грудной клетки, ретракции сухожилий,

контрактуры суставов. Примерно у четверти больных диагностируется олигофрения в степени дебильности

Слайд 22 Больные миодистрофией Дюшенна сохраняют способность к ходьбе до

Больные миодистрофией Дюшенна сохраняют способность к ходьбе до 10-12-летнего возраста, после

10-12-летнего возраста, после чего передвигаются только с помощью инвалидной

коляски. Погибают в возрасте 18 – 25 лет от интеркуррентных заболеваний, не оставляя потомства.

Слайд 23 Миодистрофия Беккера – это более мягкий вариант Х-сцепленной

Миодистрофия Беккера – это более мягкий вариант Х-сцепленной прогрессирующей мышечной дистрофии.

прогрессирующей мышечной дистрофии. В настоящее время убедительно доказано, что

обе формы миодистрофии обусловлены разными мутациями в одном и том же гене – DMD (Xp21.2)

Слайд 24 В некоторых случаях дюшенно-подобные миодистрофии наследуются по аутосомно-рецессивному

В некоторых случаях дюшенно-подобные миодистрофии наследуются по аутосомно-рецессивному типу. К подобным

типу. К подобным заболеваниям относится, в частности, врожденная прогрессирующая

миодистрофия Фукуяма, сочетающаяся с умственной отсталостью

Слайд 25 Конечностно-поясные миодистрофии – это гетерогенная группа заболеваний с

Конечностно-поясные миодистрофии – это гетерогенная группа заболеваний с преимущественной локализацией дистрофического

преимущественной локализацией дистрофического процесса в мышцах плечевого и тазового

пояса

Слайд 26 Больные начинают испытывать затруднения при беге и ходьбе

Больные начинают испытывать затруднения при беге и ходьбе в 15-20 лет,

в 15-20 лет, однако способность к самостоятельному передвижению может

сохраняться до 30 лет. Клиническая картина соответствует форме Дюшенна

Слайд 27 Генетическое разнообразие наследственных конечностно-поясных миодистрофий очень велико. Идентифицированы

Генетическое разнообразие наследственных конечностно-поясных миодистрофий очень велико. Идентифицированы мутантные гены для

мутантные гены для четырех аутосомно-рецессивных и десяти аутосомно-доминантных вариантов

этих заболеваний

Слайд 28 При некоторых формах конечностно-поясная миодистрофия сочетается с выраженной

При некоторых формах конечностно-поясная миодистрофия сочетается с выраженной патологией других систем,

патологией других систем, например с буллезным эпидермолизом или контрактурами

суставов и кардиомиопатией - миодистрофия Эмери-Дрейфуса

Слайд 29 В самостоятельную клиническую группу традиционно выделяют врожденные непрогрессирующие

В самостоятельную клиническую группу традиционно выделяют врожденные непрогрессирующие миопатии. Наиболее частой

миопатии. Наиболее частой из них является мерозин-дефицитная миопатия. Характерной

чертой врожденных миопатий Бетлема и Ульриха является их сочетание с контрактурами суставов

Слайд 30 Патологические процессы при некоторых врожденных непрогрессирующих миопатиях обусловлены

Патологические процессы при некоторых врожденных непрогрессирующих миопатиях обусловлены отложением в миофибриллах гистологически идентифицируемых аномальных образований

отложением в миофибриллах гистологически идентифицируемых аномальных образований

Слайд 31 При немалиновой миопатии в мышечных клетках пациентов присутствуют

При немалиновой миопатии в мышечных клетках пациентов присутствуют нитеобразные патологические фибриллярные

нитеобразные патологические фибриллярные структуры, причиной развития которых является латеральная

экспансия Z-дисков

Слайд 32 Определенные гистологические аномалии выявляются также у больных миотубулярной

Определенные гистологические аномалии выявляются также у больных миотубулярной миопатией и болезнью центрального стержня

миопатией и болезнью центрального стержня

Слайд 33 Нерастворимые включения в мышечных клетках характерны и для

Нерастворимые включения в мышечных клетках характерны и для других миопатий, дебютирующих

других миопатий, дебютирующих в более позднем возрасте. Примерами являются

десминовая миопатия, миопатия с инклюзионными тельцами и локальная окулофарингеальная миопатия

Слайд 34 В особую группу выделяют медленно прогрессирующие митохондриальные миопатии,

В особую группу выделяют медленно прогрессирующие митохондриальные миопатии, клиническая картина которых

клиническая картина которых складывается из слабости мышц, начинающейся с

мышц тазового пояса, и постепенной их атрофии

Слайд 35 Наследственные дефекты различных мышечных ферментов являются причиной развития

Наследственные дефекты различных мышечных ферментов являются причиной развития относительно доброкачественных метаболических

относительно доброкачественных метаболических миопатий, таких как мышечный гликогеноз –

болезнь Мак-Ардла, миопатия напряжения и другие

Слайд 36 В настоящее время расшифрована молекулярно- генетическая природа многих

В настоящее время расшифрована молекулярно- генетическая природа многих наследственных форм мышечных

наследственных форм мышечных дистрофий и миопатий, что позволяет проводить

их биохимическую классификацию

Слайд 37 Оказалось, что белковые продукты многих генов, связанных с

Оказалось, что белковые продукты многих генов, связанных с наследственными болезнями мышц,

наследственными болезнями мышц, ассоциированы с мембранами мышечных волокон и

часто, хотя и не всегда, выполняют там
структурную роль. Условно их можно отнести к сарколеммным миопатиям

Слайд 38 Основными функциями подобных белков являются:
стабилизация сарколеммы мышечного

Основными функциями подобных белков являются: стабилизация сарколеммы мышечного волокна за счет

волокна за счет связывания цитоскелета с внеклеточным матриксом
обеспечение

трансмембранного информационного потока
формирование нейромышечного синапса

Слайд 39 К подобным белкам относится дистрофин – стержневидный белок,

К подобным белкам относится дистрофин – стержневидный белок, принадлежащий к спектрин/α-актининовому суперсемейству белков цитоскелета

принадлежащий к спектрин/α-актининовому суперсемейству белков цитоскелета

Слайд 40 Дистрофин-ассоциированный комплекс белков

Дистрофин-ассоциированный комплекс белков

Слайд 41 N-концевой домен дистрофина связан с цитоскелетом мышечного волокна.

N-концевой домен дистрофина связан с цитоскелетом мышечного волокна. Затем идет самый

Затем идет самый крупный стержневидный домен, обеспечивающий гибкость молекулы.

Последние два домена – цистеин-богатый и С-концевой наиболее значимы в функциональном отношении

Слайд 42 В области цистеин-богатого домена формируются кальциевые каналы и

В области цистеин-богатого домена формируются кальциевые каналы и осуществляется связь дистрофина,

осуществляется связь дистрофина, а значит и цитоскелета мышечного волокна

с внеклеточным матриксом через трансмембранный комплекс дистрофин-ассоциированных белков

Слайд 43 Эти белки, в свою очередь, разделяют на два

Эти белки, в свою очередь, разделяют на два субкомплекса – саркогликановый

субкомплекса – саркогликановый и дистрогликановый. В области С-концевого домена

располагается синтрофиновый комплекс, функции которого особенно важны для формирования нейромышечного синапса

Слайд 44 При миодистрофии Дюшенна/Беккера, также как при аутосомно-рецессивных дюшенно-подобных

При миодистрофии Дюшенна/Беккера, также как при аутосомно-рецессивных дюшенно-подобных и некоторых конечностно-поясных

и некоторых конечностно-поясных миодистрофиях происходит разрушение дистрофин-ассоциированного комплекса белков


Слайд 45 При миодистрофии Дюшенна/Беккера разрушение дистрофин-ассоциированного комплекса белков происходит

При миодистрофии Дюшенна/Беккера разрушение дистрофин-ассоциированного комплекса белков происходит за счет мутаций

за счет мутаций в гене дистрофина.
Таким образом эти заболевания

относятся к
дистрофинопатиям

Слайд 46 Разрушение дистрофинового комплекса за счет специфических мутаций в

Разрушение дистрофинового комплекса за счет специфических мутаций в гене DMD является

гене DMD является одним из центральных звеньев в этиологии

некоторых наследственных форм дилатационных кардиомиопатий , которые также могут быть отнесены к дистрофинопатиям

Слайд 47 В 65-70% случаев у больных миодистрофией Дюшенна/Беккера диагностируются

В 65-70% случаев у больных миодистрофией Дюшенна/Беккера диагностируются протяженные внутригенные делеции,

протяженные внутригенные делеции, затрагивающие несколько соседних экзонов гена DMD,

причем эти делеции характерны для обеих форм заболевания

Слайд 48 Различия заключаются в том, что при миодистрофии Дюшенна

Различия заключаются в том, что при миодистрофии Дюшенна делеции сопровождаются сдвигом

делеции сопровождаются сдвигом рамки считывания, и дистрофин у больных

вообще не образуется. При форме Беккера делеции не нарушают рамку считывания, дистрофин синтезируется, но имеет аномалии

Слайд 49 В гене DMD идентифицированы также относительно небольшие перестройки

В гене DMD идентифицированы также относительно небольшие перестройки и нонсенс-мутации, в

и нонсенс-мутации, в то время как миссенс-мутации встречаются редко

Слайд 50 Молекулярная диагностика делеций в гене DMD проводится с

Молекулярная диагностика делеций в гене DMD проводится с использованием мультиплексной ПЦР,

использованием мультиплексной ПЦР, что позволяет во многих семьях высокого

риска проводить профилактику заболевания на базе пренатальной диагностики

Слайд 51

Слайд 52 Разрушение дистрофин-ассоциированного комплекса белков при аутосомно-рецессивных дюшенно-подобных

Разрушение дистрофин-ассоциированного комплекса белков при аутосомно-рецессивных дюшенно-подобных и некоторых конечностно-поясных

и некоторых конечностно-поясных миодистрофиях происходит за счет мутаций в

генах саркогликанов – SGCG, SGCA, SGCB и SGCD. Это саркогликанопатии

Слайд 53 Дистрофин-ассоциированный комплекс белков

Дистрофин-ассоциированный комплекс белков

Слайд 54 Мутации в генах дистрогликанов не обнаружены. Но при

Мутации в генах дистрогликанов не обнаружены. Но при врожденных миодистрофиях, сопровождающихся

врожденных миодистрофиях, сопровождающихся тяжелой умственной отсталостью, найдены мутации в

генах ферментов, участвующих в процессинге дистрогликанов. Это дистрогликанопатии

Слайд 55 Дистрогликанопатии (5 нозологических форм)
Миодистрофия врожденная, прогрессирующая с

Дистрогликанопатии (5 нозологических форм) Миодистрофия врожденная, прогрессирующая с умственной отсталостью, тип

умственной отсталостью, тип Фукуяма, аутосомно-рецессивная
Уолкера-Варбурга синдром
Миодистрофия конечностно-поясная,

аутосомно-рецессивная, 2I
Миодистрофии врожденные 1С и 1D,
с неврологическими аномалиями

Слайд 56 Некоторые формы дистальных миопатий обусловлены мутациями в гене

Некоторые формы дистальных миопатий обусловлены мутациями в гене кавеолина – основного

кавеолина – основного белка кавеоловых мембран сарколеммы мышечного волокна

и взаимодействующего с ним белка - дисферлина.
Эти миодистрофии получили название кавеолинопатии

Слайд 57 Кавеолинопатии (7нозологических форм)
Миодистрофия конечностно-поясная, аутосомно-доминантная, 1C
миопатия

Кавеолинопатии (7нозологических форм) Миодистрофия конечностно-поясная, аутосомно-доминантная, 1C миопатия дистальная болезнь волнистых

дистальная
болезнь волнистых (rippling) мышц
Миодистрофия конечностно-поясная, аутосомно-рецессивная, 2B


Миопатия дистальная, Миоши

Слайд 58 Инактивирующие мутации в гене плектина, участвующего в связи

Инактивирующие мутации в гене плектина, участвующего в связи цитоскелета мышечного волокна

цитоскелета мышечного волокна с мембраной, приводят к необычной форме

миодистрофии, сочетающейся с буллезным эпидермолизом

Слайд 59 Сарколеммные миопатии (20 нозологических форм)
Дистрофинопатии (миодистофия Дюшенна/Беккера)
Саркогликанопатии (4 формы

Сарколеммные миопатии (20 нозологических форм)Дистрофинопатии (миодистофия Дюшенна/Беккера)Саркогликанопатии (4 формы конечностно-поясных миодистофий)Дистрогликанопатии

конечностно-поясных миодистофий)
Дистрогликанопатии (5 форм миодистофий с неврологическими аномалиями)
Кавеолинопатии (7

форм конечностно-поясных и дистальных миодистофий)
Плектинопатия (миодистофия с буллезным эпидермолизом)

Слайд 60 Наследственная недостаточность белков внеклеточного матрикса, взаимодействующих с дистрогликановым

Наследственная недостаточность белков внеклеточного матрикса, взаимодействующих с дистрогликановым комплексом, является причиной

комплексом, является причиной развития врожденных аутосомно-рецессивных болезней мышц, среди

которых наиболее частой является мерозин-дефицитная миопатия, обусловленная мутациями в гене мерозина, или ламинина 2 – LAMA2 (6q22,33)

Слайд 61 К матриксным миопатиям относятся также аутосомно-доминантные врожденные миопатии

К матриксным миопатиям относятся также аутосомно-доминантные врожденные миопатии Бетлема и Ульриха.

Бетлема и Ульриха. Эти заболевания обусловлены дефектами трех разных

α-субъединиц микрофибриллярного коллагена VI типа, выполняющего в мышцах роль моста между клетками и внеклеточным матриксом

Слайд 62 Матриксные миопатии (4 нозологические формы)
Миодистрофия врожденная, мерозин-дефицитная, аутосомно-рецессивная

Матриксные миопатии (4 нозологические формы) Миодистрофия врожденная, мерозин-дефицитная, аутосомно-рецессивная Миопатия врожденная,


Миопатия врожденная, интегрин α7 β1D-дефицитная, аутосомно-рецессивная
Миопатия Бетлема, доброкачественная,

врожденная с контрактурами
Миодистрофия Ульриха, врожденная, склероатоническая

Слайд 63 Нарушения структуры белков ядерной ламины миофибрилл ассоциированы с

Нарушения структуры белков ядерной ламины миофибрилл ассоциированы с другой группой мышечных

другой группой мышечных дистрофий, получивших название ламинопатии. Это различные

формы мышечной дистрофии с контрактурами суставов и кардиологическими дефектами проводимости Эмери-Дрейфуса

Слайд 64 При наиболее распространенной Х-сцепленной форме заболевания мутантным оказывается

При наиболее распространенной Х-сцепленной форме заболевания мутантным оказывается ген EMD (Xq28)

ген EMD (Xq28) ядерного ламина-ассоциированного белка, получившего название эмерин

Слайд 65 Более редкие аутосомные формы миодистрофии Эмери-Дрейфуса обусловлены мутациями

Более редкие аутосомные формы миодистрофии Эмери-Дрейфуса обусловлены мутациями в гене LMNA

в гене LMNA (1q22), кодирующем синтез двух филаментных белков

ядерной ламины – ламина A и C. Оба эти белка взаимодействуют с эмерином

Слайд 66 Нарушения структуры белков ядерной ламины миофибрилл – ламинопатии

Нарушения структуры белков ядерной ламины миофибрилл – ламинопатии (3 нозологические формы)

(3 нозологические формы)
миодистрофия с контрактурами Эмери-Дрейфуса, Х-сцепленная
миодистрофия с

контрактурами Эмери-Дрейфуса, аутосомно-рецессивная, аутосомно-доминантная

Слайд 67 Мутации в гене ламина A/C, приводят к 13

Мутации в гене ламина A/C, приводят к 13 заболеваниям, включающим наряду

заболеваниям, включающим наряду с мышечными дистрофиями различные варианты липодистрофии,

полинейропатии, мандибулоакральной дисплазии и целую серию прогерических синдромов

Слайд 68 Хорошо известная клиницистам немалиновая, или нитчатая миопатия также

Хорошо известная клиницистам немалиновая, или нитчатая миопатия также представляет собой генетически

представляет собой генетически гетерогенную группу заболеваний. Данная разновидность миопатий

обусловлена дефектами основных структурных белков тонких и толстых нитей саркомера

Слайд 69 Миопатия немалиновая
небулин – интегральный компонент тонких (актиновых)

Миопатия немалиновая небулин – интегральный компонент тонких (актиновых) и толстых (миозиновых)

и толстых (миозиновых) филамент саркомера
тропомиозин 2 – основной

белковый компонент толстых филамент саркомера
тропомиозин 3 – главный белковый компонент латеральных Z-дисков
тропонин T1 - член Ca+-зависимого тропонинового комплекса, взаимодействующего с тропомиозиновым димером саркомера
α-актин – основной белковый компонент тонких филамент саркомера






Слайд 70 Миотилиновые, титиновые и телетониновые конечностно-поясные миопатии
1А: миотилин –

Миотилиновые, титиновые и телетониновые конечностно-поясные миопатии1А: миотилин – гигантский саркомерный белок,

гигантский саркомерный белок, содержащий несколько Ig-подобных доменов, ассоциированный с

актиновыми филаментами в комплексе с альфа-актинином

2J: титин или коннектин – гигантский
белок, занимающий половину саркомера между Z- и M-слоями
2А: калпаин-3 – мышечная протеаза, лиганд титина

2G: телетонин – саркомерный 19-кД белок, располагающийся в Z-дисках, субстрат титина


Слайд 71 Саркомерные миопатии (15 нозологических форм)
Немалиновая миопатия

Саркомерные миопатии (15 нозологических форм) Немалиновая миопатия (6 нозологических форм)

(6 нозологических форм)

Миотилиновые, титиновые и телетониновые конечностно-поясные

миопатии
(9 нозологических форм)

Слайд 72 При целом ряде миопатий причиной дистрофических процессов является

При целом ряде миопатий причиной дистрофических процессов является накопление в цитоплазме

накопление в цитоплазме и/или в ядрах мышечных клеток гистологически

идентифицируемых включений, молекулярные механизмы формирования которых могут быть совершенно различными

Слайд 73 Определенные гистологические аномалии характерны для пациентов с болезнью

Определенные гистологические аномалии характерны для пациентов с болезнью центрального стержня и

центрального стержня и миотубулярной миопатией. В обеих случаях дефектными

оказываются белки, участвующие в контроле дифференцировки мышечных волокон

Слайд 74 В первом случае – это рецептор 1 рионадина

В первом случае – это рецептор 1 рионадина – кальций высвобождающего

– кальций высвобождающего канала саркоплазматического ретикулума скелетных мышц, во

втором – мышечная тирозин-серин-фосфатаза, участвующая в дифференцировке мышечных клеток

Слайд 75 Для ряда миопатий, дебютирующих в позднем возрасте и

Для ряда миопатий, дебютирующих в позднем возрасте и сочетающихся с нарушениями

сочетающихся с нарушениями сердечной проводимости, аритмиями и рестриктивной сердечной

недостаточностью, характерно присутствие нерастворимых цитоплазматических и ядерных включений в мышечных клетках

Слайд 76 Причиной развития патологических процессов в данных случаях являются

Причиной развития патологических процессов в данных случаях являются нарушения конформации определенных

нарушения конформации определенных мышечных белков, то есть это конформационные

болезни мышц

Слайд 77 Конформационные болезни мышц
десминовые миопатии, обусловленные накоплением цитоплазматических филаментных

Конформационные болезни мышц десминовые миопатии, обусловленные накоплением цитоплазматических филаментных включений миопатии

включений
миопатии с инклюзионными тельцами, при которых наблюдается

отложения β-амилоида в дегенерирующих мышечных волокнах
конечностно-поясная миодистрофия с ранним началом костной болезни Пагета и деменцией, обусловленная дефектом системы убиквитин-зависимой деградации белков
окулофарингеальная миопатия, при которой
тубулофиламентные включения образуются за счет увеличения длины полиаланиновой цепочки в поли(А)-связывающим белке 2

Слайд 78 Биохимическая классификация миодистрофий и миопатий (60 нозологических форм)
Сарколеммные миопатии

Биохимическая классификация миодистрофий и миопатий (60 нозологических форм) Сарколеммные миопатии (20)Матриксные

(20)
Матриксные миопатии (4)
Ламинопатии (3)
Саркомерные миопатии (15)
Дефекты дифференцировки

(2)
Конформационные болезни мышц (6)
Митохондриальные миопатии
Метаболические миопатии


Слайд 79 Таким образом, различные нарушения могут приводить к развитию

Таким образом, различные нарушения могут приводить к развитию сходных патологических процессов

сходных патологических процессов в мышцах. При постановке дифференциального диагноза

миопатии, наряду с клиническими критериями, решающую роль играет гистологический и гистохимический анализ биоптатов мышц больного

Слайд 80 Однако классификации наследственных болезней мышц, основанные на морфологических

Однако классификации наследственных болезней мышц, основанные на морфологических и патогенетических критериях,

и патогенетических критериях, далеко не всегда совпадают. Это хорошо

видно на примере клинически сходных наследственных КПМД, к развитию которых могут приводить дефекты структурных белков сарколеммы, саркомеров, ядерной ламины, а также некоторых других мышечных белков

Слайд 81 Миодистрофии конечностно-поясные
Доминантные
1А - миотилин
1B

Миодистрофии конечностно-поясные Доминантные 1А - миотилин 1B - ламин A/C 1C

- ламин A/C
1C - кавеолин-3
Рецессивные
2A

- калпаин-3
2B - дисферлин
C,D,E,F – саркогликаны
2G - телетонин
2H -убиквитин лигаза
2I – гликозил-трансфераза
2J - титин



Слайд 82 Лице-лопаточно-плечевая мышечная дистрофия Ландузи-Дежерина – третье по частоте

Лице-лопаточно-плечевая мышечная дистрофия Ландузи-Дежерина – третье по частоте аутосомно-доминантное заболевание мышц.

аутосомно-доминантное заболевание мышц. Первые признаки заболевания обычно появляются во

второй декаде жизни

Слайд 83 Преимущественно поражается мускулатура лица, плечевого пояса и проксимальных

Преимущественно поражается мускулатура лица, плечевого пояса и проксимальных отделов верхних конечностей.

отделов верхних конечностей. Слабость мускулатуры лица проявляется неполным смыканием

век, бедностью мимики, трудностями при употреблении соломинки, сосании

Слайд 84 В области локализации мутантного локуса FSHD1 (4q35-qter), ответственного

В области локализации мутантного локуса FSHD1 (4q35-qter), ответственного за развитие заболевания,

за развитие заболевания, расположен высоко полиморфный макросателлитный повтор D4Z4

размером в 3.3 кб.

Слайд 85 В норме количество копий этого повтора варьирует от

В норме количество копий этого повтора варьирует от 11 до 100.

11 до 100. У больных наблюдаются гетерозиготные делеции в

области D4Z4-повтора, сокращающие число его копий до 1-10, причем размер этих делеций коррелирует с тяжестью заболевания

Слайд 86 Предполагается, что мутации, вызывающие лице-лопаточно-плечевую миодистрофию, нарушают не

Предполагается, что мутации, вызывающие лице-лопаточно-плечевую миодистрофию, нарушают не структуру или функцию

структуру или функцию какого-то специфического гена, но транскрипционный контроль

одного или нескольких генов

Слайд 87 Сложные эпигенетические механизмы вовлечены в реализацию этого нарушения.

Сложные эпигенетические механизмы вовлечены в реализацию этого нарушения. Молекулярная диагностика заболевания основана на определении величины D4Z4-повтора

Молекулярная диагностика заболевания основана на определении величины D4Z4-повтора

Слайд 88 Спинальные амиотрофии – это гетерогенная группа наследственных заболеваний,

Спинальные амиотрофии – это гетерогенная группа наследственных заболеваний, обусловленных прогрессирующим разрушением

обусловленных прогрессирующим разрушением мотонейронов передних рогов спинного мозга и

в некоторых случаях ствола мозга, приводящим к развитию денервационных атрофий и парезов соответствующих мышечных групп

Слайд 89 Наиболее распространенной аутосомно-рецессивной формой поражения периферического двигательного неврона

Наиболее распространенной аутосомно-рецессивной формой поражения периферического двигательного неврона является проксимальная спинальная

является проксимальная спинальная мышечная атрофия (СМА). Частота заболевания –

1 на 6-10 тысяч новорожденных

Слайд 90 Основными клиническими проявлениями СМА являются слабость и гипотония

Основными клиническими проявлениями СМА являются слабость и гипотония мышц, вялые симметричные

мышц, вялые симметричные парезы всей поперечно-полосатой мускулатуры, угнетение рефлексов

Слайд 91 СМА делят на 3 формы: болезнь Верднига-Гоффмана, острая

СМА делят на 3 формы: болезнь Верднига-Гоффмана, острая детская СМА I,

детская СМА I, с дебютом до 6 месяцев, хроническая,

или СМА II с началом заболевания во втором полугодии жизни и СМА III, известная как болезнь Кугельберга-Веландер, дебютирует после года или позднее

Слайд 92 Болезнь Верднига-Гоффмана может проявляться уже во внутриутробном периоде

Болезнь Верднига-Гоффмана может проявляться уже во внутриутробном периоде недостаточно активным шевелением

недостаточно активным шевелением плода, при рождении – генерализованной мышечной

гипотонией («синдром шарфа», «вялый ребёнок», «поза лягушки»), в дальнейшем отставанием в моторном развитии

Слайд 93 Развиваются вялые, преимущественно проксимальные парезы конечностей, глубокие рефлексы

Развиваются вялые, преимущественно проксимальные парезы конечностей, глубокие рефлексы отсутствуют. Обычно больные

отсутствуют. Обычно больные погибают в течение первого года жизни

от двигательной недостаточности на фоне рецидивирующих пневмоний

Слайд 94 При СМА II ребёнок может научиться сидеть и

При СМА II ребёнок может научиться сидеть и даже ходить с

даже ходить с поддержкой. При этом походка раскачивающаяся, с

опорой на внутренние поверхности стоп. Затем развиваются Х-образные искривления нижних конечностей, деформации грудной клетки и позвоночника по типу кифосколиоза, появляются контрактуры в конечностях, и самостоятельное передвижение становится невозможным

Слайд 95 Болезнь Кугельберга-Веландер характеризуется более медленным течением сходных патологических

Болезнь Кугельберга-Веландер характеризуется более медленным течением сходных патологических процессов на протяжении

процессов на протяжении десятилетий. Продолжительность жизни при СМА II

и СМА III может достигать 20 и 30 лет соответственно

Слайд 96 Все клинические типы СМА обусловлены мутациями в гене

Все клинические типы СМА обусловлены мутациями в гене SMN1 (5q13.2), кодирующем

SMN1 (5q13.2), кодирующем белок выживания двигательных нейронов – Smn-белок.

От 95% до 98% больных СМА имеют гомозиготные делеции различной протяженности, затрагивающие экзоны 7 и 8 гена SMN1

Слайд 97

Слайд 98 При инактивации Smn-белка периферические двигательные нейроны теряют способность

При инактивации Smn-белка периферические двигательные нейроны теряют способность контролировать образование мРНК,

контролировать образование мРНК, в результате чего нарушается синтез многих

других нейрональных белков

Слайд 99 В непосредственной близости от гена SMN1 идентифицирован его

В непосредственной близости от гена SMN1 идентифицирован его гомолог, получивший название

гомолог, получивший название SMN2. У разных индивидуумов ген SMN2

может присутствовать в различном числе копий, варьирующем от 0 до 5 на диплоидный геном

Слайд 100 Характер экспрессии двух гомологичных генов SMN1 и SMN2

Характер экспрессии двух гомологичных генов SMN1 и SMN2 в специализированных тканях

в специализированных тканях организма одинаков, но их продукты различаются.

Важно отметить, что небольшое количество полноразмерного Smn-белка все же образуется при экспрессии гена SMN2

Слайд 101 Поэтому присутствие у больных СМА трех и более

Поэтому присутствие у больных СМА трех и более дополнительных копий гена

дополнительных копий гена SMN2 достоверно коррелирует с более мягким

течением заболевания

Слайд 102 Одна из главных стратегий лечения СМА направлена на

Одна из главных стратегий лечения СМА направлена на повышение активности гена

повышение активности гена SMN2. Первые результаты применения вальпроевой кислоты

для лечения больных СМА, полученные в нашей стране доктором В. Г. Вахарловским, внушают определенный оптимизм

Слайд 103 Боковой амиотрофический склероз (БАС) характеризуется своеобразным сочетанием поражения

Боковой амиотрофический склероз (БАС) характеризуется своеобразным сочетанием поражения периферического и центрального

периферического и центрального двигательных невронов. Клиническая картина складывается из

мышечных атрофий, патологических стопных знаков при наличии высоких сухожильных и периостальных рефлексов

Слайд 104 БАС начинается в среднем возрасте и в дальнейшем

БАС начинается в среднем возрасте и в дальнейшем прогрессирует. В 10%

прогрессирует. В 10% случаев заболевание носит семейный характер с

чертами аутосомно-доминантного наследования и неполной пенетрантностью

Слайд 105 Для наследственных форм БАС характерна большая генетическая гетерогенность,

Для наследственных форм БАС характерна большая генетическая гетерогенность, хотя в 20%

хотя в 20% случаев у больных обнаруживаются мутации в

гене SOD1 (21q22.11) Cu/Zn-супероксиддисмутазы

Слайд 106 Наследственные полиневропатии

Наследственные полиневропатии

Слайд 107 Наследственные полиневропатии составляют до 60-70% всех хронических полиневропатий

Наследственные полиневропатии составляют до 60-70% всех хронических полиневропатий и представляют собой

и представляют собой весьма гетерогенную группу. Наиболее распространёнными являются

наследственные моторно-сенсорные невропатии, или болезнь Шарко-Мари-Тута

Слайд 108 Клинически характеризуются прогрессирующей слабостью и атрофией дистальной (преимущественно

Клинически характеризуются прогрессирующей слабостью и атрофией дистальной (преимущественно перонеальной) мускулатуры; расстройствами

перонеальной) мускулатуры; расстройствами чувствительности по полиневритическому типу; деформацией стоп

типа Фридрейха; расстройством походки типа «степпаж» (перонеальная, петушиная походка, обусловленная отвислой стопой)

Слайд 109 Патогенетически моторно-сенсорная невропатия делится на 2 основных типа:

Патогенетически моторно-сенсорная невропатия делится на 2 основных типа: демиелинизирующая – миелопатия

демиелинизирующая – миелопатия и аксональная– аксонопатия. Для первых характерно

снижение скорости проведения импульса по нерву, морфологически сегментарная гипертрофическая демиелинизация с образованием «луковичных» головок

Слайд 110 Для второго типа характерно первичное поражение аксонов, нормальная

Для второго типа характерно первичное поражение аксонов, нормальная скорость проведения импульса, морфологически сохранность структуры миелина

скорость проведения импульса, морфологически сохранность структуры миелина

Слайд 111 Из сравнительно редких синдромов, отличающихся от классического фенотипа

Из сравнительно редких синдромов, отличающихся от классического фенотипа Шарко-Мари-Тута следует отметить

Шарко-Мари-Тута следует отметить синдром Дежерина-Сотта, основными клиническими проявлениями которого

являются выраженные гипертрофии периферических нервов («гипертрофический неврит»), снижение скорости проведения импульса по двигательным волокнам, ранняя инвалидизация

Слайд 112 Для моторно-сенсорных полинейропатий характерна огромная генетическая гетерогенность. В

Для моторно-сенсорных полинейропатий характерна огромная генетическая гетерогенность. В настоящее время идентифицированы

настоящее время идентифицированы более 20 генов, мутации в которых

могут приводить к клинически однородным типам заболевания с различным характером наследования

Слайд 113 Наиболее частыми являются аутосомно-доминантные демиелинизирующие полинейропатии, связанные с

Наиболее частыми являются аутосомно-доминантные демиелинизирующие полинейропатии, связанные с нарушением синтеза миелина периферических нервов

нарушением синтеза миелина периферических нервов

Слайд 114 Тип 1А, обусловлен гиперпродукцией интегрального белка компактного миелина

Тип 1А, обусловлен гиперпродукцией интегрального белка компактного миелина периферической нервной системы

периферической нервной системы – pmp22. Гиперпродукция миелинового белка возникает

за счет тандемной дупликации гена PMP22 (17p12), которая выявляется у 70-80% больных

Слайд 115 При типе 1B дефектным оказывается структурный белок периферического

При типе 1B дефектным оказывается структурный белок периферического миелина P(0), кодируемый

миелина P(0), кодируемый геном MPZ (1q23.3). P(0) составляет более

50% всего белка, присутствующего в миелиновых оболочках периферических нервов

Слайд 116 Относительно редкие аксональные формы аутосомно-доминантной болезни Шарко-Мари-Тута, промежуточные

Относительно редкие аксональные формы аутосомно-доминантной болезни Шарко-Мари-Тута, промежуточные и аутосомно-рецессивные формы

и аутосомно-рецессивные формы еще более гетерогенны по количеству молекулярно-генетических

типов и функциям дефектных белков

Слайд 117 Синдром Дежерина-Сотта также генетически гетерогенен, но не является

Синдром Дежерина-Сотта также генетически гетерогенен, но не является самостоятельной формой, а

самостоятельной формой, а представляет собой аллельные варианты различных генетических

типов болезни Шарко-Мари-Тута

Слайд 118 Наследственные миотонии и миоплегии (нервно-мышечные каналопатии)

Наследственные миотонии и миоплегии (нервно-мышечные каналопатии)

Слайд 119 Ионные каналы участвуют в поддержании мембранного потенциала, регуляции

Ионные каналы участвуют в поддержании мембранного потенциала, регуляции объема и модуляции

объема и модуляции электрической возбудимости во многих типах клеток.

Наследственные нарушения работы ионных каналов в скелетных мышцах приводят к развитию миотонических синдромов и других форм миоплегии

Слайд 120 Дефектная работа ионных каналов в кардиомиоцитах ассоциирована с

Дефектная работа ионных каналов в кардиомиоцитах ассоциирована с нарушениям сердечного ритма.

нарушениям сердечного ритма. Мутации в генах некоторых нейрональных ионных

каналов лежат в основе развития наследственных форм мигрени и идиопатической эпилепсии

Слайд 121 Феномен миотонии заключается во внезапном тоническом спазме мышцы,

Феномен миотонии заключается во внезапном тоническом спазме мышцы, возникающем вслед за

возникающем вслед за произвольным её сокращением. Он может застать

больного в любое время – при выполнении рабочих операций, еде, переходе улицы и т.п.

Слайд 122 Известны две клинические формы: аутосомно-доминантная врождённая миотония Томсона

Известны две клинические формы: аутосомно-доминантная врождённая миотония Томсона и аутосомно-рецессивная генерализованная

и аутосомно-рецессивная генерализованная миотония Беккера. Характерной особенностью миотонии Томсона

является атлетическое телосложение. Форма Беккера более тяжёлая и обычно сопровождается постоянной мышечной слабостью

Слайд 123 Обе формы обусловлены мутациями в гене хлорного канала

Обе формы обусловлены мутациями в гене хлорного канала скелетных мышц –

скелетных мышц – CLC1 (7q34). Известно, что ионы хлора

обеспечивают стабилизацию мембранного покоя после акта сокращения

Слайд 124 Наследственная пароксизмальная миоплегия характеризуется приступами резкой слабости, вплоть

Наследственная пароксизмальная миоплегия характеризуется приступами резкой слабости, вплоть до полного паралича

до полного паралича рук и ног. Выделяют 3 формы

заболевания: гипо-, гипер- и нормокалиемический периодический паралич

Слайд 125 Аутосомно-доминантная гипокалиемическая форма, или болезнь Шахновича-Вестфаля встречается наиболее

Аутосомно-доминантная гипокалиемическая форма, или болезнь Шахновича-Вестфаля встречается наиболее часто. Приступы появляются

часто. Приступы появляются с детства, от единичных до каждодневных,

чаще утром, при этом больные просыпаются обездвиженными

Слайд 126 Краниальная мускулатура, как правило, не страдает, сознание сохранено.

Краниальная мускулатура, как правило, не страдает, сознание сохранено. Длительность приступа от

Длительность приступа от 30 минут до 72 часов, он

может провоцироваться обильным приёмом пищи, физической нагрузкой. В момент приступа уровень сывороточного калия снижается до 2 ммоль/л и ниже

Слайд 127 Гиперкалиемическая форма пароксизмальной миоплегии, или болезнь Гармстропа отличается

Гиперкалиемическая форма пароксизмальной миоплегии, или болезнь Гармстропа отличается слабостью мимической и

слабостью мимической и артикуляционной мускулатуры, приступ может провоцироваться отдыхом,

голоданием. Третья, очень редкая нормокалиемическая миоплегия по клиническим проявлениям не отличается от предыдущих форм

Слайд 128 При гипокалиемическом параличе, обусловленном мутациями в гене CACNA1S

При гипокалиемическом параличе, обусловленном мутациями в гене CACNA1S (1q31-32), дефектным оказывается

(1q31-32), дефектным оказывается кальциевый канал L-типа. При этом происходит

уменьшение кальциевого тока внутрь миоцита и его содержание в саркоплазме оказывается недостаточным для инициации мышечного сокращения

Слайд 129 Мутации в гене SCN4 (17q23.1), кодирующем альфа-4-субъединицу потенциал-зависимого

Мутации в гене SCN4 (17q23.1), кодирующем альфа-4-субъединицу потенциал-зависимого натриевого канала, обнаруживаются

натриевого канала, обнаруживаются при гиперкалиемическом периодическом параличе и серии

аллельных заболеваний с частично перекрывающимися клиническими проявлениями – парамиотония Эйленбурга, атипичный миотонический синдром и др.

Слайд 130 В результате дефекта натриевого канала происходит усиление тока

В результате дефекта натриевого канала происходит усиление тока иона в клетку,

иона в клетку, генерация потенциала действия и деполяризация (миотонический

феномен), а в тяжёлых случаях развивается рефрактерность мышечной мембраны (параличи)

Слайд 131 Наследственные миастении

Наследственные миастении

Слайд 132 В разделе наследственных нейромышечных заболеваний традиционно рассматривают миастению,

В разделе наследственных нейромышечных заболеваний традиционно рассматривают миастению, или болезнь Эрба.

или болезнь Эрба. Это многофакторное аутоиммунное заболевание, относящееся к

болезням нейромышечного синапса

Слайд 133 Миастения клинически характеризуется нарастающей при выполнении движений мышечной

Миастения клинически характеризуется нарастающей при выполнении движений мышечной слабостью, которая может

слабостью, которая может достигать степени паралича. После отдыха объём

движений увеличивается и даже достигает нормы. Как правило, атрофии и расстройства чувствительности отсутствуют

Слайд 134 Различают миастению генерализованную и локальную с поражением глазодвигательных

Различают миастению генерализованную и локальную с поражением глазодвигательных нервов (глазная форма)

нервов (глазная форма) и мышц гортани, глотки, языка (бульбарная

форма). В зависимости от формы ведущими клиническими проявлениями являются двоение в глазах, птоз, дизартрия, дисфагия, общая слабость. Эти симптомы меняются в течение суток и зависят от физической нагрузки

Слайд 135 Опасны миастенические кризы, когда внезапно развиваются генерализованная общая

Опасны миастенические кризы, когда внезапно развиваются генерализованная общая слабость и выраженные

слабость и выраженные бульбарные расстройства, нарушения дыхания, требующие применения

аппаратных методов

Слайд 136 Как и для многих других аутоиммунных заболеваний, генетическими

Как и для многих других аутоиммунных заболеваний, генетическими факторами риска миастении

факторами риска миастении являются полиморфные аллели HLA-генов главного комплекса

гистосовместимости. Для генерализованной формы – это HLA-B8 и HLA-DR3, а для глазной – HLA-DR1

Слайд 137 В патогенезе аутоиммунной реакции основную роль играет тимус.

В патогенезе аутоиммунной реакции основную роль играет тимус. При патологии тимоцитов

При патологии тимоцитов (тимома, воспаление и др.) их антигенный

состав становится сходным с антигенами ацетилхолиновых рецепторов, рецепторами Са-каналов. В результате начинают продуцироваться аутоантитела, приводящие к гибели ацетилхолиновых рецепторов

Слайд 138 Патогенетическая терапия: антихолинэстеразные препараты (прозерин, оксазил, каллимин), курсы

Патогенетическая терапия: антихолинэстеразные препараты (прозерин, оксазил, каллимин), курсы стероидной терапии. При

стероидной терапии. При выявлении опухоли вилочковой железы её оперативное

удаление

Слайд 139 Редкие врожденные миастенические синдромы – это моногенные формы

Редкие врожденные миастенические синдромы – это моногенные формы миастении. Их классифицируют

миастении. Их классифицируют по месту трансмиссионного дефекта: пресинаптические (10%),

синаптические (15%) и постсинаптические (75%)

Слайд 140 Пресинаптический миастенически синдром, сопровождающийся эпизодической атаксией, обусловлен мутациями

Пресинаптический миастенически синдром, сопровождающийся эпизодической атаксией, обусловлен мутациями в гене CHAT

в гене CHAT (10q11.23), кодирующем холинацетилтрансферазу – биосинтетический фермент

для нейротрансмиттера ацетилхолина

Слайд 141 Постсинаптический синдром по характеру кинетического дефекта ацетилхолинового рецептора

Постсинаптический синдром по характеру кинетического дефекта ацетилхолинового рецептора делится на два

делится на два варианта — с быстрым и медленным

потоком, который встречается значительно чаще. Клинически эти варианты не отличаются друг от друга

Слайд 142 И в том, и в другом случае мутантными

И в том, и в другом случае мутантными оказываются гены различных

оказываются гены различных субъединиц ацетилхолинового рецептора: альфа (CHRNA1, 2q31.1),

бета (CHRNB1, 17p13.1), дельта (CHRND, 2q37.1) и эпсилон (CHRNE, 17p13.2), а также мышечной рецепторной тирозин-киназы, участвующей в образовании нейромышечного соединения (MUSK, 9q31.3).

Слайд 143 При этом причиной развития варианта с быстрым потоком

При этом причиной развития варианта с быстрым потоком являются инактивирующие мутации,

являются инактивирующие мутации, и заболевание в этом случае наследуется

по аутосомно-рецессивному типу

Слайд 144 При варианте с медленным потоком мутации в генах

При варианте с медленным потоком мутации в генах различных субъединиц ацетилхолинового

различных субъединиц ацетилхолинового рецептора обладают доминантно-негативным эффектом, а само

заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу

Слайд 145 В некоторых случаях у больных с врожденным миастеническим

В некоторых случаях у больных с врожденным миастеническим синдромом обнаруживают мутации

синдромом обнаруживают мутации в гене RAPSN (11p11.2), продукт которого

играет определяющую роль в кластерировании ацетилхолиновых рецепторов в синаптической щели

Слайд 146 Синаптический вариант врожденного миастенического синдрома обусловлен недостаточностью синаптической

Синаптический вариант врожденного миастенического синдрома обусловлен недостаточностью синаптической ацетилхолинэстеразы, причиной развития

ацетилхолинэстеразы, причиной развития которой являются инактивирующие рецессивные мутации в

гене ассоциированного с ацетилхолинэстеразой коллагена Q (COLQ, 3p25.1)

Слайд 147 При нарушении структуры коллагена Q не происходит встраивания

При нарушении структуры коллагена Q не происходит встраивания ацетилхолинэстеразы в базальную пластинку синаптической щели

ацетилхолинэстеразы в базальную пластинку синаптической щели

  • Имя файла: nasledstvennye-neyromyshechnye-zabolevaniya.pptx
  • Количество просмотров: 129
  • Количество скачиваний: 0
- Предыдущая Ульяновск - родина талантов
Следующая - Головной мозг. Строение и функции. (8 класс)

Похожие презентации

Имя существительное Имя существительное 125
МЕДИЦИНСКИЕ ОСМОТРЫ, ДИСПАНСЕРИЗАЦИЯ МЕДИЦИНСКИЕ ОСМОТРЫ, ДИСПАНСЕРИЗАЦИЯ 149
Врачи-декабристы Врачи-декабристы 144
ИНФОРМАЦИЯ О ВАКЦИНАЦИИ ИНФОРМАЦИЯ О ВАКЦИНАЦИИ 162
Способ лечебной физической культуры Способ лечебной физической культуры 132
Көру мүшелерінің жарақаттары. Диагностикасы, жіктелуі, жедел көмек түрлері Көру мүшелерінің жарақаттары. Диагностикасы, жіктелуі, жедел көмек түрлері 139
Великие открытия в медицине Великие открытия в медицине 152
Высокочастотная электротерапия Высокочастотная электротерапия 210
Гигиенические требования к физкультурным занятиям. Зал, температура, уборка, инвентарь, форма одежды Гигиенические требования к физкультурным занятиям. Зал, температура, уборка, инвентарь, форма одежды 195
Лекарственые средства Лекарственые средства 122
Аускультация сердца Аускультация сердца 117
Особенности обследования больных при полной потере зубов Особенности обследования больных при полной потере зубов 117
Физиология вегетативной нервной системы Физиология вегетативной нервной системы 139
позвоночные мышцы позвоночные мышцы 159
Социальная работа в больнице и хосписе Социальная работа в больнице и хосписе 133
Трансплантация почки Трансплантация почки 125
Цитогенетический анализ. Хромосомы человека Цитогенетический анализ. Хромосомы человека 120
Условия хранения донорской крови, направленные на сохранение необходимых свойств эритроцитов Условия хранения донорской крови, направленные на сохранение необходимых свойств эритроцитов 108
Повышение квалификации и обучение персонала. Повышение квалификации и обучение персонала. 166
Закон Биогенетический Закон Биогенетический 161
Бронх демікпесі Бронх демікпесі 194
Все о хронической почечной недостаточности Все о хронической почечной недостаточности 136
РОМАНОВСКАЯ ИГРУШКА РОМАНОВСКАЯ ИГРУШКА 137
Диагностика и лечение гестоза Диагностика и лечение гестоза 121
Двигательная система Двигательная система 113
Обмен гомоцистеина Обмен гомоцистеина 119
Подготовка специалистов здравоохранения Подготовка специалистов здравоохранения 155
Сестринский уход при заболеваниях придаточного аппарата глаза и оболочек глазного яблока Сестринский уход при заболеваниях придаточного аппарата глаза и оболочек глазного яблока 175
Простой герпес Простой герпес 173
Госпитализация тұжырымдамасы және оның алдын алу Госпитализация тұжырымдамасы және оның алдын алу 149