Презентация на тему Патофизиология иммунной системы

ПРИОБРЕТЕННОГО ИММУНИТЕТА.
ВИДЫ И СВОЙСТВА АНТИГЕНОВ.
СОСТАВ И СТРОЕНИЕ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ.
МЕХАНИЗМ

ФОРМИРОВАНИЯ ИММУННОГО ОТВЕТА, ХАРАКТЕРИСТИКА ЕГО СТАДИЙ.
РЕГУЛЯЦИЯ ИММУННОГО ОТВЕТА
НАРУШЕНИЯ ИММУНИТЕТА, ИХ ВИДЫ.
ХАРАКТЕРИСТИКА ПЕРВИЧНЫХ ИММУНОДЕФИЦИТОВ.
ВТОРИЧНЫЕ ИММУНОДЕФИЦИТЫ.
АУТОИММУННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ.

древнего Рима (устойчивый к
болезни, чистый).
В

настоящее время понятие иммунитет
включает в себя способ защиты организма от
чужеродных патогенов и обеспечение
генетической целостности особи.

Латинское слово immunis употреблялось
в медицине древнего Рима (устойчивый к
болезни, чистый).
В настоящее время понятие иммунитет
включает в себя способ защиты организма от
чужеродных патогенов и обеспечение
генетической целостности особи.

ответ (истинный или приобретенный иммунитет)

его лежат воспаление и фагоцитоз, включаются быстро.
Ранее

считалось, что фагоцитоз неспецифичен, сейчас доказано, что фагоциты с помощью рецепторов распознают молекулы присущие только микроорганизмам и отсутствующие у многоклеточных и таким образом отличают микробы от клеток своего организма.

обусловлена наследственными анатомо-физиологическими особенностями организма (см. учебник).

Факторы естественной резистентности включаются в защиту сразу после преодоления возбудителем кожных или слизистых оболочек и внедрения его во внутреннюю среду организма. В течение первых 4-х часов после внедрения микроба, они являются практически единственными защитниками организма.

иммунитет адаптивный или приобретенный, вырабатывается в процессе жизни индивида.

активируется после размножения лимфоцитов и их дифференцировки в эффекторные клетки.
в его основе – способность лимфоцитов распознавать антигены (их в природе ≈ 1018) и организовывать их деструкцию.
Иммунитет = распознавание аг+ деструкция.

вызывающие иммунный ответ.

кДа )
генетическая чужеродность.
объемность (молекула не м. б. антигенной

, если имеет плоскостную структуру, н-р желатина – высокомолекулярный белок, но он лишен третичной структуры и не может участвовать в реакциях типа «ключ-замок»).
это белки и белоксодержащие соединения.

информационной и несущей. Информационная часть (аг детерминанта) определяет специфичность

антигена, несущая - способствует проникновению аг в организм.
Эпитоп - наименьшая распознаваемая единица Аг.
У одного «большого» Аг может быть
множество различных эпитопов. Чем сложнее
молекула тем с большей вероятностью она
проявит себя как иммуноген.

состоящие из информационной части, они приобретают антигенные свойства в

соединении с белками организма.

формировалась для защиты макроорганизма от любых объектов, чужеродных в

антигенном отношении.

Органы иммунной системы подразделяются на центральные и периферические.

них происходит лимфопоэз – это дифференцировка лф из стволовой

кроветворной клетки до зрелого неиммунного лф (в костном мозге идет антигеннезависимое созревание Влф, в тимусе – Тлф );
Зрелые неиммунные лф по-английски называют наивные или девственные.
Периферические органы – селезенка, лимфатические узлы и лимфоидные образования в коже и слизистых.
В них происходит контакт лф с аг, после чего лимфоцит вступает в иммуногенез, т.е. начинает пролиферировать и продуцировать эффекторные молекулы, это антигензависимый этап созревания лимфоцитов.

Удаление «модифицированного своего» (опухолевые, инфицированные, стареющие и другие клетки),
3.

Регуляция роста и развития клеток и тканей.

- лф ;
Регуляторные клетки: Т-хелперы и Т-reg;
Эффекторные клетки: плазматические

клетки, цитотоксические Т-лф (К-клетки), ТГЗТ-лф, натуральные киллеры (NK-клетки), моноциты/макрофаги, тучные клетки, гранулоциты – нейтрофильные, эозинофильные и базофильные.
Клетки памяти: Т- и В-клетки памяти.

(cluster of differentiation – кластеры дифференцировки).
Они

позволяют различать клетки между собой, служат адгезивными и костимулирующими молекулами, рецепторами сигналов апоптоза, маркёрами активации лф.

– специфический рецептор Т-

лимфоцитов для распознавания и
связывания определенного антигена.
TCR бывает 2-х типов:
αβ - распознаёт эпитоп на фоне мембранных молекул МНС,
γδ - распознаёт аг вне связи с другими молекулами (так же как и ВCR)

и связывания определенного антигена (ВСR это молекула Ig).
TCR

и ВCR синтезируются во время лимфопоэза, т.е. в отсутствие антигена.
Каждый лимфоцит экспрессирует только один вариант антигенсвязывающего рецептора и предназначен только для одного конкретного антигена.

Молекулы клеточных мембран лимфоцитов

histocompatibility complex), у человека они называются – Human leukocytes

antigens – HLA, у представителей других видов называются иначе, н-р у мышей – Н2, у собак –DLA.
Называются так, поскольку способны
вызывать сильную реакцию отторжения при
пересадке тканей в пределах одного вида.

Молекулы клеточных мембран лимфоцитов

MHC определяет биологическую
индивидуальность организма.
Молекулы класса I -

на всех ядросодержащих клетках (кроме трофобластов).
Молекулы класса II - на иммунокомпетентных клетках (макрофаги, моноциты, Т- и В-лимфоциты).
В представлении антигена лимфоцитам участвуют HLA-1 и HLA-2 .

(иммуноглобулины)
цитокины

см.учебник

который индуцируется антигеном и приводит к образованию антител или

иммунных лимфоцитов.
по механизму формирования различают 2 типа иммунного ответа: клеточный и гуморальный.

опухолевых клеток и пересаженных
чужеродных клеток, а также клеток,

инфицированных микробами или вирусами.
Его основные эффекторные клетки – Т-лф:
цитотоксические Тлф (ЦТЛ),
Тлф (ТГЗТ), отвечают за гиперчувствительность замедленного типа,
Т-клетки памяти.

антибактериального и антигрибкового иммунитета.
В его развитии

участвуют В-лф: они превращаются в плазматические клетки, синтезирующие антитела и В-клетки памяти.

зависит от:
Природы антигена.
Участия в презентации антигена молекул HLA-1

или HLA-2.
От вида Т-хелперов и от цитокиновых сигналов активации.

наивного Т-лимфоцита (Тх-0).
Th1 или Т-хелперы 1- го типа

выделяют ИЛ - 2, 7,9,12,15, γ-ИФН и TNF-α. Эти цитокины – основные участники клеточного иммунного ответа и соответствующего воспаления.
Th2 выделяют ИЛ – 2, 4, 5, 6, 10, 13, 14 и др., участвующие в гуморальном иммунном ответе.

и презентация лимфоцитам;
2. Распознавание антигена лимфоцитами;
3. Активация лимфоцитов;
4. Клональная

экспансия или пролиферация лимфоцитов;
5. Созревание эффекторных клеток и клеток памяти.
6. Деструкция антигена.

во внутреннюю среду организма. Его поглощают дендритные клетки и

макрофаги, по «дороге» расщепляющие АГ (ДК способны мигрировать в лимфоузлы, поэтому в первичном иммунном ответе они являются основной АПК).
расщепленный аг загружается на молекулу HLA и выводится на поверхность клетки для презентации лимфоцитам.
при связывании аг с рецептором лф активируется и с этого момента начинается иммунный ответ.
Вероятность контакта специфических клонов лф (т.е. лф с рецептором, комплементарным данному антигену) с АПК крайне
мала, но существует механизм улавливания циркулирующих
лимфоцитов:

вирусной (или
бактериальной) агрессии
локально развивается
процесс воспаления, в

него
вовлекаются региональные
лимфоузлы, в них
задерживаются
циркулирующие лф, туда же
поступают АПК, несущие
антигенный пептид.
Контакт АПК с лимфоцитами
специфического клона
останавливает его движение,
а остальные клоны
продолжают циркуляцию.

Таким образом в лимфоузлах
избирательно скапливаются лф тех
клонов, которым предстоит реагировать
на этот АГ.

узнать чужеродный АГ на поверхности макрофага только на фоне

собственной HLA-молекулы (так называемое двойное распознавание) ⇒ соединение антигена с HLA необходимо.

Гуморальный путь иммунного ответа
В лимфоузле АПК представляет расщепленный антиген лимфоцитам. В этом процессе участвуют Влф,
контактирующий с информационной частью аг и наивный Тх0 лф, который контактирует с несущей (?)
частью антигена, а также получает цитокиновый сигнал – ИЛ 4 от АПК и тучных ◻ и дифференцируется в Т-хелпер 2-го
типа. В-лф распознаёт информационную часть антигена с помощью BCR ( это поверхностные IgM и D, ассоциированные
с CD -молекулами (19, 21, 79, 81). Т-хелпер распознаёт антиген, с помощью TCR (некоторые Т- независимые
бактериальные АГ распознаются рецептором BCR без помощи Т-хелперов). Каждый рецептор – BCR или TCR распознаёт
одновременно α-цепью антиген, β-цепью → HLA.

Идёт иммуногегез: пролиферация и дифференцировка Влф

Поглощение АГ
фагоцитом

Т-лф
должны получить три стимула – один
специфический и

2 неспецифических:
специфический сигнал – связывание АГ с BCR или TCR
неспецифические сигналы активации:
а) взаимодействие лф с цитокинами
б) сигнал от костимулирующих молекул.

генов, кодирующих ИЛ-2 (ключевой ростовый фактор)
После

активации Тх2 выделяют цитокины - модуляторы клеточного ответа.
Тх1 секретируют цитокины – опосредующие гуморальный ответ.

активации В- и Т-лф начинают размножаться (пролиферировать). Этот процесс

регулируется цитокинами.

и селезенке размножение и созревание Т-лф
(ЦТЛ

или ТГЗТ) в зрелые клетки и Т-клетки памяти
Цитокины Тх2 способствуют образованию из В-лф плазматических клеток, которые мигрируют в костный мозг и слизистые оболочки, и там синтезируют антитела. Часть активированных Влф сохраняется как долгоживущие В-клетки памяти.

Аг вызывает более быстрый и выраженный (по сравнению с

первичным) вторичный ответ. Иммунологическая память сохраняется длительно.

Деструкция антигена при клеточном ответе:
а) цитолиз клеток-мишеней лимфоцитами

б) индукция апоптоза лимфоцитами
в) фагоцитоз клеток - мишеней
ТГЗТ-лф с помощью цитокинов (ИФН-γ и МИФ) привлекают фагоциты в очаг воспаления и активируют их. Активированные макрофаги и нейтрофилы уничтожают клетки-мишени.

лизис иммунных комплексов АГ+АТ;
б) Фагоцитоз и расщепление растворимых ИК

макрофагами;
в) Антителозависимая клеточная цитотоксичность (АЗКЦ):
АТ опсонизируют клетки-мишени, затем клетки-киллеры (NК-клетки, моноциты/макрофаги, гранулоциты) присоединяются к Fc-фрагменту антитела и разрушают клетку-мишень.
IgG в гуморальном ответе могут нейтрализовать вирусы, но
только находящиеся в межклеточном пространстве.
Вирионы внутри ◻ для них недоступны, ⇒ главными
эффекторами противовирусного иммунитета являются Тлф.
г) простая нейтрализация антигена при связывании его антителом.

другим
данным ДК – происходят из монобластов),
презентируют АГ

лимфоцитам.
Без взаимодействия лигандов CD 28 на
Тлф и стимулирующих молекул B7-1 на
дендритных клетках – неполная
активация, анергия или апоптоз лф.
Контакт АГ с ◻ неспецифического звена
иммунитета приводит к секреции цитокинов ,
определяющих ход иммунного ответа.
Тлф, продуцирующие общий набор цитокинов
относят к Th-0.
Ил-12 и ИФН-γ переводят нулевые в Th-1
ИЛ-4, 6 стимулируют их дифф-ку в Th-2
Эффекторы клеточного пути - фагоциты и
ЦТЛ, гуморального - плазмоциты
ЦТЛ уничтожают ◻ с вирусными или опх
АГ (экспрессия вирусных АГ опережает
сборку вирионов ⇒ важно для остановки
распространения инфекции).
Эффективная защита от внутриклеточных
патогенов не может обеспечиваться только
АТ.
При дисбалансе между Th-1 и Th-2
- склонность к аллергии (преобладание Th-2)
- реже инфекции с внутриклеточными
патогенами (преобладание Th-1)

между иммунной системой и организмом, подавляя чрезмерную активность и

пролиферацию эффекторных лф.
Определяют реакцию иммунной системы на инфекцию, опухолевые клетки, трансплантат, клетки плода при наступлении беременности и т. д

и помогают организму, противостоять повторному заражению патогенными микробами,
защищают

от уничтожения полезные бактерии, населяющие кишечник.
способствуют нормальному протеканию беременности, причиной спонтанных абортов у некоторых женщин оказывается низкая активность T-reg-клеток.
Отрицательные свойства: помогают раковым клеткам избежать атаки со стороны иммунной системы.

а внутри содержится много белка Foxp3, регулирующего работу определенных

генов и синтез кодируемых ими белков. Изменение экспрессии любого клеточного гена может повлиять на функционирование всей клетки.
Фактор Foxp3 перенастраивает клеточные гены таким образом, что Т-клетки превращаются в T-reg.

клеток иммунной системы, секрецию сигнальных молекул – цитокинов.

иммунитета:
иммунодефицитные состояния,
аутоиммунные заболевания
аллергии.
Иммунодефициты -

состояния, обусловленные функциональной недостаточностью иммунной системы вследствие отсутствия или снижения уровня одного или нескольких факторов иммунитета.
Клинические проявления:
снижение резистентности к инфекциям,
доброкачественные или злокачественные
(лимфомы, лимфосаркомы) опухоли.

связаны с Х-хромосомой и наследуются мальчиками от матерей);
Вторичные (приобретенные).
По

локализации дефекта:
дефицит фагоцитов;
дефицит антител;
дефицит адгезивных молекул;
дефект NK клеток;
дефицит системы комплемента;
дефицит В-лф;
дефицит Т-лф;
комбинированные иммунодефициты.

стариков ослаблен гуморальный и клеточный иммунный ответ.
2.Нарушение питания -

недостаток белков, витаминов и минералов.
3.ИР - нарушает созревание клеток-предшественниц иммуноцитов.
4.Лекарственные препараты - можно создать любой иммунодефицит .
5.Инфекции. Иммуносупрессия – защитный механизм ряда инфекционных возбудителей, позволяющий им выживать и размножаться в агрессивной среде организма. Наиболее тяжелые вторичные иммунодефициты вызывают ВИЧ, вирусы герпеса.
7.Опухоли (болезнь Ходжкина, миелома, лейкозы). Однако спорным остается вопрос – иммунодефицит - это причина или следствие развития опх?
8.Внутриутробная гипоксия 1 и 2 триместров беременности (предположительный механизм – преимущественная эритроидная диф-ка СКК в ущерб лимфоидным клеткам; эритробласты м. ингибировать пролиферацию В-лф), известно, что стимуляция эритроидного ростка у взрослых также приводит к иммунодепрессии

обусловлены иммунным ответом на антигены собственных тканей

Основные механизмы развития аутореактивности:
1. Нарушение регуляции иммунитета при функциональной слабости Т-reg
2.Нарушение клональной делеции и активация сохранившихся аутореактивных В- и Т-клеток при инфицировании микроорганизмами, имеющими общие с хозяином (перекрестные) антигены Например – ревматизм – инфекционно-аллергическое поражение сердца и суставов как результат стрептококковой инфекции.
3.Поликлональная активация В-лф вирусами (мононуклеоза, гепатита).
4.Поступление в кровоток антигенов тканей, в норме изолированных от иммунной системы (мозг, хрусталик, щитовидная железа, тестикулы), например, при травме.
5.Молекулярная аномалия и связанная с этим выработка аутоантител. Например, ревматоидный артрит, когда вырабатываются аутоантитела к дефектному IgG (обнаружен дефект гликозилирования Fc фрагментов антител этого класса ⇒ аномальные молекулы образуют м/д собой конгломераты с сильными иммуногенными свойствами).
6.Представление антигена клетками, неспециализированными для этой функции. Примером является тиреоидит как результат аномальной экспрессии HLA - 2 на клетках щитовидной железы.
7. Уничтожение «своей» клетки, несущей чужеродные антигены (аг вирусов, лекарств).

◻ памяти, но они узнают не весь АГ, а

его эпитоп – небольшие пептиды. Ряд вирусов имеют сходные консервативные последовательности пептидов и Т ◻ памяти будут распознавать сходный вирус ⇒ гетерологичный иммунный ответ. При этом эффекторные клетки менее эффективны.
Тлф активируются раньше, чем Влф и выделяют множество цитокинов ⇒ повреждение самого организма.
+ пример: инфицирование людей, зараженных ВИЧ, но еще не имеющих клинических проявлений СПИДа, флавивирусом GBV-C (близким «родственником» гепатита С), во многих случаях предотвращает развитие СПИДа. Одно из вероятных объяснений состоит именно в изменении ответа активированных T-клеток на новую инфекцию. Вирус ВИЧ подавляет иммунную реакцию на себя, однако реакция на флавивирус может протекать нормально, и при наличии гетерологичного иммунитета это сказывается и на ВИЧ.
- пример при вакцинации - в отличие от живых вирусов, ответ на убитые вирусы или их части, имеющиеся в вакцинах, вызывают большую активацию T-х2, а не 1, как это происходит в естественной ситуации; увеличенное количество T-х 2 среди клеток памяти (а значит, их усиленная активация при реальной инфекции) приводит к ухудшению способности бороться с вирусом и, главное, склоняет иммунную систему в целом к аллергическим и, возможно, аутоиммунным реакциям.