5957 = 33%)
Rockstroh et al. J Inf Dis 2005;192:992–1002
Юг:
695 = 41,4 %Север: 359 = 23,2 %
Центр: 293 = 19,6 %
Восток: 613 = 46,9 %
Регионы:
Юг
Центр
Север
Восток
FindSlide.org - это сайт презентаций, докладов, шаблонов в формате PowerPoint.
Email: Нажмите что бы посмотреть
Север: 359 = 23,2 %
Центр: 293 = 19,6 %
Восток: 613 = 46,9 %
Регионы:
Юг
Центр
Север
Восток
Северная
Европа
0
20
40
60
1
2
3
4
Южная
Европа
Центральная
Европа
Восточная
Европа
1
2
3
4
1
2
3
4
1
2
3
4
Распределение генотипов ВГС (1–4) В Европе
Генотип
Soriano V et al. 11th EACS, Madrid 2007. PS8/1 and Soriano V et al. J Infect Dis. 2008 Nov 1;198(9):1337-44.
d
0,00
0,17
0,33
0,50
0,67
0,83
1,00
0
20
40
60
80
Относительный риск
n=4681:
Возраст (годы)
Poynard et al. J Hepatol 2003;38:257–65
ВААРТ – высокоактивная антиретровирусная терапия.
Выживаемость после терапии ВГС у 493 пациентов, не достигших УВО и у 218 пациентов, достигших УВО
1Torriani NEJM 2004; 2Soriano Antivir Ther 2004; 3Berenguer Hepatology 2009
Месяцы после завершения терапии ВГС
Без УВО
Р<0,001 (лоранговый критерий)
УВО
*Вследствие развития нежелательных явлений или летального исхода.
ITT – популяция в соответствии с исходно назначенным лечением; PEG-IGF – пегинтерферон альфа; RBV – рибавирин; УВО – устойчивый вирусологический ответ.
Rockstroh HIV Medicine 2008; update EACS Conference in Cologne November 2009
РНК ВГС не
определяется
Нед4
Нед12
Нед24
Нед48
Нед72
G2/3
G1/4
Завершить
лечение
Завершить
лечение
G2/3
G1/4
24 недели
терапии*
48 недель
терапии
72 недели
терапии
РНК ВГС
определяется
РНК ВГС
не определя
ется
РНК ВГС
определя-
ется
Снижение
титра
РНК ВГС
>2 log
Снижение
титра
РНК ВГС
<2 log
Natterman J, et al. . 17th CROI; San Francisco, CA; February 16-19, 2010. Abst. 164; J Infect Dis. 2011 Mar 1;203(5):595-601.
1. Vogt MW. Science 1987;235:1376; 2. Baba AAC 1987;31:1613; 3. Margt NA and Miller MD, 2nd IAS Conference on HIV Pathogenesis and Treatment, Paris 2003; P980; 4. RIBAVIC Subanalyses CROI 2007; 5. CROI 2008
Цели исследования:
Ретроспективный анализ двух когорт пациентов, страдавших ВИЧ/ВГС коинфекцией, проживавших в Испании и начавших терапию комбинацией PEG-IFN и RBV в 2001-2007 годах
Результаты:
Включен 1701 пациент, 63% из которых были инфицированы ВГС генотипа (G) 1-4, 88% получали ВААРТ
Выводы: за исключением режимов, включавших зидовудин, другие НИОТ не оказывали достоверного влияния на частоту устойчивого вирусологического ответа.
AOR – скорректированное отношение шансов, 3TC – ламивудин; ABC – абакавир; D4T – ставудин; DDI – диданозин; FTC – эмтрицитабин; TDF – тенофовир; НИОТ – нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы.
Проспективное исследование, в которое было включено 50 больных ВГС и 118 больных с ВИЧ/ВГС коинфекцией
Vogel et al. Eur J Med Research 2010
% пациентов
p = 0,019
n=50
n=118
n=49
n=49
n=20
Частота УВО
(популяция в соответствии с фактически проведенным лечением, отсутствие данных = недостаточный вирусологический ответ)
6000
5000
4000
3000
2000
1000
0
1,1
,9
,7
,5
,3
A) Летальность, ассоциированная с заболеваниями печени
P<0,018
Кривые Каплана-Майера для общей летальности и летальности, ассоциированной с заболеваниями печени
Qurishi N et al., Lancet 2003:362:1708-1713
Выживаемость
Количество пациентов в группе риска :
Получали ВААРТ: 93 79 33 - - -
Получали АРВТ: 55 46 30 15 9 1
Не получали лечение: 137 94 49 37 32 27
Получали ВААРТ
Получали
АРВТ
Не получали лечение
Длительность наблюдения [дни]
Противовирусное средство прямого действия,
например ингибитор протеазы NS3/4A
Вирус, несущий новую мутацию
Концентрация в плазме крови
Время (часы)
3–7 months
post-dosing
Sarrazin et al. Gastroenterology 2007; 132: 1767
Терапия телапревиром
Наблюдение
Продолжение наблюдения
Прорыв (N = 13)
Медиана log10 РНК ВГС (МЕ/мл)
Исходная
Завершение терапии
14 дней
7-10 дней после завершения терапии
3-7 месяцев после завершения терапии
Кратность изменения IC50
WT – дикий тип
Sulkowski M, et al. 18th CROI; Boston, MA; February 27-March 2, 2011. Abst. 146LB
Наблюдение
Наблюдение
Наблюдение
TVR = T – телапревир; PR – ПэгИФН + рибавирин; 3TC – ламивудин; ATV/r – атазанавир/ритонавир; EFV – эфавиренз; Pbo – плацебо; TDF – тенофовир; FTC – эмтрицитабин.
EFV – эфавиренз
TDF – тенофовир
FTC – эмтрицитабин
ATV/r – атазанавир/ритонавир
3TC – ламивудин
Кожные высыпания легкой или средней степени тяжести отмечались у 16%/11% пациентов, получавших телапревир в комбинации с ПегИФН + рибавирин и 14%/<1% пациентов, получавших только ПегИФН + рибавирин
3TC – ламивудин; ATV/r – атазанавир/ ритонавир; EFV – эфавиренз; TDF – тенофовир; FTC – эмтрицитабин; T – телапревир, PR – ПегИФН + рибавирин
TRV – телапревир, EFV – эфавиренз, TDF - Тенофовир
AUC – площадь под кривой зависимости концентрации в плазме крови от времени; Cmin – минимальная концентрация в плазме крови.
0
1000
2000
3000
Концентрация телапревира (нг/мл)
Лопинавир
Атазанавир
Дарунавир
Фосампре-навир
0
2
4
6
8
Van Heeswijk R, et al. CROI 2011. Abstract 119.
Боцепревир + пегинтерферон/рибавирин для лечения гепатита С у ВИЧ-инфицированных
(промежуточный анализ)
Sulkowski M et al. 49TH IDSA; Boston, MA; October 20-23, 2011; Abst. LB-37.
Sulkowski M et al. 49TH IDSA; Boston, MA; October 20-23, 2011; Abst. LB-37.
Sulkowski M et al. 49TH IDSA; Boston, MA; October 20-23, 2011; Abst. LB-37.
† (в комбинации против монотерапии). ↓=<0,8; ↔=≥0,8 - ≤1,25. Данные исследования P04624.
AUC – площадь под кривой зависимости концентрации в плазме крови от времени; BOC - боцепревир; Cmax – максимальная концентрация в плазме крови; Cmin – минимальная концентрация в плазме крови;.
Влияние ритонавира на параметры фармакокинетики боцепревира †
Среднее соотношение рассчитанных Cmax=0,73 (↓)
Среднее соотношение рассчитанных AUC(τ)=0,81 (↔)
Среднее соотношение рассчитанных Cmin=1,04 (↔)
Kasserra C, et al. CROI 2011. Abstract 118.
ВОС (400 мг, 3 раза в сутки в монотерапии)
ВОС (400 мг, 3 раза в сутки) + ритонавир (100 мг, 1 раз в сутки, утром)
Время (часы)
Средняя концентрация боцепревира (нг/мл)
Дни 1-5: BOC 800 мг, 3 раза в сутки
День 6: BOC 800 мг, однократно
Дни 1-10:
EFV 600 мг, 1 раз в сутки
Дни 11-15: BOC 800 мг, 3 раза в сутки
День16: BOC 800 мг, однократно
Дни 11-16: EFV 600 мг, 1 раз в сутки
Период
вымыва-ния
≥7 дней
N = 12 здоровых добровольцев
Kasserra C, et al. CROI 2011. Abstract 118.
Отсутствие SVR (n=29) SVR (n=87)
Отсутствие SVR (n=29) SVR (n=87)
Kasserra C, ICVH April 11-12, 2011, Baltimore
aИндекс выраженности фиброза печени Metavir: F0 – фиброз отсутствует; F1 – перипортальный фиброз без септ; F2 – перипортальный фиброз с редкими септами, F3 – мостовидный фиброз, F4 - цирроз; Peg – пегилированный интерферон; RBV – рибавирин.
Ingilz & Rockstroh personal communication
Стратегия лечения впервые выявленной коинфекции ВИЧ + ВГС (генотип 1) в зависимости от выраженности фиброза и результатов ранее проводившейся терапии