Слайд 5
Взаимодействие опиоидных рецепторов с энкефалином, морфином и петидином
Комментарии
Опиоидный рецептор содержит Т-, N - и Р- участки.
Т-участки предпочтительно связываются с гидроксилированными ароматическими кольцами так же, как те, что обнаружены в тирозине, и анионными N -участками азотных групп. Р-участки связываются с негидроксилированными кольцами такими же, как те, что обнаружены в фенилаланине, и анионными N-участками азотных групп.
Слайд 6
Активация опиоидами G-протеинов приводит к утечке K+ и
к закрытию потенциалозависимых Ca2+-каналов, вызывая гиперполяризацию и снижая нейронную
возбудимость.
Слайд 7
Причина возобновляемого усиления ранее купированной боли, что первоначально
приписывалась к потере антиноцицептивной способности опиоидов, связана с активацией
опиоидами проноцицептивных систем.
Слайд 8
Классификация подтипов опиоидных рецепторов
Слайд 11
КЛАССИФИКАЦИЯ ОПИОИДНЫХ АНАЛГЕТИКОВ
1. Опиоидные агонисты
1.1. Природные алколоиды опиума
1.2.
Полусинтетические алколоиды опиума (диамирфин)
1.3.Синтетические опиоиды (промедол, фентанил, суфентанил, альфентанил,
ремифентанил, меперидин, метадон и т.д.)
2. Частичные опиоидные агонисты (бупренорфин, трамадол, мептазинол)
3. Опиоидные агонисты-антагонисты (пентазоцин, налбуфин, буторфанол)
4. Опиоидные антагонисты (налоксон, налтрексон)
Слайд 12
Физико-химические свойства опиоидов
Слайд 13
Метаболизм опиоидов в печени
N-деалкилирование
О-деметилирование
Экскреция: 90% почками и 10%
с желчью
Слайд 14
Характеристика действия и побочные эффекты морфина
Слайд 15
Физические и физикокинети-ческие данные опиоидов
VSS
β
Cl
Слайд 17
СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЕ ЭФФЕКТЫ ОПИОИДОВ
Брадикардия
Снижение системного сосудистого сопротивления (периферическая артериальная
и венозная дилатация)
Гипотония (выброс гистамина, депрессия вазомоторного центра, угнетение
симпатических рефлексов)
Снижение среднего АД
Гипертензия (недостаточная глубина анестезии)
Стабильный СВ у пациентов с низким сердечно-сосудистым резервом
Слайд 18
СИСТЕМА ДЫХАНИЯ
Снижение частоты и глубины дыхания (депрессия медуллярного
респираторного центра)
Реакция на гиперкапнию подавлена (депрессия дыхательных центров ствола
мозга)
Апнейстический порог возрастает
Бронхоспазм в группе риска
Ригидность грудной клетки (центрально опосредованное сокращение мышц)
Слайд 19
ЦЕНТРАЛЬНАЯ НЕРВНАЯ СИСТЕМА
Тошнота и рвота (стимуляция хеморецепторов триггерной
зоны
Аналгезия
Выключение сознания при высокой дозе
Отсутствие амнезии
Снижение потребления кислорода головным
мозгом
Снижение мозгового кровотока и внутричерепного давления
Появление на ЭЭГ медленной дельта-волновой активности при высоких дозах опиоидов
Судорожные припадки при высоких дозах опиоидов
Миоз (стимуляция ядер Эдингера-Вестфаля)
Слайд 20
ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНЫЙ ТРАКТ
Угнетает перистальтику и замедляет опорожнение желудка
Усиливает неперестальтическую
активность (может привести к несостоятельности анастамозов кишечника, при длительном
применении типичны запоры)
Усиливает сокращение гладких мышц сфинктера Одди, мочеточников и мочевого пузыря
Провоцирует печеночные и почечные колики
Слайд 21
ЭНДОКРИННАЯ СИСТЕМА
Стресс-лимитирующее действие при операции и травме: ингибирование
выброса АДГ, АКТГ, ФСГ и ЛГ, кортизола
Слайд 22
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ
Ингибиторы МАО – остановка дыхания,
гипотония или гипертония, гипертермия
Барбитураты, бензодиазепины, депрессанты ЦНС – синергизм
в отношении влияния на кровообращение, дыхание и сознание
Слайд 24
Клиническое применение опиоидов
Премедикация
Вводный наркоз (моно- и вспомогательный препарат)
Сглаживание
гемодинамического ответа на болевую стимуляцию (альфентанил быстрее всех проникает
через гематоэнцефалический барьер)
Аналгезия во время операции
Послеоперационное обезболивание (контролируемое пациентом аналгезия, спинномозговое и парентеральное введение)
Вспомогательный препарат для синхронизации с ИВЛ и подавления реакции на эндотрахеальную трубку
Слайд 26
Контролируемая пациентами аналгезия: технология КПА
Слайд 28
Дозы опиоидов, применяемых интратекально и эпидурально
Слайд 29
Пролонгирование анальгезии после кесарева сечения путем добавления фентанила
к бупивакаину при спинномозговой анестезии
Слайд 30
Влияние увеличения дозы интратекального морфина на послеоперационную анальгезию
и угнетение дыхания при спинномозговой анестезии
Слайд 31
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ СПИНАЛЬНОГО ПРИМЕНЕНИЯ ОПИОИДОВ
Респираторная депрессия (через 12-18
часов)
Задержка мочи (до 90% мужчин после СА)
Кожный зуд (70%
после ЭА морфином)
Тошнота и рвота
Слайд 32
Терапевтическая трансдермальная система
Слайд 33
Фиксация терапевтической трансдермальной системы