Слайд 2
Трансплантация (пересадка) органов и тканей человека является средством
спасения жизни и восстановления здоровья граждан и осуществляется на
основе соблюдения законодательства Украины и прав человека в соответствии с гуманными принципами, провозглашенными международным сообществом.
Слайд 3
В обширной терминологической базе трансплантологии можно выделить следующий
ряд наиболее установившихся терминов и понятий:
аутотрансплантация — пересадка реципиенту
собственного органа
(орто- и гетеротопическая); как правило, используется в эксперименте для изучения феномена нервно-лимфатической децентрализации органа и фармакорегуляции функций денервированных органов;
аллотрансплантация — пересадка органа от донора того же биологического вида; частным ее вариантом является гомотрансплантация — пересадка человеческого органа;
ксенотрансплантация — пересадка органа от донора другого биологического вида (как правило, гетеротопическая);
имплантация — вживление в организм реципиента искусственного
органа;
ТЕРМИНОЛОГИЯ
Слайд 4
ТЕРМИНОЛОГИЯ
ортотопическая трансплантация — пересадка органа в типичную анатомическую
позицию;
гетеротопическая трансплантация— пересадка органа в атипичную
анатомическую позицию;
кондиционирование донора —
совокупность медицинских мероприятий, направленных на поддержание жизнеспособности и сохранение органов, планируемых к забору и трансплантации у доноров-трупов (ИВЛ, наружное согревание, активная медикаментозная терапия и т. д.);
донор-труп — пациент с констатированной и документированной
смертью мозга; при этом могут сохраняться функции других жизненно важных органов и спинальный автоматизм;
перивитальный орган — орган-трансплантат, изъятый у донора.
Слайд 5
Правовая и юридическая базы клинической трансплантации органов
Изъятие
органов и тканей у живого донора для трансплантации реципиенту
допускается при соблюдении следующих условий:
если донор предупрежден о возможных осложнениях для его здоровья в связи с предстоящим оперативным вмешательством по изъятию органов и тканей;
если донор свободно и сознательно в письменной форме выразил согласие на изъятие своих органов и тканей;
если донор прошел всестороннее медицинское обследование и имеется заключение консилиума врачей-специалистов о возможности изъятия у него органов и тканей для трансплантации.
Слайд 6
Забор и консервация донорских органов
Для борьбы с
ишемическим повреждением изолированных органов используют три группы методов:
1) методы
биологической перфузии, предусматривающие поддержание
исходного (оптимального) уровня метаболической активности в органах пу
тем перфузии их кровью в нормотермическом или близком к нему режиме
(34-38° С);
2) методы гипотермической консервации, основанной на обеспечении
сниженной, но адекватной метаболической активности трансплантата пу
тем хранения его при t° 8—12° С (гипотермическая перфузия) или при t° 2-4° С (фармакохолодовая бесперфузионная консервация);
3) метод глубокого охлаждения (криоконсервация), основанный на обес
печении условий максимально полного обратимого прекращения метаболи
ческой активности в трансплантатах (срезы тканей, взвеси клеток) путем
хранения их при температурах ниже 0° С в замороженном состоянии.
Слайд 7
Основным методом в настоящее время стал метод бесперфузионной
фармакохолодовой консервации, позволивший, как и метод гипотермической перфузии значительно
увеличить допустимые сроки хранения изолированных органов по сравнению с простой гипотермией. Кроме того, этот метод технически прост и не требует какого-либо специального оборудования. Он отличается от метода бесперфузионной гипотермической консервации только тем, что первоначальную отмывку органа от крови и его охлаждение осуществляют не физиологическими растворами, которые по ионному составу эквивалентны плазме крови (т. н. растворами «внеклеточного типа»), а специальными консервирующими составами (т. н. растворами «клеточного типа»), близкими по ионному составу внутриклеточной жидкости (состав Collins, Ross—Marshall и др.).
Слайд 8
За счет применения более совершенных консервирующих составов повысились
надежность, качество и сроки консервирования органов в клинике: для
почек они ограничиваются 50-72 ч, для сердца – 3-4 ч (по некоторым данным - 8-12 ч), для печени - 12-16 ч, для поджелудочной железы - 8-12 ч. На практике оптимальные сроки консервации еще более сужены и определяются, главным образом, сроком доставки донорского органа в соответствующий центр и возможностью его трансплантации реципиенту.
Слайд 9
Право на установление диагноза смерти мозга, эквивалентной биологической
смерти человека, дает наличие точной информации о причинах и
механизмах развития этого состояния. Смерть мозга может развиваться в результате его первичного и вторичного повреждения. Смерть мозга в результате его первичного повреждения развивается вследствие резкого повышения внутричерепного давления и обусловленного им прекращения мозгового кровообращения (тяжелая закрытая черепно-мозговая травма, спонтанные и иные внутричерепные кровоизлияния, инфаркт мозга, опухоли мозга, закрытая острая гидроцефалия и др.), а также вследствие открытой черепно-мозговой травмы, внутричерепных оперативных вмешательств на мозге и др. Вторичное повреждение мозга возникает в результате гипоксии различного генеза, в т. ч. при остановке сердца и прекращении или резком ухудшении системного кровообращения, вследствие длительно продолжающегося шока и др.
Слайд 10
Диагноз смерти мозга не рассматривается до тех пор,
пока не исключены следующие воздействия: интоксикации (включая лекарственные) первичная
гипотермия, гиповолемический шок, метаболические эндокринные комы, а также применение наркотизирующих средств и миорелаксантов. Поэтому первое и непременное условие установления диагноза смерти мозга заключается в доказательстве отсутствия воздействия лекарственных препаратов, угнетающих ЦНС и нервно-мышечную передачу, интоксикаций, метаболических нарушений и инфекционных поражений мозга. Во время клинического обследования больного ректальная температура должна быть стабильно выше 32° С, систолическое артериальное давление не ниже 90 мм рт. ст. (при более низком АД оно должно быть поднято внутривенным введением вазопрессорных препаратов). При наличии интоксикации, установленной в результате токсикологического исследования, диагноз смерти мозга до исчезновения ее признаков не рассматривается.
Слайд 11
При первичном поражении мозга для установления клинической картины
смерти мозга длительность наблюдения должна быть не менее 12
ч с момента первого установления ее признаков, при вторичном поражении - наблюдение должно продолжаться не менее 24 ч. При подозрении на интоксикацию длительность наблюдения увеличивается до 72 ч. В течение этих сроков каждые 2 ч производится регистрация результатов неврологических осмотров, выявляющих выпадение функций мозга. При этом следует учитывают, что спинальные рефлексы и автоматизмы могут наблюдаться в условиях продолжающейся ИВЛ.
Слайд 12
Иммунологические аспекты трансплантации органов и подбор п «донор
– реципиент»
Первые попытки подавления реакции отторжения пересаженного органа
путем тотального облучения тела реципиента после трансплантации были приняты в различных клиниках в период между 1959 и 1962 г. С 1961 г. цитостатик азатиоприн (имуран) - производное 6-меркаптопурина - стал применяться при трансплантации почки и способствовал в ряде случаев пролонгированию сроков функционирования трансплантатов. Начиная с 1963 г., рутинное использование имурана в комбинации с преднизолоном стало стандартным режимом иммуносупрессии после трансплантации почек и печени. Комбинированная иммуносупрессия в сочетании с тщательным подбором пар «донор—реципиент» по лейкоцитарным антигенам системы НLA обеспечила значительное улучшение результатов органных трансплантаций.
Слайд 13
Однако практически до начала 80-х годов развитие клинической
трансплантологии в мире значительно сдерживалось отсутствием высокоэффективных нетоксичных препаратов
иммуносупрессивного ряда. Использование препарата выбора, того периода времени азатиоприна (имурана) в комбинации со стероидами часто не предотвращало кризов отторжения и, к тому же, сопровождалось опасным снижением уровня противоинфекционной защиты организма. Только с внедрением в клиническую практику циклоспорина A [Calne, 1978] у большинства больных перечисленные проблемы в значительной степени удалось устранить.
Слайд 14
Основой современной иммуносупрессивной терапии является так называемая «триплет-схема»,
включающая, помимо циклоспорина А, сниженные дозы азатиоприна и глюкокортикоидов.
Слайд 15
ТРАНСПЛАНТАЦИЯ СЕРДЦА
По сводной статистике, сердце пересаживают в 51,7%
случаев при кардиомиопатиях, в 30,2 % - при ИБС,
а в 18 % - при врожденных пороках сердца, клапанной патологии или отторжении трансплантата.
Абсолютные противопоказания к трансплантации сердца:
выраженная легочная гипертензия;
инфекционные заболевания;
болезни, представляющие угрозу для жизни (например, новообразования).
Слайд 16
ТРАНСПЛАНТАЦИЯ ПОЧКИ
Основным показанием к трансплантации почки является терминальная
стадия хронической почечной недостаточности (ХПН). Наиболее часто к терминальной
ХПН приводят: хронический гломерулонефрит, хронический пиелонефрит, сахарный диабет, поликистоз, системные заболевания (склеродермия, системная красная волчанка), лекарственные и токсические нефропатии, травмы и опухоли (гипернефрома, опухоль Вильмса), по поводу которых необходима нефрэктомия.
Слайд 17
В подавляющем большинстве случаев выполняется гетеротопическая пересадка органа,
при которой трансплантат помещается в подвздошную область, контрлатеральную по
отношению к донорской почке. Почечная артерия трансплантата анастомозируется с внутренней подвздошной артерией реципиента (существует целый ряд технических вариантов анастомоза). Венозный анастомоз всегда накладывается по типу «конец в бок» с наружной подвздошной веной. Восстановление непрерывности мочевыводящих путей после включения трансплантата в кровоток осуществляется имплантацией мочеточника в дно мочевого пузыря или анастомозированием лоханки (мочеточника) пересаженной почки с собственным мочеточником больного после удаления почки на стороне операции.
Слайд 18
ТРАНСПЛАНТАЦИЯ ЛЕГКОГО
В настоящее время трансплантация одного или двух
легких в клинике применяется намного реже, чем трансплантация почек,
печени и сердца, не превышая 150—250 случаев ежегодно. Мировая статистика свидетельствует о выживаемости к концу первого года после операции 65-73 % реципиентов, после повторных трансплантаций – 40 % больных. Используется преимущественно ортотопическая техника пересадки.
Слайд 19
ТРАНСПЛАНТАЦИЯ ПЕЧЕНИ
Первая ортотопическая трансплантация печени (ОТП) человеку выполнена
Starzl в Денвере (1963). До 80-х годов эта область
трансплантологии прогрессировала крайне медленно, а годичная выживаемость больных держалась на уровне 30-35 %. Ряд успешных научных разработок начала 80-х годов (внедрение в клиническую практику циклоспорина А, достижения в области забора и консервации органов, стандартизация техники самой пересадки) создали предпосылки для более широкого внедрения ОТП в клиническую практику. В 1983 г. ОТП признана Национальными институтами здоровья США методом выбора при лечении ряда заболеваний печени в терминальной стадии.
Слайд 20
В нашей стране впервые трансплантацию печени (гетеротопическую пересадку
левой доли) выполнил В. И. Шумаков в 1981 г.;
в 1990 г. он же выполнил первую успешную ОТП больной с гигантской гемангиоэндотелиомой печени.
Слайд 21
ТРАНСПЛАНТАЦИЯ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
Первая аллотрансплантация поджелудочной железы человеку выполнена
Kelly и Lillehei в Миннесотской университетской клинике (1966). В
целом результаты трансплантации поджелудочной железы уступают результатам пересадки почек, сердца, печени, но в последние годы возросло количество публикаций зарубежных авторов о длительном выживании больных и трансплантатов при использовании циклоспорина А. Однако органная пересадка поджелудочной железы пациентам с инсулинозависимым сахарным диабетом (ИЗСД) все еще сопряжена с большим риском.
Слайд 22
ТРАНСПЛАНТАЦИЯ КИШЕЧНИКА
Первая аллотрансплантация тонкой кишки была выполнена в
1963 г. Fisher в Бостоне новорожденному ребенку с заворотом
и гангреной кишечника. Для пересадки был взят сегмент тонкой кишки у матери ребенка. Анализ выполненных в 1960—1970 гг. операций показал, что пересадка кишечника является не только с технической, но и с биологической точки зрения сложным вмешательством.
Слайд 23
ТРАНСПЛАНТАЦИЯ СЕЛЕЗЕНКИ
Впервые выполнена от отца к сыну Hathaway
и др. в 1969 г., в нашей стране —
В.И.Шумаковым в НИИТиИО (1976) пациенту с тяжелой гемофилией. Показания к операции ограничены тяжелой формой гемофилии А (как известно, в селезенке синтезируется VIII фактор свертывания). Как правило, используется техника гетеротопической трансплантации с анастомозированием сосудов селезенки и подвздошных сосудов.
Слайд 24
ТКАНЕВЫЕ ТРАНСПЛАНТАЦИОННЫЕ ТЕХНОЛОГИИ
(имплантация культур клеток)
В последние годы
практическое применение находит метод восстановления функций пораженного органа трансплантацией
культур клеток и тканей - метод так называемой клеточной трансплантационной терапии («cell transplantation therapy»). Прототипом всех исследований в этом направлении является ставшее ныне обыденным переливание донорской крови и ее компонентов. Клиническое использование метода клеточной трансплантационной терапии стало возможным благодаря работам, в ходе которых обнаружилось, что:
а) культура клеток является уникальной моделью целого органа;
б) активирование имплантируемых клеток приводит к снижению их антигенности, а значит, выраженности реакции отторжения.
Слайд 25
ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗВИТИЯ КЛИНИЧЕСКОЙ ТРАНСПЛАНТОЛОГИИ
Трансплантология относится к одной из
самых динамично развивающихся областей клинической и экспериментальной медицины. Интерес
к этой дисциплине обусловлен, в первую очередь, тем, что пересадка большинства жизненно важных органов является единственным эффективным средством лечения их патологии в терминальной стадии.