Слайд 2
Фармакотерапия – применение лекарственных средств у пациентов с
использованием специальных знаний и навыков
Клиническая фармакология является научной и
доказательной основой фармакотерапии
Слайд 3
Клиническая фармакология -
Это медицинская дисциплина (1), которая на
научной основе (2),
сочетает фармакологические и клинические знания (3),
с целью повысить эффективность и безопасность (4) клинического применения ЛС
Рабочая группа ВОЗ по клинической фармакологии в Европе, 1991
Слайд 4
ПРИНЦИПЫ КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ:
Эффективность
Безопасность
Минимальность
индивидуальность
Слайд 5
Основоположник клинической фармакологии
«Надо назначать лекарство не ради дозы,
а ради эффекта»
«Как можно меньше лекарств и только необходимые
лекарства»
Борис Евгеньевич Вотчал
1895 – 1971 гг
Слайд 6
Предмет изучения клинической фармакологии
Фармакодинамика лекарственных средств
Фармакокинетика лекарственных средств
Взаимодействие
лекарственных средств
Нежелательные явления/реакции лекарственных средств
Методы оценки эффективности и безопасности
лекарственных средств
Слайд 7
Предмет изучения клинической фармакологии (продолжение)
Фармакоэпидемиология
Фармакоэкономика
Влияние лекарственных средств на
качество жизни
Комлаентность – желание пациента (ребенка, родителей) выполнять рекомендации
и назначения врача
Клинические исследования лекарственных средств
Слайд 8
Фармакодинамика
(греч. PHARMACON - ЛЕКАРСТВО,
DYNAMIS – СИЛА, СПОСОБНОСТЬ)
Раздел фармакологии,
изучающий эффекты лекарственных средств и механизмы их действия на
организм
(это то, что лекарство делает с организмом)
Слайд 9
Фармакодинамика (схематически)
Место действия
Механизм действия
эффекты
Слайд 10
1. Рецепторы:
мембранные и внутриклеточные
2. Нерецепторные молекулы-мишени:
Цитоплазматические ионные
каналы
Неспецифические белки и липиды цитоплазматической мембраны
Иммуноглобулиновые молекулы-мишени
Ферменты и др.
Место
действия лекарства
Слайд 12
Пример механизма действия сенситизатора кальция левосимендана (Simdax)
левосимендан
связывается с сердечным тропонином С и повышает реакцию миофибрилл
на воздействие кальция
Слайд 13
Возникающие эффекты
Желательные (терапевтические)
Нежелательные (токсические)
Немедленные
Отсроченные
кумулятивные
Слайд 14
Фармакокинетика
(греч. PHARMACON - ЛЕКАРСТВО,
KYNETICOS – ДВИЖУЩИЙ)
Раздел фармакологии, изучающий
процессы всасывания, распределения, метаболизма и выведения (экскреции) лекарств) –
это то, что организм делает с лекарством
Слайд 15
Фармако-
кинетика
Фармако-
динамика
Концентрация
Эффект
Взаимосвязь фармакокинетики и фармакодинамики
Слайд 16
Способы введения лекарства
прием внутрь (per os)
Сублингвальный (под язык)
Буккальный
(на слизистую щеки, десен)
ингаляционный
Внутривенный
подкожный
внутримышечный
трансдермальный
ректальный способ
Слайд 17
Основные фармакокинетические процессы
Лекарство проходит 2 фазы:
1. фармацевтическую
(высвобождение из лекарственной формы) фазу
2. фармакокинетическая фаза:
2.Всасывание (абсорбция)
3.
Распределение
4. Метаболизм
5. Выведение (экскреция) лекарства
Слайд 18
«СУДЬБА» ЛС В ОРГАНИЗМЕ
ПРЕПАРАТ
ПЛАЗМА
ТКАНЬ
МОЧА,
ЖЕЛЧЬ
ПЕЧЕНЬ
высвобождение
4
2
всасывание
3
распределение
1
метаболизм
5
5
выведение
Слайд 19
«СУДЬБА» ЛС В ОРГАНИЗМЕ
ПРЕПАРАТ
ПЛАЗМА
ТКАНЬ
МОЧА,
ЖЕЛЧЬ
ПЕЧЕНЬ
высвобождение
4
2
всасывание
3
распределение
1
метаболизм
5
5
выведение
Слайд 20
ВСАСЫВАНИЕ
Механизмы:
Пассивная диффузия (основной)
Активный транспорт
Фильтрация через поры
Пиноцитоз
Процесс движения лекарственного
вещества
из места введения в системный кровоток
Слайд 21
Механизмы всасывания (продолжение)
Пассивная диффузия
Основной (не требует энергии)
Лучше всасываются
липофильные лекарственные средства
В тонкой кишке (преимущественно)
А также в толстой
и прямой кишке (дополнительно)
Слайд 22
Факторы, влияющие
на всасывание препаратов в ЖКТ
Характеристика препарата
II.
Характеристика пациента
III. Присутствие в желудочно-кишечном тракте других субстанций
Слайд 23
Факторы, влияющие
на всасывание препаратов в ЖКТ
I. Характеристика
препарата
1) время дезинтеграции таблетки (наличие примесей в составе таблетки
или оболочки)
2) время растворения активного вещества
3) метаболизм лекарственного средства кишечной микрофлорой
Слайд 24
Факторы, влияющие
на всасывание препаратов в ЖКТ
II. Характеристика
пациента
1) рН в просвете желудка и кишечника
2) время опорожнения
желудка
3) время прохождения пищи через кишечник
4) площадь поверхности ЖКТ
5) заболевания ЖКТ
6) кровоток в кишечнике
Слайд 25
Факторы, влияющие
на всасывание препаратов в ЖКТ
III. Присутствие
в ЖКТ других субстанций:
1) другие препараты
2) пища и др.
Слайд 26
ЛС, всасывание которых изменяется при изменении рН в
желудке
рН
Салицилаты
Сульфаниламиды
Барбитураты
рН
Кодеин
Хинидин
Рифампицин
Эритромицин
Слайд 27
Препараты, которые принимают внутрь за 1 час до
еды
Связываются с пищей
Каптоприл
Препараты железа
Сульфаниламиды
Эритромицин
Фузидин
Тетрациклин
Рарушаются при под действием рН:
Ампициллин
Эритромицин
Слайд 28
Препараты, которые принимают внутрь во время еды
Пропранолол и
другие липофильные бета-блокаторы
Цефуроксим аксетил
гризеофульвин
Слайд 29
Препараты, которые принимают внутрь после еды
Нестероидные противовоспалительные средства
Глюкокортикоиды
Теофиллин,
аминофиллин
Препараты калия
Слайд 30
«СУДЬБА» ЛС В ОРГАНИЗМЕ
ПРЕПАРАТ
ПЛАЗМА
ТКАНЬ
МОЧА,
ЖЕЛЧЬ
ПЕЧЕНЬ
высвобождение
4
2
всасывание
3
распределение
1
метаболизм
5
5
выведение
Слайд 31
Распределение препарата в организме
1 фаза – гемодинамическая:
зависит от
кровотока поступление лекарства сначала
в органы с хорошим кровоснабжением
–
сердце, печень, мышцы
2 фаза – тканевая:
зависит от состояния лекарственного средства в крови
Слайд 32
Состояния ЛС в крови
Связанное
- с белками плазмы,
- с
форменными
элементами
Фармакологически не активно
Свободное
растворено в воде, жирах
Фармакологически активно
Слайд 33
Факторы, влияющие на распределение
Свойства организма – барьеры:
гематоэнцефалический
Гематоофтальмический
Капсула предстательной
железы
Клеточные мембраны
Свойства препарата:
Растворимость в жирах и др.
Доза препарата
Слайд 34
Распределение фторхинолонов (пример)
Ципрофлоксацин, офлоксацин
Высокие концентрации во многих тканях,
органах и средах (назначается при различных заболеваниях)
Норфлоксацин
Высокие концентрации в
ЖКТ, моче, предстательной железе
(среди показаний заболевания мочевыделительной системы)
Слайд 35
«СУДЬБА» ЛС В ОРГАНИЗМЕ
ПРЕПАРАТ
ПЛАЗМА
ТКАНЬ
МОЧА,
ЖЕЛЧЬ
ПЕЧЕНЬ
высвобождение
4
2
всасывание
3
распределение
1
метаболизм
5
5
выведение
Слайд 36
Метаболизм
процесс химического изменения ЛС в организме
Метаболизм в печени
проходят:
Липофильные лекарственные средства
Липогидрофильные (амфофильные) ЛС
Метаболизм приводит к:
Инактивации лекарственного средства
Повышению
гидрофильности
Активации (реже)
Слайд 37
Биотрансформация ЛС
препарат
Фаза I
Окисление,
Восстановление
И (или) гидролиз
Фаза II
конъюгация
Препарат инактивируется
или (реже) активируется
Некоторые ЛС
минуют фазу I
Неактивный
препарат
Слайд 38
Факторы, влияющие на метаболизм
Генетические
Возраст (новорожденные, пожилые)
Сопутствующие заболевания (печень!)
Влияние
др. лекарственных средств (лекарственные взаимодействия)
Насыщение метаболизирующих ферментов (алкоголизм)
Антиаритмик ДИФЕНИН
– вариабельность концентраций в сыворотке:
от 2,5 до > 40 мкг/мл
Слайд 39
Пресистемный метаболизм
(эффект «первого прохождения»)
Метаболизм ЛС в стенке тонкого
кишечника и печени
после всасывания из ЖКТ
до попадания в системный кровоток
Примеры: верапамил
Пропранолол
лидокаин
Слайд 40
«СУДЬБА» ЛС В ОРГАНИЗМЕ
ПРЕПАРАТ
ПЛАЗМА
ТКАНЬ
МОЧА,
ЖЕЛЧЬ
ПЕЧЕНЬ
высвобождение
4
2
всасывание
3
распределение
1
метаболизм
5
5
выведение
Слайд 41
Основные пути выведение лекарства
С мочой
С желчью (пенициллины,
тетрациклины стрептомицин, дигитоксин и др.)
через кишечник (доксициклин и др.)
Со слюной (пенициллины, сульфаниламиды, салицилаты, бензодиазепины, тиамин, этанол)
Слайд 42
Пути выведения лекарств из организма (продолжение)
через легкие (ингаляционные
общие анестетики, йодиды, камфора, этанол, эфирные масла)
с потом (некоторые
сульфаниламиды, тиамин)
с молоком (антибиотики пенициллины, цефалоспорины - до 20 %), антикоагулянты и др.
Слайд 43
Основные фармакокинетические термины
Биодоступность
Клиренс
Период полувыведения
Слайд 44
Биодоступность
Часть активного вещества, достигающая системного кровотока, выраженная в
%
Служит для подбора дозы лекарства
При внутривенном введении – 100
%
Слайд 45
На биодоступность влияют:
Скорость всасывания
Полнота всасывания
Путь введения
Пресистемный метаболизм
Слайд 46
ПРИМЕР:
При приеме внутрь биодоступность:
Ампициллина – 35-40 % (натощак)
Оксациллина
– 25-30 % (натощак)
Амоксициллина – 75 – 93 %
Слайд 47
Параметром БИОДОСТУПНОСТИ
является
биоэквивалентность
(устанавливается в клинических испытаниях по упрощенной схеме)
Пример:
СРАВНЕНИЕ оригинального препарата с генериком
Слайд 48
Фармакокинетические термины
(продолжение)
Биодоступность
Клиренс
Период полувыведения
Слайд 49
Клиренс
Объем крови или плазмы, из которого лекарственное
вещество выводится за единицу времени
отражает скорость метаболизма и
экскреции (выведения) лекарства
Расчитывается по формуле:
CL = CL печ + CL поч + CL другие
Слайд 50
Пример: Антибиотик ЦЕФАЛЕКСИН
Плазменный клиренс 4,3 х мин-1,
91 %
экскретируется (выводится) в неизменной виде с мочой
Мужчина (вес 70
кг):
вычисляется общий клиренс по формуле:
(4,3 х 70) или 300 мл/мин
Почечный клиренс составляет 91 % - 273 мл/мин
Таким образом: почки способны каждую минуту очищать 273 мл плазмы от цефалексина
Слайд 51
Основные фармакокинетические термины
(продолжение)
Биодоступность
Клиренс
Период полувыведения
Слайд 52
ПЕРИОД ПОЛУВЫВЕДЕНИЯ
время, в течение которого концентрация лекарства в
организме уменьшается в 2 раза (на 50 %)
Используется для
оценки скорости элиминации лекарства
Для определения времени достижения равновесной концентрации лекарства
Слайд 53
Равновесная концентрация
Постоянный уровень ЛС в крови при одинаковой
скорости его введения и выведения
При равновесной концентрации развивается максимальный
клинический эффект для данной дозировки.
Слайд 54
Взаимосвязь фармакокинетических параметров с фармакокинетическими процессами
Всасывание характеризует биодоступность
Распределение
– объем распределения
Метаболизм – клиренс
Элиминация - период
полувыведения
Слайд 55
Особые реакции на лекарства
Гиперреактивность – повышенная чувствительность к
малым дозам
Гиперчувствительность – (аллергия)
Идиосинкразия – извращенная (необычная) реакция на
ЛС
Толерантность –ослабление эффекта ЛС при повторных введениях
Тахифилаксия – быстро развивающаяся толерантность
Пристрастие (лекарственная зависимость)-
неукротимое, болезненное влечение к ЛС
Слайд 56
Побочные реакции (определение ВОЗ)-
вредные, опасные для организма реакции,
развивающиеся при приеме лекарств в дозах,
используемых у человека
для профилактики, диагностики и/или лечения заболеваний,
а также для коррекции и модификации физиологических функций
Частота 18-40 %
Слайд 57
КЛАССИФИКАЦИЯ ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ ЛЕКАРСТВ И ОСЛОЖНЕНИЙ ФАРМАКОТЕРАПИИ
Связанные с
фармакологическими свойствами лекарственных средств;
Токсические осложнения вследствие передозировки лекарств
Вторичные эффекты
из-за нарушения иммунобиологических свойств организма (дисбактериоз, кандидоз и др.)
Аллергические реакции.
Синдром отмены (после прекращения приема лекарства)
Слайд 58
КЛАССИФИКАЦИЯ ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ
По прогнозируемости:
прогнозируемые и
непрогнозируемые;
По характеру
возникновения:
прямые и
опосредованные;
Слайд 59
КЛАССИФИКАЦИЯ ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ (продолжение)
По течению:
острые - в
первые 60 мин после приема ЛС;
подострые - через
1-24 часа (аллергические васкулиты, диарея);
латентные - через 2 суток.
По тяжести:
легкая степень,
средней степени тяжести,
тяжелая степень.
Слайд 60
Клиническая классификация побочных эффектов:
Тип А-
возрастание качественно
обычного ответа на ЛС
предсказуемые: (парацетамол - печеночная недостаточность)
Могут развиться
у каждого пациента
Зависят от дозы
Слайд 61
Клиническая классификация побочных эффектов (продолжение):
Тип В
необычные, неожиданные
реакции, чаще более тяжелые, нередко с летальным исходом
Плохо предсказуемые
Развиваются
не у каждого пациента
Не зависят от дозы
Слайд 62
Примеры типа В
индивидуальная непереносимость
(шум в ушах при
приеме аспирина)
гиперчувствительность, или аллергия (анафилаксия при приеме антибиотиков)
псевдоаллергические реакции
–
не имеющие иммунного характера
(на введение рентгенконтрастных веществ)
Слайд 63
КЛАССИФИКАЦИЯ ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ (продолжение)
Тип С –
реакции при длительном применении лекарств (нефропатия при
приеме анальгина
Тип D –
отсроченные эффекты (канцерогенность)
Тип Е –
непредсказуемая неэффективность лечения
Слайд 64
Факторы, предрасполагающие к побочным эффектам
Факторы, связанные с пациентом
Факторы
внешней среды
Лекарственные факторы
Слайд 65
Факторы, связанные с пациентом
Возраст > 60 лет
Наследственность
Пол (у
женщин НЛР развиваются чаще)
Наличие фоновой патологии
Предшествующие НЛР (риск –
в 4 раза)
Личность (плацебо-реакторы – 35-40 %)
Привычки (алкоголь, курение, наркомания)
Срок лечения (1-10 дней)
Слайд 66
Факторы внешней среды
Пенициллин в воздухе процедурных - аллергия
Слайд 67
Лекарственные факторы, предрасполагающие к побочным эффектам
Особенности препарата
Метод применения
Взаимодействие
Слайд 68
Профилактика побочных эффектов:
Никогда не назначать ЛС без четких
показаний
Как можно меньше лекарств
Если возможно – используйте давно применяемые
и хорошо известные препараты
Новые ЛС - возможна неописанная НЛР
Лекарственная аллергия или идиосинкразия в анамнезе
Риск лекарственных взаимодействий
Возраст, нарушенная функция почек, печени – коррекция дозы
Четкие инструкции пациентам