Слайд 2
Фармакокинетика
Изучает всё, что происходит с
лекарством в организме, а именно:
Пути введения в организм
Всасывание
Распределение
Биотрансформацию
Выведение из организма
Слайд 3
Все эти процессы связаны с проникновением ЛВ через
биологические барьеры: слизистые желудка, кишечника, ротовой полости, носоглотки, кожные
покровы, гематоэнцефалический – отделяет кровь от внутренней среды мозга, плацентарный, эпителий молочных желёз, почечный.
Слайд 4
Способы проникновения ЛВ через биологические барьеры (мембраны)
Пассивная диффузия;
Фильтрация;
Активный
транспорт;
Облегчённая диффузия;
Пиноцитоз
Слайд 5
Пассивная диффузия
Протекает по градиенту концентрации вещества (в сторону
меньшей его концентрации).
Этому транспорту подвергаются жирорастворимые (липофильные)ЛС
(этиловый спирт,
эфир, хлороформ и др.)
Слайд 6
Фильтрация
В клеточной мембране имеются водные каналы, межклеточные промежутки
(через них проходит вода и растворимые (гидрофильные) вещества.
Слайд 7
Активный транспорт
Осуществляется с помощью транспортных систем (функционально активных
белковых молекул, встроенных в цитоплазматическую мембрану)
Требует затрат энергии
ЛВ могут
двигаться против градиента концентрации
Пример: при транспорте ионов йода в фолликулы щитовидной железы (градиент концентрации, против которой осуществляется транспорт, составляет от 50 (в плазме крови) до 500 (в фолликулах щитовидной железы).
Слайд 8
Облегчённая диффузия
Это перенос ЛВ через мембрану специальными транспортными
системами по градиенту концентрации без затрат энергии
путем облегченной диффузии
преодолевает клеточные мембраны витамин В12 (цианокоболамин). В его транспортировке принимает участие специализированный транспортный белок — гастромукопротеид, который синтезируется в слизистой оболочке желудка и получил название «внутреннего фактора Кастла»
Слайд 9
Пиноцитоз
(от -греч. πίνω — пью, впитываю и κύτος
— вместилище, здесь — клетка)
Крупные молекулы соприкасаются с
наружной поверхностью мембраны и окружаются ею с образованием пузырька, который отделяется от мембраны и погружается внутрь клетки.
Таким способом через клеточную мембрану транспортируются макромолекулы (белки, жирорастворимые витамины и т.д.).
Слайд 10
Пути введения лекарственных веществ
Используя различные
пути введения лекарственных
средств,
мы добиваемся поступления их в
системный кровоток,
чтобы
лекарство могло попасть в нужное место (ткань, орган, систему)
Слайд 11
Пути введения лекарственных веществ
I. Энтеральные - связанные с ЖКТ
(enteron – кишечник)
Пероральный
(per – через, os – рот)
Сублингвальный
(sub – под, lingua – язык)
Ректальный
(per – через, rectum - прямая кишка)
Слайд 12
Пероральный способ введения
Полость рта ⭢ пищевод ⭢ желудок
(частичное всасывание) ⭢
12-перстная кишка (полное всасывание) ⭢ воротная вена ⭢ ПЕЧЕНЬ ⭢ системный кровоток ⭢ орган
Положительные стороны: простой, доступный, безболезненный способ, не требующий соблюдения стерильности и особых навыков
Недостатки: - непригодность в экстренных ситуациях, так как
действие лекарства начинается через 15-30 минут; - непригодность при рвоте и бессознательном
состоянии;
- лекарства могут разрушаться под действием
желудочного сока;
- лекарства могут взаимодействовать с пищей;
- лекарства могут раздражать слизистую желудка
Слайд 13
Запомните!
При приеме лекарств через рот, особенно таблеток, их
следует запивать достаточным
количеством воды 100-150 мл,
но не чаем и не молоком (если для этого нет указаний в
инструкции), НЕЛЬЗЯ принимать лекарства с алкогольными напитками.
!
Когда таблетки принимает «лежачий» больной, первые глотки воды должны быть крупными и энергичными, чтобы таблетка не прилипла к стенке пищевода, а свободно прошла в желудок
Слайд 14
Сублингвальный способ введения лекарств
Подъязычная область (всасывание) ⭢
системный кровоток ⭢ орган
Положительные стороны:
- Быстрое наступление эффекта
(через 1- 5 минут);
- Всасывание в кровь, минуя печень;
Недостатки: -Всасывающая область мала, лекарственные формы должны быть малых размеров, а лекарственное средство достаточно
активным;
- Лекарства могут раздражать
слизистую подъязычной области;
Слайд 15
Ректальный способ введения лекарств
Прямая кишка⭢ система нижней полой
вены ⭢ орган
Вводятся суппозитории и жидкие лекарственные формы в
клизме
Положительные стороны:
- быстрое наступление эффекта;
- всасывание в кровь, минуя печень, что
делает этот способ особенно значимым при
заболеваниях печени;
- незаменим при заболеваниях прямой кишки;
- удобство в педиатрической практике, в гериатрии
и гинекологии
Недостатки:
- лекарство может раздражать
слизистую прямой кишки;
- способ введения требует особых
условий для реализации;
Слайд 16
Пути введения лекарственных веществ
II. Парентеральные (минуя ЖКТ)
С повреждением
Без повреждения
целостности кожи кожных покровов
Под кожу Ингаляционный
В мышцу Электрофорез
В вену Интраназальный
Субарахноидальный Интравагинальный
Внутриартериальный
Внутриполостной
Внутрикостный
и другие…
Слайд 17
Парентеральные способы введения лекарств
Слайд 18
Парентеральные способы введения лекарств
ВНУТРИВЕННЫЙ
Разрешено вводить:
-
водные растворы, в т.ч. раздражающие
и гипертонические;
Запрещается
вводить:
- масляные растворы, эмульсии и суспензии.
Объем вводимой жидкости: до 2000 мл и более.
Положительные стороны: Отрицательные стороны:
1. Точность дозировки и 1. Возможность образования
скорость наступления эффекта тромбов и развития флебита
2. Возможность введения 2. Создание высокой концентрации
раздражающих и препарата в течение короткого
гипертонических средств. времени может привести к
3. Возможность введения ухудшению состояния пациента.
больших объемов жидкости.
Слайд 19
Парентеральные способы введения лекарств
ИНГАЛЯЦИОННЫЙ
Вводятся газообразные и летучие
жидкие ЛС,
аэрозоли
Действие местное и общее
(резорбтивное)
Играет преимущественную роль при заболеваниях
дыхательной системы.
Нет эффекта «первого свидания с печенью»
Недостатки:
- Потребность в технически сложной
аппаратуре (ингаляционный наркоз)
- Взрывоопасность газовых смесей для
ингаляций
- Возможность проявления кардиотоксического
эффекта в силу анатомических особенностей
(бронхи ⭢ всасывание в кровь ⭢ поступление
в левые отделы сердца)
Слайд 20
Парентеральные способы введения лекарств
СУБАРАХНОИДАЛЬНЫЙ (ЭНДОЛЮМБАЛЬНЫЙ)
Лекарство через оболочки мозга вводится в спинно-
мозговой канал. Способ применяется при заболеваниях
ЦНС, для обезболивания в хирургии
и помогает преодолеть гемато-
энцефалический барьер. Технически сложен, болезненный,
существует опасность задеть нервные ветки со всеми
вытекающими последствиями (парезы, параличи)
ЭЛЕКТРОФОРЕЗ.
Введение лекарственных средств
с помощью постоянного
электрического тока
малой величины.
Слайд 21
Всасывание лекарственных средств
Всасывание – абсорбция-
процесс
поступления лекарства в
кровь с места введения.
На процесс
всасывания влияют:
- растворимость препарата;
- скорость кровотока;
- активность ферментов ЖКТ ;
- моторика кишечника;
- характер пищи;
Слайд 22
Распределение и депонирование лекарственных средств
Лекарства распределяются
неравномерно, быстрее всего
насыщаются органы с
богатой
кровеносной сетью (мозг, сердце,
почки). Играет роль «тропизм»
лекарственных средств
(психотропные, кардиотропные)
Барьеры на пути у лекарства:
Гематоэнцефалический
Гематоофтальмический
Плацентарный
Депонирование – процесс длительной задержки лекарства в организме, что происходит в результате связывания лекарственных средств с белками плазмы или тканями.
Слайд 23
Биотрансформация (метаболизм)
лекарственных средств
БИОТРАНСФОРМАЦИЯ – процесс направленный на превращение лекарств в
менее токсичную форму, легко
выводимую из организма через водные среды ( моча, пот, слюна, желчь, фекалии).
Основной орган, где происходит биотрансформация – ПЕЧЕНЬ
Продукты биотрансформации – метаболиты, как правило менее активны, чем исходное вещество, но
бывает наоборот.
Факторы, влияющие на биотрансформацию:
Состояние печени
Возраст
Пол
Комбинированный прием лекарств
Слайд 24
Выведение лекарств из организма
Через почки с
мочой
через легкие
через кишечник
с желчью
1) При отравлении ЛС ЧЕРЕЗ КОЖУ С ПОТОМ
мочегонные
2) При почечной
недостаточности –
осторожность в
выборе лекарства
с грудным молоком ⭣
⭠
Слайд 25
Биодоступность
Количество неизмененного вещества, попавшего в общий кровоток, в
процентном отношении к введенному количеству обозначают термином «биодоступность».
Слайд 26
ФАРМАКОДИНАМИКА
Изучает всё, что лекарство делает с организмом,
а именно:
Фармакологические эффекты
Механизмы действия ЛС
Виды действия лекарственных
веществ
Виды лекарственной терапии
Факторы, влияющие на действие лекарств
Реакцию организма на повторное введение ЛС
Комбинированное действие ЛС
Побочное и токсическое действие ЛС
Слайд 27
Фармакологические эффекты
Фармакологический эффект –
это изменение деятельности
органа
или системы под
влиянием лекарства,
например: снижение высокого
АД под
действием эналаприла
или: купирование
спастических болей
в желудке под влиянием
но-шпы
Слайд 28
Фармакологические эффекты и механизм действия
Фармакологический механизм –
способ, которым лекарство
вызывает действие:
Действие на
рецепторы
Агонисты Антагонисты
(миметики) (блокаторы, литики)
⭣ ⭣
возбуждают угнетают
Изменение активности ферментов
Стимуляция или блокада мембранных канальцев
Взаимодействие со средами организма
Слайд 29
Механизмы действия ЛС:
Прямое химическое взаимодействие
Физико-химическое воздействие на мембраны
клеток
Действие на специализированные ферменты.
Действие через специфические рецепторы.
Слайд 30
Прямое химическое взаимодействие
Лекарственное средство непосредственно взаимодействует с молекулами
или ионами образующимися в организме ( пр. унитиол –
в случае отравления солями мышьяка, ртути, хрома – вступает с ними в прямую химическую реакцию.)
Слайд 31
Физико-химическое воздействие на мембраны клеток.
способность блокировать ионный
ток, мембран мышечных или нервных клеток Пр.: действие
антиаритмического препарата новокаинамида ( блокирует поток ионов Nа+ через каналы сердечных клеток, устраняя патологический очаг возбуждения в cердечной мышце).
Слайд 32
Действие ЛС на специализированные ферменты.
усиливающие – индукторы
( Пр: снотворное –фенобарбитал, усиливает активность микросомальных ферментов печени);
угнетающие - ингибиторы. (Пр: ЛС– прозерин – антихолинэстеразное средство обратимо блокирует фермент холинэстеразу, что приводит к накоплению медиатора ацетилхолина и восстановлению нервно-мышечной проводимости.)
Слайд 33
Рецепторы и медиаторы
Медиаторы — это вещества, которые высвобождаются
из нервных окончаний и специфически связываются с рецепторами (ацетилхолин,
норадреналин, адреналин, дофамин и др).
Медиаторы действуют между соседними нейронами или между нейроном и органом. Эти места соединений (контактов) называются синапсами (от греч. synapsis — соединение, связь).
Рецепторы— это активные группировки макромолекул, с которыми специфически взаимодействуют медиаторы или гормоны. Многие рецепторы являются белками.
Слайд 35
Действие ЛС через специфические рецепторы.
Рецепторы обладают высокой
специфичностью к определенным медиаторам.
Сродство рецепторов к медиаторам –афинность.
Однако
с рецепторами реагируют не только вырабатываемые в организме медиаторы, но и ЛС.
ЛС + Рецептор → изменение деятельности органов или тканей
(Пр: медиатор адреналин и β адреноблокатор - пропранолол;
Пр: блокатор Н2 гистаминовых рецепторов –ранитидин)
Слайд 36
Виды действия лекарственных средств
МЕСТНОЕ
действие в месте применения, например,
капли в нос или
конъюнктиву, мазевая
повязка, орошение
миндалин…
РЕЗОРБТИВНОЕ или ОБЩЕЕ
(resorbtio – всасывание) - действие на организм после всасывания в кровь,
например, препараты для купирования головной боли или болей в желудке
Слайд 37
Виды действия лекарственных средств
Рефлекторное – действие через
рефлекторную
дугу
ЛС → рецептор кожи → ЦНС → орган
например, под действием
горчичников или йодной
сеточки улучшается
кровоснабжение больного
органа
Слайд 38
Избирательное (селективное)
Действие на определённые органы и ткани
Пр: избирательное
действие сердечных гликозидов на миокард (дигоксин)-увеличивает диастолу, тем самым
улучшает качество сердечных сокращений.
Слайд 39
Виды действия лекарственных средств
4) Основное или главное –
то, на которое мы рассчитываем, ожидаемое
5) Побочное – нежелательное
действие, проявляющееся наряду с главным
Например, аспирин оказывает противовоспалительное действие, но он же может вызвать появление язвы в желудке
или анаприлин, назначаемый при нарушениях сердечного ритма, может вызвать приступ удушья из-за бронхоспазма.
Слайд 40
Виды действия лекарственных веществ
6) Прямое – непосредственное действие
на какой либо орган, например,
сердечные гликозиды улучшают работу
сердца - это прямое действие на сердце.
7) Косвенное – следствие прямого, в результате
действия СГ улучшается кровообращение, почки
больше фильтруют крови и увеличивается количество
мочи.
Таким образом, СГ оказывают прямое действие на
сердце и косвенное на почки.
Слайд 41
Виды действия лекарственных веществ
Обратимое
Изменения в органах и тканях
исчезают после прекращения его применения
Пр: например, средства для наркоза
Необратимое
Изменения
выражается в глубоких структурных нарушениях клеток и их гибели.
Пр: коагулирующие, цитостатические средства
Слайд 43
Факторы, влияющие на действие лекарств
I. Свойства лекарственных веществ: как правило, препараты с одинаковым
химическим строением оказывают одинаковое действие, например:
Слайд 44
Факторы, влияющие на действие лекарств
II. Доза или концентрация
лекарства. А. По приему ⭣
Слайд 45
Факторы, влияющие на действие лекарств
II. Доза или концентрация
лекарства. Б. По силе действия ⭣
Минимальная терапевтическая доза –
наименьшее количество ЛС, при котором начинается его действие
?
Средняя терапевтическая доза – оказывающая наилучший эффект при минимуме побочного действия
?
Максимальная терапевтическая доза – предельно допустимая, которую можно назначить без вреда для здоровья пациента
?
Токсическая доза – оказывает повреждающее действие на организм пациента
?
Смертельная (летальная) – доза, вызывающая смертельный исход
ШТД – широта терапевтического действия,
диапазон между минимальной терапевтической и минимальной токсической дозой
Слайд 46
Факторы, влияющие на действие лекарств
III.
Свойства организма.
Пол – мужчины более устойчивы к действию лекарств,
мужской половой гормон стимулирует синтез печеночных ферментов и процессы биотрансформации в мужском организме протекают активнее.
Возраст – чувствительность к лекарствам
в разные возрастные периоды неодинакова.
Особой осторожности требует назначение ЛС в детском и пожилом возрасте.
У детей активность печеночных ферментов
еще низкая в силу незрелости организма, в пожилом возрасте она снижается, замедляется выведение лекарств почками.
Индивидуальная чувствительность. Врожденная генетически обусловленная непереносимость лекарства - ИДИОСИНКРАЗИЯ.
Функциональное состояние организма: аспирин снижает только высокую температуру, анестетики в очаге воспаления действуют слабо…
Слайд 47
Реакция организма на повторное введение ЛС
Слайд 48
Комбинированный прием лекарств
Отмечается усиление фармакологического эффекта:
а) простое
суммирование
б) потенцирование (многократное усиление)
Слайд 49
Комбинированный прием лекарств
Отмечается уменьшение фармакологического эффекта
Антагонизм – разнонаправленное действие лекарств
Лекарства-
антагонисты,
лекарства - враги
Слайд 50
Побочное и токсическое действие лекарств
Практически все лекарства в
терапевтических дозах одновременно с желаемым, полезным действием оказывают нежелательное,
а иногда и опасное действие – побочное.
Побочные реакции развиваются у 4-29% больных. Из них в 3% случаев требуется интенсивная терапия; смертность 0,27%.
Побочные эффекты бывают
неаллергической
аллергической природы.
Неаллергические побочные реакции связаны с передозировкой.
Неаллергические побочные эффекты специфичны для каждого лекарственного вещества, усиливаются при увеличении дозы и устраняются специфическими антагонистами.
Слайд 51
Побочное и токсическое действие лекарств
При дозах, превышающих терапевтические
(токсические дозы) неблагоприятное действие лекарственных веществ обозначают как токсическое
действие. Токсический эффект зависит от применения лекарственных средств с узким терапевтическим диапазоном, а также при нарушении функции печени и почек.
Некоторые лекарственные средства оказывают токсическое влияние на свой «орган-мишень», ими могут стать:
нервная, эндокринная и иммунная система,
слуховой нерв,
сердце и сосуды;
печень,
почки,
кожа
Слайд 52
Побочное и токсическое действие лекарств
Геморагический синдром при
передозировке антикоагулянтов
Токсическое действие антибиотиков-
аминогликозидов: глухота
Токсический гепатит от передозировки
гипотензивного средства метилдофы
Слайд 53
Побочное и токсическое действие лекарств
Последствия применения глюкокортикоидов (синдром
Иценко- Кушинга)
Последствия внутривенного введения коаксила ⭣
Слайд 54
Побочное и токсическое действие лекарств
Аллергические побочные реакции
Не зависят
от дозы и ШТД лекарства
Развиваются в ответ на повторный
прием препарата
Виды аллергических реакций:
тяжелые – анафилактический шок;
средней тяжести – бронхиальная астма, отек Квинке,
сывороточная болезнь;
легкие – крапивница;
Слайд 55
Побочное и токсическое действие лекарств
Отек Квинке и крапивница
Слайд 56
Побочное и токсическое действие лекарств
Токсикодермия и ее крайняя
степень проявления – синдром Лайелла
Слайд 57
Побочное и токсическое действие лекарств
Токсикодермия, синдром Лайелла
Слайд 58
Токсическое действие лекарств на плод
Слайд 59
Тератогенное действие лекарств
Жертвы талидомида
Слайд 60
Побочное и токсическое действие лекарств
Элисон Леппер –
жертва талидомида, родившая
здорового ребенка, и скульптор Марк Куинн, создавший её
скульптурное изображение.
Слайд 61
Канцерогенное (от лат. cancer — рак) действие
способность веществ
вызывать развитие злокачественных опухолей