Что такое findslide.org?

FindSlide.org - это сайт презентаций, докладов, шаблонов в формате PowerPoint.


Для правообладателей

Обратная связь

Email: Нажмите что бы посмотреть 

Яндекс.Метрика

Презентация на тему Вирусы гепатита человека. Вирус гепатита В (ВГВ, HВV)

Содержание

Вирус гепатита B (ВГB, HBV) Таксономическое положение Семейство Hepadnaviridae Род Orthohepadnavirus Вид Вирус гепатита В (ВГВ, HВV)Вирус гепатита В. Таксономическое положение
Вирусы гепатита человекаВирус гепатита В(ВГВ, HВV)Тема лекции Вирус гепатита B (ВГB, HBV)  Таксономическое положение Семейство  Hepadnaviridae Род Типы вирусных частиц Полные, инфекционные вирионы, первоначально названные “частицами Дейна”. Неполные компоненты Вирион ВГВ (частица Дейна) – сферической формы, диаметром 42нм. Сердцевина (ядро, core, Антигены ВГВ- HBsHBs – поверхностных (surface) антигенов ВГВ три: HBs-S (small) (обнаруживается Антигены ВГВ- HBsHBs-S (small) – главный антиген оболочки вируса (70% от общего Варианты HBs антигена Циркулирующие в мире штаммы HBV неоднородны по антигенной характеристике Внутренние антигеныHBc – главный антиген (белок) нуклеокапсида. «Core, ядерный» антиген.  В Геном ВГВ 1 Кольцевая ДНК с незавершенной двухцепочечной структурой «Минус» цепь полная Ген S кодирует главный белок оболочки и содержит всю информацию об антигене Геном ВГВ 3Ген С кодирует белок капсида, пре-С область имеет два ATG-кодона Мутанты ВГВМутации в области precore Неспособность продуцировать HBeAg (HBeAg- мутант)Прогрессирование поражения печениФульминантное Генотипы ВГВ10 генотипов вируса гепатита В: A, B, C, D, E, F, Резистентность К широкому диапазону температур К кислым рН К повторным циклам замораживание Взаимодействие HBV с клеткой  Взаимодействие начинается со специфического связывания HBs-L с ГепатитыДвунитевая ДНК вируса в ядре образует комплекс с гистонами клетки-хозина, в таком ВГВ – единственный из ДНК-вирусов человека, который реплицируется с использованием механизма обратной Интегративный тип инфекцииПри интегративной инфекции ДНК вируса встраивается в геном клетки.Вирус при Патогенез ВГВПредставление вирусных белков на поверхности гепатоцитовРазвитие иммунного ответа при вирусном гепатитеHBV Вирус гепатита В имеет сродство к различным тканям: хотя он чаще всего Клинические исходы ВГВЗдоровое носительство Эпидемиология Гепатит В – антропонозная инфекция,Пути передачи: Естественныеполовой, вертикальный. Артифициальныепарентеральный(переливание крови и Лечение и профилактикаСтандартная схема лечения: пегинтерферон + аналоги нуклеозидов: Человеческий Ig. Содержит Комбинация энтекавир + тенофовир (пероральные нуклеозидные аналоги) эффективна у пациентов с гепатитом Специфическая профилактикаВакцина гепатита В рекомбинантная дрожжевая ВГВДНК ВГВГен S Вырезанный ген S Лабораторная диагностика ГепатитыДинамика лабораторных показателей при остром гепатите В ГепатитыИммунологические маркеры при Гепатит ДHDV – это дефектная вирусная частица, неспособная к репликации в отсутствии Вирусный гепатит Д Встречается дельта-вирусный гепатит только у HBV-инфицированныхИсточник инфекции – больной Лабораторная диагностикаСерологическая диагностика: Выявление антител класса IgM к вирусу ГД, указывающих на Благодарю        за внимание
Слайды презентации

Слайд 2 Вирус гепатита B (ВГB, HBV)
Таксономическое положение

Вирус гепатита B (ВГB, HBV) Таксономическое положение Семейство Hepadnaviridae Род


Семейство Hepadnaviridae

Род

Orthohepadnavirus

Вид Вирус гепатита В (ВГВ, HВV)

Вирус гепатита В. Таксономическое положение


Слайд 3 Типы вирусных частиц
Полные, инфекционные вирионы, первоначально названные

Типы вирусных частиц Полные, инфекционные вирионы, первоначально названные “частицами Дейна”. Неполные

“частицами Дейна”.

Неполные компоненты вируса (не содержат ДНК и

не обладают инфекционными свойствами) :
сферические дольки диаметром 20 nm встречаются в огромных количествах
тубулярные формы различной длины и диаметром 20 nm.

В случае хронической инфекции в сыворотке человека содержится три вида частиц:


Слайд 4 Вирион ВГВ (частица Дейна) – сферической формы, диаметром

Вирион ВГВ (частица Дейна) – сферической формы, диаметром 42нм. Сердцевина (ядро,

42нм.

Сердцевина (ядро, core, 27нм): капсид- a- кубический тип

симметрии (180 капсомеров), в который заключен уникальный геном вируса-b.

Липидсодержащая оболочка- c – суперкапсид, в состав которого входят гликопротеины вируса.

ВГВ. Морфология вириона

a

b

c





Слайд 5 Антигены ВГВ- HBs
HBs – поверхностных (surface) антигенов ВГВ

Антигены ВГВ- HBsHBs – поверхностных (surface) антигенов ВГВ три: HBs-S (small)

три:
HBs-S (small) (обнаруживается в крови)
HBs-M (middle)
HBs-L

(large) (обнаруживается только в составе вирионов)

Слайд 6 Антигены ВГВ- HBs
HBs-S (small) – главный антиген оболочки

Антигены ВГВ- HBsHBs-S (small) – главный антиген оболочки вируса (70% от

вируса (70% от общего количества поверхностных гликопротеинов)), имеет значение

для сборки вириона, определяется в крови;
HBs-M (middle) – функция неизвестна;
HBs-L (large) – содержит полный HBs-S плюс дополнительную аминокислотную последовательность на N конце, отвечает за связывание с рецептором, присутствуют только в составе вириона.
HBsAg имеет важнейшее значение, так как содержит основные нейтрализующие эпитопы и поэтому используется в коммерческих вакцинах против гепатита В.

Слайд 7 Варианты HBs антигена
Циркулирующие в мире штаммы HBV

Варианты HBs антигена Циркулирующие в мире штаммы HBV неоднородны по антигенной

неоднородны по антигенной характеристике HBsAg.
Известны распространенные геномы

ВГВ четырех основных субтипов (серотипов) вируса, названные по сочетанию антигенных эпитопов НВs-антигена: adw, ayw, adr и ayr.
Антигенный эпитоп а является общим для всех субтипов ВГВ.
Известны также субтипы вируса с более сложным сочетанием антигенов, например, субтип adyw и др.



Слайд 8 Внутренние антигены
HBc – главный антиген (белок) нуклеокапсида.
«Core,

Внутренние антигеныHBc – главный антиген (белок) нуклеокапсида. «Core, ядерный» антиген. В

ядерный» антиген.
В кровь не секретируется, в свободном

виде не определяется.
HBe –выделяется в кровь

HBx – неструктурный белок-трансактиватор, повышающий уровень репликации вируса.





Слайд 9 Геном ВГВ 1
Кольцевая ДНК с незавершенной двухцепочечной

Геном ВГВ 1 Кольцевая ДНК с незавершенной двухцепочечной структурой «Минус» цепь

структурой
«Минус» цепь полная
«Плюс» цепь короче, 5'-конец оканчивается

олигорибонуклеотидами.

ORF1, ORF2, ORF3, ORF4 – 4 сильно перекрывающиеся рамки считывания (ORF-open reading frame – открытая рамка считывания)




Слайд 10 Ген S кодирует главный белок оболочки и содержит

Ген S кодирует главный белок оболочки и содержит всю информацию об

всю информацию об антигене HBs.
Средний белок HBs-M кодируется пре-S2

и геном S,
Большой HBs-L - пре-S1, пре-S2 и геном S.
Пре-S1 область играет важную роль в проникновении вируса в клетки печени.

Геном ВГВ 2


Слайд 11 Геном ВГВ 3
Ген С кодирует белок капсида,
пре-С

Геном ВГВ 3Ген С кодирует белок капсида, пре-С область имеет два

область имеет два ATG-кодона в одной рамке считывания.
Начало

трансляции с первого ATG-кодона HBe-антиген.
Трансляция со второго ATG-кодона НВс-антиген
Ген Р кодирует ферменты, необходимые для репликативного цикла
Х-ген регуляция синтеза матричных РНК.




Слайд 12 Мутанты ВГВ
Мутации в области precore
Неспособность продуцировать HBeAg

Мутанты ВГВМутации в области precore Неспособность продуцировать HBeAg (HBeAg- мутант)Прогрессирование поражения

(HBeAg- мутант)
Прогрессирование поражения печени
Фульминантное течение
Мутации в области S-гена


Вакцинорезистентность
Ложноотрицательный диагностический тест на HBsAg

Мутации в области Р-гена

Резистентность к лечению ламивудином






Слайд 13 Генотипы ВГВ
10 генотипов вируса гепатита В: A, B,

Генотипы ВГВ10 генотипов вируса гепатита В: A, B, C, D, E,

C, D, E, F, G, H, J и w4B.
Нуклеотидные

последовательности генотипов отличаются на 8% и более. 
Имеют относительно устойчивое географическое распределение
В Москве и Московской области преобладает генотип D
Есть связь между генотипом и особенностями клинического течения


Слайд 14 Резистентность
К широкому диапазону температур

К кислым рН

Резистентность К широкому диапазону температур К кислым рН К повторным циклам

К повторным циклам замораживание - оттаивание
Чувствительность
К действию
жировых

растворителей: эфир, хлороформ, детергенты
Перекиси водорода
формальдегида (1 час)
УФ-облучения
Щелочных рН
Стерилизация автоклавированием, сухим жаром.

Устойчивость вируса


Слайд 15 Взаимодействие HBV с клеткой
Взаимодействие начинается со специфического

Взаимодействие HBV с клеткой Взаимодействие начинается со специфического связывания HBs-L с

связывания HBs-L с клеточными рецепторами, индуцирующее эндоцитоз.

Далее

происходит слияние вирусной мембраны с мембраной эндосомы и транспорт нуклеокапсида к клеточному ядру.

В нуклеоплазму проникает полная двухцепочечная ДНК вируса.

Слайд 16 Гепатиты
Двунитевая ДНК вируса в ядре образует комплекс с

ГепатитыДвунитевая ДНК вируса в ядре образует комплекс с гистонами клетки-хозина, в

гистонами клетки-хозина, в таком виде транскрибируется клеточной РНК-полимеразой.
Образуется

шесть м-РНК:
Одна – полная копия – прегеномная РНК, матрица будущего генома, длиннее генома и имеет повторяющиеся последовательности на обоих концах (как ретровирусы)
и пять м-РНК для вышеперечисленных белков-антигенов.

Взаимодействие НВV с клеткой

На прегеномной РНК с помощью обратной транскиптазы строится –ДНК (цепь может достраиваться как вирусными, так и клеточными полимеразами).


Слайд 17 ВГВ – единственный из ДНК-вирусов человека, который реплицируется

ВГВ – единственный из ДНК-вирусов человека, который реплицируется с использованием механизма

с использованием механизма обратной транскрипции по схеме ДНК-РНК-ДНК.
HBs-антиген

встраивается в мембраны ЭПР (8').
Оболочка вириона формируется из мембран эндоплазматической сети, содержащих HBs-антиген (10),
полные и неинфекционные частицы покидают клетку по канальцам ЭПР, не нанося ущерба гепатоциту (11, 12).

Продуктивный тип инфекции

Вновь синтезированный нуклеокапсид (9), содержащий ДНК вируса и Х белок (HBx) может вернуться в ядро для увеличения копий – амплификации - сссДНК для поддержания стабильного внутриядерного пула транскрипционных матриц.


Слайд 18 Интегративный тип инфекции
При интегративной инфекции ДНК вируса встраивается

Интегративный тип инфекцииПри интегративной инфекции ДНК вируса встраивается в геном клетки.Вирус

в геном клетки.
Вирус при интеграции в геном хозяина, меняет

программу клетки по самоуничтожению инфицированных клеток на противоположную.
Подавление апоптоза способствует хронизации процесса с перспективой онкотрансформации.

Слайд 19 Патогенез ВГВ
Представление вирусных белков на поверхности гепатоцитов
Развитие иммунного

Патогенез ВГВПредставление вирусных белков на поверхности гепатоцитовРазвитие иммунного ответа при вирусном

ответа при вирусном гепатите
HBV не обладает прямым цитопатогенным эффектом.

Инфицированные гепатоциты атакуются и разрушаются в ходе защитных иммунологических реакций. Основным вирусным антигеном-мишенью является HBcAg

Слайд 20 Вирус гепатита В имеет сродство к различным тканям:

Вирус гепатита В имеет сродство к различным тканям: хотя он чаще

хотя он чаще всего поражает печень, но вирусная ДНК

и белки также обнаруживаются в почках, селезенке, поджелудочной железе, коже, костном мозге и мононуклеарах периферической крови.
Периферические мононуклеары могут быть первыми мишенями при HBV инфекции, и поражение клеток крови может играть прямую роль в развитии апластической анемии.
Одним из мест изоляции вируса являются почки или поджелудочная железа, органы с микроваскулярными барьерами, которые предохраняют клетки-мишени от атаки HBsAg-специфических Т цитотоксических лимфоцитов.
Точно также мозг, структуры глаз и яички являются иммунологически недосягаемыми тканями с ограниченным доступом для Т-лимфоцитов. В обоих случаях, инфицированные ткани такого типа представляют собой потенциальный резервуар для вируса.


Слайд 21 Клинические исходы ВГВ

Здоровое носительство

Клинические исходы ВГВЗдоровое носительство

Слайд 22 Эпидемиология
Гепатит В – антропонозная инфекция,
Пути передачи:

Эпидемиология Гепатит В – антропонозная инфекция,Пути передачи: Естественныеполовой, вертикальный. Артифициальныепарентеральный(переливание крови

Естественные
половой,
вертикальный.
Артифициальные
парентеральный(переливание крови и ее препаратов, использование нестерильных

инструментов),

Основной фактор передачи – кровь (HBe-аг+)
Инкубационный период 45-180 дней

Хронический гепатит развивается:
у 90% рожденных от инфицированных матерей;
у 30% детей, инфицированных в возрасте от 1 до 5 лет;
у 6% людей, инфицированных в возрасте старше 5 лет.


Слайд 23 Лечение и профилактика
Стандартная схема лечения:
пегинтерферон + аналоги

Лечение и профилактикаСтандартная схема лечения: пегинтерферон + аналоги нуклеозидов: Человеческий Ig.

нуклеозидов:


Человеческий Ig. Содержит специфические антитела (преимущественно IgG) против

вируса гепатита В.

Ламивудин, аденовир (нуклеозидные аналоги, мишень - обратная транскриптаза, подавляет HBV-репликацию).

Рибавирин - нуклеозидный аналог с широким спектром активности: ингибирование ДНК- и РНК-полимераз, подавляет кэпирование вирусспецифических мРНК и др.


Слайд 24 Комбинация энтекавир + тенофовир (пероральные нуклеозидные аналоги) эффективна

Комбинация энтекавир + тенофовир (пероральные нуклеозидные аналоги) эффективна у пациентов с

у пациентов с гепатитом В и отсутствием ответа на

предшествующую терапию

Лечение и профилактика


Слайд 25 Специфическая профилактика
Вакцина гепатита В рекомбинантная дрожжевая
ВГВ
ДНК ВГВ

Ген

Специфическая профилактикаВакцина гепатита В рекомбинантная дрожжевая ВГВДНК ВГВГен S Вырезанный ген

S

Вырезанный ген S
Встраивание г е н о

в протективного антигена в генетический аппарат дрожжевых клеток



Продукция HBs антигена

Схема получения рекомбинантной вакцины


Слайд 26 Лабораторная диагностика

Лабораторная диагностика

Слайд 27 Гепатиты
Динамика лабораторных показателей при остром гепатите В

ГепатитыДинамика лабораторных показателей при остром гепатите В

Слайд 28 Гепатиты
Иммунологические маркеры при

ГепатитыИммунологические маркеры при        ВГВ-инфекции

ВГВ-инфекции

Слайд 29 Гепатит Д
HDV – это дефектная вирусная частица, неспособная

Гепатит ДHDV – это дефектная вирусная частица, неспособная к репликации в

к репликации в отсутствии HBV
сферические частицы диаметром 36 нм
Под

наружной липидной оболочкой распложен нуклеокапсид, состоящий из циркулярной –РНК, ковалентно связанной с большим количеством копий HDAg
РНК-геном (1700 нуклеотидов) кодирует единственный белок HDAg
HDAg связан с вирусной РНК и важен для вирусной репликации и сборки
HBV обеспечивает поверхностные белки HBs-S, HBs-M, HBs-L, необходимые для оболочки вируса
1 серотип, 3 генотипа.

Гепатиты


Слайд 30 Вирусный гепатит Д
Встречается дельта-вирусный гепатит только у

Вирусный гепатит Д Встречается дельта-вирусный гепатит только у HBV-инфицированныхИсточник инфекции –

HBV-инфицированных
Источник инфекции – больной острой или хронической формой инфекции,

протекающей как манифестантно, так и субклинически. Наибольшее число инфицированных – среди наркоманов, больных гемофилией. Высокий риск заражения при гетеросексуальных контактах.

Это острая коинфекция или суперинфекция (наслоение острого гепатита Д на хроническую HBV-инфекцию). Возможны печеночная недостаточность, хронический активный гепатит, цирроз. Летальность при суперинфекции достигает 5-20 %. Возможно формирование хронического гепатита.

Серологические маркеры: Ат класса IgM к вирусу ГД указывают на репродукцию вируса в организме.

Слайд 31 Лабораторная диагностика

Серологическая диагностика: Выявление антител класса IgM к

Лабораторная диагностикаСерологическая диагностика: Выявление антител класса IgM к вирусу ГД, указывающих

вирусу ГД, указывающих на репродукцию вируса в организме с

использованием ИФА.

Молекулярно-генетические методы: Выявление генома вируса с использованием ПЦР и молекулярной гибридизации.

  • Имя файла: virusy-gepatita-cheloveka-virus-gepatita-v-vgv-hvv.pptx
  • Количество просмотров: 116
  • Количество скачиваний: 1